2020年下半年,上海,艾博生物創(chuàng )始人英博講解mRNA技術(shù)和公司新冠疫苗布局的會(huì )場(chǎng),上千人座無(wú)虛席,在場(chǎng)者皆被興奮感染,“當時(shí)擔心的只是艾博有沒(méi)有這么大的產(chǎn)能,想不到最后是根本沒(méi)做出來(lái)。”艾博在新冠期間融資70億,至今未有產(chǎn)品在國內獲批上市;同行斯微生物融資10多億,而后資金鏈斷裂,高峰期的600多名公司員工如今幾乎全部遣散。
三年像一場(chǎng)大夢(mèng),前有科興一年大賺900億,相當于非疫情年份整個(gè)疫苗產(chǎn)業(yè)的總值;后有mRNA,單是這個(gè)技術(shù)2021年一年的融資量也相當于十年前整個(gè)疫苗行業(yè)的產(chǎn)值,100億水平。
有人說(shuō),新冠就像走在街上的行人突然遇上一陣暴雨,“只要能避雨,什么辦法都要用上去,運氣好的這時(shí)候就能掙錢(qián)了。”而今,“天晴了以后,不要說(shuō)賣(mài)傘了,手里拿著(zhù)傘的都想把它丟掉了。”
大量疫苗企業(yè)重注新冠,大舉鋪展管線(xiàn)和建產(chǎn)能。但疫苗審評程序嚴格、毒株和感染形勢變化快,大部分結局是項目中止,甚至公司資金鏈斷裂,大量廠(chǎng)房空置。資金被浪費,資本期待被透支,信心折損。
新冠疫苗的夢(mèng)早已宣告終結。這時(shí),行業(yè)曾引以為傲的“傳統苗”,迎來(lái)了降價(jià)潮。
江蘇省宣布多款疫苗降價(jià),其中四價(jià)流感疫苗降幅最大,幾支國藥集團下屬研究所生產(chǎn)的疫苗從128元每支降至88元,降幅超過(guò)30%。國家隊帶頭降價(jià),民營(yíng)同行也開(kāi)始反應,先是國內流感疫苗龍頭華蘭宣布四價(jià)流感疫苗也降價(jià)到80元水平,隨后科興、金迪克也陸續跟上。
流感疫苗是我國非免疫規劃疫苗(二類(lèi)苗,自費市場(chǎng)為主)中的大類(lèi),百億級別市場(chǎng),而四價(jià)又是重中之重,降價(jià)影響不可謂不大。此外,HPV疫苗,國內最大的疫苗品類(lèi),今年海南的最新中標價(jià)已有廠(chǎng)家降到每針63元。帶狀皰疹疫苗也可能降價(jià)在即。
事實(shí)上,疫苗降價(jià)潮,在大疫之前就已開(kāi)始醞釀。HPV疫苗進(jìn)入中國后賽道的卷、競爭的難、行業(yè)的研發(fā)瓶頸……“躺賺”的邏輯開(kāi)始動(dòng)搖,部分品類(lèi)被多出的玩家抬高到天花板可見(jiàn)。
而新冠讓疫苗行業(yè)被高舉又摔下。行業(yè)是時(shí)候重新面對三年前現實(shí)的原點(diǎn):
行業(yè)分散,同質(zhì)化競爭,整合勢在必行;整體產(chǎn)品力弱,慣性保守,創(chuàng )新瓶頸如何突破;而新冠遺留的大量產(chǎn)能和新技術(shù),行業(yè)又有自我消化和借力成長(cháng)的可能性嗎?
