金子總會(huì )發(fā)光。

       今年以來(lái)，即便在醫藥投融資整體環(huán)境低迷的背景下，多家專(zhuān)注于稀缺、未滿(mǎn)足臨床需求的現金奶牛公司，如科倫博泰、復宏漢霖等，仍持續受到資金的青睞，其股價(jià)表現超越市場(chǎng)平均水平。特別是在今年政府工作報告提出新質(zhì)生產(chǎn)力的概念后，科技創(chuàng )新與應用作為政策導向再次成為推動(dòng)創(chuàng )新藥行業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵動(dòng)力。

       而創(chuàng )新藥研發(fā)的最大前景，就在于解決臨床未被滿(mǎn)足的需求。

       純正的創(chuàng )新藥企

       華芢生物，成立于2012年，是一家總部位于青島的創(chuàng )新型生物制藥公司，重點(diǎn)關(guān)注于醫療需求尚未得到滿(mǎn)足且市場(chǎng)機會(huì )巨大的適應癥的蛋白質(zhì)藥物。公司管線(xiàn)均為自主研發(fā)，主攻方向是發(fā)現、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化傷口愈合的多功能療法，目前重點(diǎn)開(kāi)發(fā)血小板衍生生長(cháng)因子（「PDGF」）藥物。

       （注：整理自招股書(shū)）

       核心產(chǎn)品

       Pro-101-1：是一款針對燒燙傷的凝膠型藥物，目前處于臨床Ⅱb期，并且中美兩地同步申報。根據目前臨床數據，該款藥物是中國治療燒燙傷臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)度最快的PDGF候選藥物，有望成為中國首款用于該適應癥的商業(yè)化的PDGF產(chǎn)品。

       Pro-101-2：是一款針對糖尿病足潰瘍的凝膠型藥物，目前處于臨床Ⅱ期，是公司和軍科院生物工程研究所聯(lián)合開(kāi)發(fā)。一旦成功獲批，該款藥物將填補國內糖足藥物治療的生物藥空白。

       核心藥物市場(chǎng)前景

       華芢生物選擇將首個(gè)治療目標聚焦于燒燙傷市場(chǎng)。在中國，燒傷分類(lèi)通常遵循3度四分法，其中II度燒傷占據市場(chǎng)的主要份額，超過(guò)80%。對于II度及以上燒傷患者，當前的治療方案相對復雜，包括敷料、清創(chuàng )和封閉療法等，且傳統藥物在促進(jìn)傷口愈合方面的效果有限。

       傷口愈合主要依賴(lài)于內源性PDGF的釋放與參與，然而，機體內PDGF含量往往不足，難以滿(mǎn)足細胞增殖和組織修復的需求。為此，外源性PDGF的補充成為加速傷口愈合的關(guān)鍵。通過(guò)給予外源性PDGF，傷口能夠顯著(zhù)加速細胞增殖和肉芽組織發(fā)育，從而加快愈合過(guò)程。

       根據華芢生物發(fā)布的招股書(shū)中所披露的詳盡臨床數據，其研發(fā)的Pro-101-1藥物在II度燒傷治療領(lǐng)域展現出了顯著(zhù)的療效。對于II度淺燒傷患者，接受高劑量Pro-101-1治療的患者，相較于安慰劑組，其完全愈合時(shí)間從原先的17.6天顯著(zhù)縮短至僅10.4天，即便是低劑量組也成功將愈合時(shí)間縮短至11.6天。而在II度深燒傷患者的治療中，高劑量Pro-101-1更是將平均安全愈合時(shí)間從20.5天大幅縮短至14.3天，這一數據遠優(yōu)于安慰劑組。這一顯著(zhù)的治療效果預示著(zhù)華芢生物的PDGF藥物有望為燒燙傷患者帶來(lái)一場(chǎng)真正意義上的治療革新，為他們帶來(lái)更快、更安全的康復之路。

       除了燒燙傷適應癥，華芢生物更為重磅的適應癥領(lǐng)域還是糖足。

       根據招股書(shū)披露，中國的糖尿病患者人數居世界首位。中國糖尿病患者人數由2017年的118.3百萬(wàn)人增至2022年的136.8百萬(wàn)人。預計2026年及2032年中國糖尿病患病人數將分別達到151.7百萬(wàn)人及174.0百萬(wàn)人，復合年增長(cháng)率分別為2.7%及2.3%。糖尿病患者人數增加亦已導致并預計將繼續導致中國糖足發(fā)病率增加。

