Nature：抗衰老全新靶點，抑制促炎蛋白IL11，可顯著延緩衰老，延長四分之一壽命

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來源：生物世界

2024-07-18

研究報道了促炎蛋白IL-11的促衰老效應(yīng)。研究團隊發(fā)現(xiàn)，抑制IL-11能顯著改善老年小鼠的健康壽命，延緩衰老。這一發(fā)現(xiàn)將推動通過干預IL-11以延緩人體衰老的臨床試驗，開發(fā)全新抗衰老療法以應(yīng)對全球老齡化浪潮。

白駒過隙，青絲成雪。衰老似乎是不可避免的自然規(guī)律，是歲月在每個人身上留下的痕跡。然而，隨著科學技術(shù)的進步，科學家們發(fā)現(xiàn)衰老本質(zhì)上還是一種循序漸進的生物學過程，因此，給予適當?shù)耐饨绺深A，就可能延緩衰老，甚至是逆轉(zhuǎn)衰老。

2024年7月17日，杜克-新加坡國立大學醫(yī)學院的研究團隊在 Nature 期刊發(fā)表了題為：Inhibition of IL-11 signalling extends mammalian healthspan and lifespan 的研究論文。

這項研究報道了促炎蛋白IL-11的促衰老效應(yīng)。研究團隊發(fā)現(xiàn)，抑制IL-11能顯著改善老年小鼠的健康壽命，延緩衰老。這一發(fā)現(xiàn)將推動通過干預IL-11以延緩人體衰老的臨床試驗，開發(fā)全新抗衰老療法以應(yīng)對全球老齡化浪潮。

Inhibition of IL-11 signalling extends mammalian healthspan and lifespan 研究論文

當前，全球老齡化浪潮正在不斷加劇。在7月11日的世界人口日，聯(lián)合國發(fā)布了《2024年世界人口展望：結(jié)果摘要》，該報告顯示，2024年全球人均預期壽命達到73.3歲，預計到到本世紀70年代末，全球65歲及以上人口將達到22億，超過18歲以下人口的數(shù)量。

這一報告提示我們，人口老齡化迫在眉睫，如果不及時采取干預措施，后果將不堪設(shè)想。如果能開發(fā)出延緩人體衰老的治療方法，有望極大地緩解全球老齡化浪潮對人類社會的沖擊。

值得注意的是，在廣泛的物種中，調(diào)節(jié)壽命的主要信號機制包括ERK、STK11、AMPK、mTORC1和IGF1-胰島素模塊。這些信號通路在老年時被集體擾亂，并激活激活衰老的標志，包括線粒體功能障礙、炎癥和細胞衰老。其中，慢性無菌性炎癥對衰老進程的影響越來越受到重視。衰老與功能失調(diào)的適應(yīng)性免疫系統(tǒng)有關(guān)，其特征是免疫衰老和胸腺退化，以及細胞因子——白介素6（IL-6）的不適當激活。此外，促炎信號因子NF-κB和JAK-STAT3與衰老特異性相關(guān)，而JAK抑制劑可以緩解年齡相關(guān)功能障礙。

IL-11-ERK-mTORC1信號模塊在衰老過程中表達上調(diào)，并與衰老和代謝下降相關(guān)

在這項最新研究中，研究團隊提出，IL-11可能是促進年齡相關(guān)病理并縮短壽命的關(guān)鍵細胞因子。IL-11是IL-6家族的促炎和促纖維化成員。事實上，此前已有研究表明，IL-11可以激活ERK-mTORC1和/或JAK-STAT3通路。

研究團隊發(fā)現(xiàn)，在小鼠模型中，IL11會隨小鼠年齡增加在不同細胞類型和組織中上調(diào)，調(diào)節(jié)ERK-AMPK-mTORC1信號通路，影響細胞、組織和機體水平的衰老病理。與此相印證，在老年人群體中，同樣能觀察到IL-11的表達上調(diào)。

基于這些觀察，研究團隊進一步探究了干擾IL-11活性會如何影響小鼠的年齡相關(guān)性疾病和壽命。在小鼠中，敲除IL-11或IL-11ra1（IL-11受體），可以防止代謝衰退、多種年齡相關(guān)疾病和身體衰弱，使小鼠壽命平均延長了24.9%。此外，抑制IL-11還能降低年齡相關(guān)性癌癥發(fā)生率。