2010年成立于美國(guó)加州的Atreca，手握能夠探測(cè)B細(xì)胞反應(yīng)，以鑒定新的抗體和與它們結(jié)合的靶點(diǎn)的藥物平臺(tái)，得益于該平臺(tái)，Atreca成立的前十年風(fēng)頭無(wú)兩，并且受到了GSK、強(qiáng)生、諾華、輝瑞、賽諾菲等MNC的青睞。
風(fēng)光的背后自然離不開(kāi)投資機(jī)構(gòu)的力推，Atreca自成立以來(lái)共完成6輪融資，總金額超過(guò)2.2億美元，并在2019年成功登陸美股。
但大部分的biotech都逃不過(guò)“宿命”。有數(shù)據(jù)表明，在2010年-2018年上市的332家biotech中，截至2022年3月，退市率已經(jīng)達(dá)到36.1%，并且可以推斷的是，這個(gè)數(shù)字會(huì)隨著時(shí)間的流逝繼續(xù)增長(zhǎng)。
Atreca同樣沒(méi)逃過(guò)這個(gè)“宿命”，在放棄核心管線、大幅度裁員、轉(zhuǎn)戰(zhàn)ADC后，Atreca并未完成自我救贖，最終邁向了“死亡之谷”。
脆弱的biotech
2019年上市的時(shí)候，Atreca并未有產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段，更多的是依賴(lài)技術(shù)平臺(tái)已經(jīng)達(dá)成的合作而衍生出來(lái)的故事來(lái)作為支撐。因而對(duì)于Atreca來(lái)說(shuō)，盡快把核心產(chǎn)品推入臨床階段以證明技術(shù)平臺(tái)的可行性是頭等大事。
Atreca的核心產(chǎn)品為一款靶向RNP（核糖核蛋白）的單抗，研發(fā)代碼為ATRC-101，通過(guò)Driver Antigen Engagement機(jī)理，允許藥物重塑腫瘤微環(huán)境，從而有利于增強(qiáng)T細(xì)胞反應(yīng)。
Driver Antigen Engagement機(jī)理
來(lái)源：Atreca招股書(shū)
根據(jù)Atreca官網(wǎng)公開(kāi)信息顯示，ATRC-101在2020年2月完成了臨床1b期試驗(yàn)的首例患者給藥。在核心產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段后，Atreca又陸續(xù)與百濟(jì)神州、IGM Biosciences、Xencor等諸多公司基于技術(shù)平臺(tái)達(dá)成了合作。在自研與對(duì)外合作上雙雙取得進(jìn)展的情況下，Atreca似乎進(jìn)入了良性循環(huán)的發(fā)展道路。
但創(chuàng)新藥研發(fā)哪有一帆風(fēng)順的說(shuō)法，Atreca很快便遇到了挫折。2021年7月末，Atreca公布了ATRC-101臨床1b期試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)，當(dāng)日收盤(pán)股價(jià)下跌40%，市場(chǎng)普遍認(rèn)為數(shù)據(jù)不及預(yù)期。
而后在2023年ASCO上，Atreca口頭報(bào)告了臨床1b期試驗(yàn)結(jié)果，結(jié)果表明，ATRC-101無(wú)論是單藥還是與帕博利珠單抗聯(lián)合用藥都具有良好的耐受性和抗腫瘤活性，中期數(shù)據(jù)結(jié)果支持后續(xù)試驗(yàn)的繼續(xù)入組，但可以預(yù)感到ORR將會(huì)很低，很難在實(shí)體瘤上有所突破。
不久后，2023年8月10日，Atreca在公布Q2業(yè)績(jī)時(shí)同時(shí)宣布將放棄核心管線ATRC-101的研發(fā)，并且裁員40%。
而陷入困境的Atreca并未完成自救，最終在2024年6月黯然退場(chǎng)。拉長(zhǎng)時(shí)間來(lái)看，上市似乎是Atreca的最高光時(shí)刻。
Atreca落寞，是大多biotech無(wú)法逃脫的“宿命”。臨床數(shù)據(jù)不夠好的核心管線、無(wú)法證明可行性的核心技術(shù)平臺(tái)，在整個(gè)創(chuàng)新藥長(zhǎng)鏈中，biotech似乎是最脆弱的群體，稍有不慎便是萬(wàn)丈深淵。
寒冬之下，逐漸枯竭的現(xiàn)金流會(huì)加速biotech的隕落。這一點(diǎn)，在Atreca的“死亡”中表現(xiàn)的淋漓盡致。
Atreca在宣布放棄ATRC-101后續(xù)研發(fā)的同時(shí)，表示后續(xù)將全力開(kāi)發(fā)靶向新型腫瘤特異性聚糖Glycan的ADC藥物APN-497444。
而切換研發(fā)方向，對(duì)于現(xiàn)金流本就捉襟見(jiàn)肘的Atreca無(wú)疑已經(jīng)是殊死一搏。
根據(jù)Atreca 2023年Q2和Q3財(cái)報(bào)顯示，季度末的現(xiàn)金及等價(jià)物分別為0.385億美元和0.214億美元，而兩個(gè)季度的研發(fā)費(fèi)用為0.129億美元和0.104億美元，僅從研發(fā)費(fèi)用來(lái)看，Atreca已經(jīng)難以支持公司正常運(yùn)營(yíng)。
但Atreca此舉在ADC大熱的背景下意圖也是尤為明確，一方面，APN-497444在臨床前數(shù)據(jù)支撐下，有License-out的潛力，如若成功，Atreca有希望可以通過(guò)近期的首付款以及后續(xù)更多的潛在合作可能盤(pán)活現(xiàn)金流，另一方面，Atreca或許可以依靠轉(zhuǎn)型ADC biotech來(lái)講新的故事，從而在投資人手上拿到新錢(qián)，維持公司轉(zhuǎn)型運(yùn)營(yíng)…
想象是美好的，但現(xiàn)實(shí)永遠(yuǎn)是最殘酷的。從抗體藥biotech轉(zhuǎn)型為ADC biotech并非易事，ADC藥物在藥化設(shè)計(jì)、生物分析等環(huán)節(jié)遠(yuǎn)比傳統(tǒng)抗體類(lèi)藥物藥難得多，因而需要在團(tuán)隊(duì)建設(shè)以及研發(fā)上進(jìn)行更多的資金投入。
并且需要注意的是，APN-497444并非Atreca首款推至臺(tái)面的ADC藥物，在這之前，Atreca還有一款A(yù)DC藥物ATRC-301，此前由于安全性問(wèn)題已經(jīng)折戟臨床前研究。
換言之便是，Atreca在ADC藥物的開(kāi)發(fā)上，并沒(méi)有太多的成功經(jīng)驗(yàn)，轉(zhuǎn)型后的Atreca很難講好故事，拿到快錢(qián)的希望渺茫。
無(wú)法說(shuō)服投資者，也無(wú)法吸引其他biotech公司進(jìn)行合作，擺在Atreca面前的路便只剩下了一條，就是破產(chǎn)清算。
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