       中國糖足的患病人口由2017年的6.7百萬(wàn)人增至2022年的8.0百萬(wàn)人，復合年增長(cháng)率為3.6%，預計于2026年及2032年將分別達到8.9百萬(wàn)人及10.4百萬(wàn)人，2022年至2026年及2026年至2032年的復合年增長(cháng)率分別為2.8%及2.5%。

       糖尿病足的特點(diǎn)在于其潰瘍難愈、截肢率高的風(fēng)險，使其成為糖尿病患者最常見(jiàn)的住院原因之一。治療糖尿病足不僅面臨方法復雜、感染控制困難、循環(huán)改善挑戰等重重障礙，而且治療周期長(cháng)、費用高昂，預后往往不盡如人意。也意味著(zhù)目前糖足治療市場(chǎng)存在重大的臨床未滿(mǎn)足需求。

       而PDGF藥物作為生長(cháng)因子治療產(chǎn)品用于糖足的臨床已有20多年的歷史，作為唯一獲FDA批準用于治療糖足的藥物，多年來(lái)的多項臨床研究表明，PDGF藥物在治療糖足方面具有顯著(zhù)療效， 安全性良好。結合對標藥物的全球地位，華芢生物的Pro-101-2作為Regranex升級創(chuàng )新版，未來(lái)臨床價(jià)值不言而喻。

       PDGF介紹

       生長(cháng)因子在創(chuàng )傷愈合中的作用是近年來(lái)創(chuàng )傷修復研究中進(jìn)展最快的一個(gè)領(lǐng)域。現已證明，創(chuàng )傷愈合的各個(gè)階段都有生長(cháng)因子的參與和調控。從炎癥反應期到組織增生和肉芽形成期，再到傷口收縮與瘢痕形成期，它們通過(guò)調控細胞的增殖、遷移、基質(zhì)合成和血管生成等過(guò)程，促進(jìn)創(chuàng )傷的愈合。

       在整個(gè)創(chuàng )傷愈合的過(guò)程中，血小板以及巨噬細胞等細胞會(huì )產(chǎn)生多種生長(cháng)因子，例如EFG、FGF、VEGF、PDGF、NGF等。其中PDGF是一種重要的促細胞分裂劑，能刺激血管平滑肌細胞、成纖維細胞、膠質(zhì)細胞等多種細胞的分裂和增殖，對個(gè)體發(fā)育、細胞分化具有調節作用，在創(chuàng )傷愈合中作用突出。PDGF 的主要生物學(xué)特性有：

       ● 趨化作用 ：刺激成纖維細胞、平滑肌細胞、中性粒細胞、單核細胞的趨化遷移，對機體的損傷修復極為重要；

       ● 促分裂作用：促進(jìn)多種細胞的DNA合成和細胞裂解、增殖；

       ● 增加細胞外基質(zhì) (ECM ) 的合成積聚 ：PDGF通過(guò)調控ECM的合成與降解平衡，促進(jìn)傷口處結締組織的形成，增強組織的韌性和強度；

       ● 血管活性效應：能誘導不同類(lèi)型血管的收縮；

       PDGF主要由四個(gè)不同的亞基組成，分別是PDGF-A、PDGF-B、PDGF-C和PDGF-D，可以通過(guò)形成二聚體(PDGF-AA、PDGF-BB、PDGF-AB、PDGF-CC、PDGF-DD)或者更復雜的形式來(lái)發(fā)揮作用。其中，BB型式更能促進(jìn)纖維母細胞的生長(cháng)，所以PDGF-BB更能促進(jìn)與傷口修復有關(guān)的細胞化學(xué)觸覺(jué)補強及細胞增殖，加強肉芽組織的形成，促進(jìn)傷口愈合并縮短愈合時(shí)間。

       （注：整理自招股書(shū)）

       PDGF-BB生長(cháng)因子以其獨特的細胞增殖和遷移刺激功能，在促進(jìn)組織再生和血管生成方面展現出顯著(zhù)效果，進(jìn)而能顯著(zhù)加速傷口愈合并改善愈合質(zhì)量。據公開(kāi)資料，目前國內市場(chǎng)上僅有三款PDGF藥物進(jìn)入臨床試驗階段。其中兩款是華芢生物的Pro-101-1和Pro-101-2。而天士力醫藥的PDGF-BB候選藥物自2014年進(jìn)入III期臨床試驗，但至今已十年有余，仍未見(jiàn)藥物管線(xiàn)狀態(tài)更新的最新資料，這不禁讓人對其研發(fā)進(jìn)度產(chǎn)生疑慮。換句話(huà)說(shuō)，目前國內PDGF藥物僅有華芢生物的Pro-101-1和Pro-101-2在推進(jìn)中。

       在全球市場(chǎng)上，迄今為止僅有Regranex一款PDGF藥物在1997年獲批，用于治療糖尿病足，且尚未在中國上市。這款藥物超過(guò)20年的市場(chǎng)獨占地位，沒(méi)有同類(lèi)藥物競爭，足以說(shuō)明PDGF藥物的準入壁壘極高。傳統PDGF藥物不足之處包括保質(zhì)期短、異體使用受限、生物利用率低以及副作用多等，使得現有藥物難以滿(mǎn)足臨床需求。

       然而，華芢生物在PDGF藥物研發(fā)上取得了重要突破。根據其招股書(shū)披露，華芢生物在重組PDGF-BB藥物的分子結構上進(jìn)行了創(chuàng )新改良，通過(guò)減少五個(gè)氨基酸序列，提高了藥物在人體內的分子活性，使PDGF候選藥物能更快到達作用位點(diǎn)，刺激細胞增殖。在生產(chǎn)工藝方面，華芢生物采用創(chuàng )新的畢赤酵母表達技術(shù)，并在糖基化的基礎上對菌株進(jìn)行優(yōu)化，使糖基化策略更加合理，更貼近人體的糖基化水平。

       相比之下，Regranex使用的是釀酒酵母表達技術(shù)，其PDGF肽鏈通常帶有相對較長(cháng)的糖鏈。華芢生物進(jìn)行的平行對照實(shí)驗結果顯示，較長(cháng)的糖鏈會(huì )抑制蛋白質(zhì)活性，從而限制PDGF候選藥物的功效。具體來(lái)說(shuō)，使用畢赤酵母表達技術(shù)的PDGF候選藥物的活性比使用釀酒酵母表達技術(shù)的PDGF候選藥物高出75倍。

       在成功突破PDGF藥物研發(fā)與生產(chǎn)的技術(shù)壁壘后，除了其核心產(chǎn)品外，公司還在積極開(kāi)發(fā)一系列針對多種適應癥的PDGF候選產(chǎn)品。這些產(chǎn)品將廣泛應用于各類(lèi)創(chuàng )面愈合場(chǎng)景，包括新鮮創(chuàng )面、壓瘡、放射性潰瘍、干眼癥、角膜損傷、日光性皮炎、脫發(fā)、痔瘡以及胃潰瘍等，其廣泛的適應癥覆蓋同樣預示著(zhù)未來(lái)市場(chǎng)的巨大潛力。

       在醫藥行業(yè)，新質(zhì)生產(chǎn)力的關(guān)鍵在于專(zhuān)注并滿(mǎn)足尚未解決的臨床需求，通過(guò)不斷的研發(fā)突破和技術(shù)創(chuàng )新來(lái)推動(dòng)行業(yè)發(fā)展。顯然，華芢生物在PDGF管線(xiàn)上的表現尤為突出，特別是在燒燙傷和糖尿病足等關(guān)鍵適應癥領(lǐng)域，其顯著(zhù)的競爭優(yōu)勢預示著(zhù)未來(lái)市場(chǎng)中的重要地位。作為創(chuàng )新藥企，只有堅定地將目光鎖定在未被滿(mǎn)足的臨床需求上，并全力以赴推動(dòng)研發(fā)創(chuàng )新與技術(shù)革新，才能真正激發(fā)醫藥領(lǐng)域的新質(zhì)生產(chǎn)力，為患者帶來(lái)更為廣闊的希望與福祉。