1、降價(jià)大潮:流感的意外,HPV的必然,帶皰的未來(lái)
新冠后的幾年,流感疫苗市場(chǎng)走向頗為曲折。
受疫情防護意識提高影響,2020年,流感疫苗批簽發(fā)數量達到高峰的5765.25萬(wàn)支/瓶/袋。然而2021年隨著(zhù)新冠疫苗的普遍接種,流感疫苗的批簽發(fā)量下降至高峰期的3.7%,214.99萬(wàn)支/瓶/袋。2022年開(kāi)始,流感疫苗市場(chǎng)回暖,超過(guò)2020年水平,直至迎來(lái)了2024年夏天的降價(jià)潮。
國藥疫苗降價(jià)原因,市場(chǎng)有許多猜測。而對于四價(jià)流感疫苗,一個(gè)靠譜的依據是,世界衛生組織(WHO)已經(jīng)近兩年沒(méi)有檢測到自然存在B/Yamagata,也就是四價(jià)流感疫苗多覆蓋的一種病毒,因此今年推薦的是三價(jià)苗而非四價(jià),四價(jià)疫苗的市場(chǎng)競爭力大大減弱。
有行業(yè)人士表示,此次國藥降價(jià)事發(fā)突然,近年流感疫苗供需基本平衡,受?chē)栏竦馁|(zhì)檢制度影響,疫苗擴產(chǎn)能并不是一件容易的事,“本來(lái)流感疫苗行業(yè)里都在商量提價(jià)的”。
該人士不認為流感疫苗降價(jià)會(huì )是常態(tài),此次四價(jià)流感疫苗只是受特殊事件影響。其分析,我國流感疫苗銷(xiāo)售主要還是靠接種意愿驅動(dòng),并非價(jià)格敏感市場(chǎng),“降價(jià)換不來(lái)銷(xiāo)量”,狂犬疫苗同理。
然而降價(jià)的并不只是流感疫苗,HPV二價(jià)疫苗近年價(jià)格的大幅走低亦惹人注目。
GSK的進(jìn)口二價(jià)HPV疫苗三針全程接種價(jià)格在1800元左右。2020年萬(wàn)泰上市首個(gè)國產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗,全程接種價(jià)格降至千元以下。2022年沃森的同類(lèi)產(chǎn)品上市,當年萬(wàn)泰和沃森在各省的中標價(jià)格還是329元/支和245元/支。2023年,廣東省中標價(jià)格明顯下降,分別是116元/支和146元/支。2024年,萬(wàn)泰在江蘇省的中標價(jià)是86元/支,沃森在海南省的中標價(jià)是63元/支。
HPV疫苗是我國產(chǎn)值最高的疫苗品類(lèi),每年銷(xiāo)售額幾百億元。但和每年都要打的流感疫苗不同,HPV疫苗的保護期以十年計,是一個(gè)快速消耗的存量市場(chǎng)。
默沙東2023年財報公布后,首席執行官RobertM.Davis今年曾公開(kāi)表示,在中國,HPV疫苗市場(chǎng)估計目前符合接種條件的城市女性還有約1.2-1.3億。然而2022年,中國HPV疫苗批簽發(fā)數量已達到6399萬(wàn)支,2023年仍在增長(cháng)。
有近年才切入疫苗賽道的企業(yè)在猶豫要不要做HPV,“就這么點(diǎn)女孩子,打完這個(gè)市場(chǎng)就沒(méi)了”。除了在市銷(xiāo)售的三個(gè)二價(jià)產(chǎn)品,還有多個(gè)在研的高價(jià)國產(chǎn)HPV疫苗進(jìn)入三期臨床階段,獲批上市不遠了。面對一個(gè)天花板明確的的市場(chǎng),越來(lái)越多的競爭者,降價(jià)是必然的。
至于近年興起的帶狀皰疹疫苗,業(yè)內也預計會(huì )降價(jià)。目前,中國的帶狀皰疹疫苗每年銷(xiāo)售額在二三十億元的水平。2020年GSK大品帶狀皰疹疫苗在中國上市,完整接種費用在3200元左右。2023年百克生物的帶狀皰疹疫苗上市,價(jià)格1400元左右。然而,目前另一個(gè)玩家綠竹生物的帶狀皰疹疫苗三期實(shí)驗也進(jìn)展順利,其在招股書(shū)里表示,該疫苗定價(jià)預計為500元至800元/劑。
2、高壁壘和高起落
疫苗降價(jià)潮,并非一朝一夕之事。新冠之前,行業(yè)受外部環(huán)境影響,改變已在進(jìn)行時(shí)。
疫苗在中國一直是個(gè)小眾行業(yè),疫情前有生產(chǎn)批件的不超過(guò)50家。且行業(yè)分散,許多企業(yè)只有一兩個(gè)產(chǎn)品,還以低價(jià)的免疫規劃一類(lèi)苗為主。“十幾年前中國整個(gè)疫苗市場(chǎng)才100億,但做一個(gè)藥就能賣(mài)幾十億,很多人不愿意去做疫苗,覺(jué)得回報太低。”和君醫藥醫療事業(yè)部業(yè)務(wù)合伙人陳建國說(shuō)。
疫苗產(chǎn)業(yè)的高壁壘也是導致行業(yè)小眾的原因,都說(shuō)創(chuàng )新藥需要十年研發(fā),疫苗的研發(fā)時(shí)間可能不止。面向健康人群,疫苗臨床實(shí)驗必須覆蓋足夠多的受試者,對工藝流程和安全性有極高的要求。“開(kāi)玩笑每五年就要有一批人進(jìn)去”,中國疫苗監管是全世界最嚴格。
疫苗在我國并不是個(gè)充分競爭的行業(yè),站穩腳跟者“錢(qián)賺得很舒服”,無(wú)須擔心有黑馬突然闖入,改變行業(yè)的價(jià)格體系和生存格局。新入局者短期內很難出現——有從業(yè)者稱(chēng),公司有一條仿制海外疫苗的管線(xiàn)做了十幾年,至今仍在臨床階段未上市。
2015年后,創(chuàng )新藥的潑天富貴,沾在疫苗身上的有限。2018年港股18A版塊開(kāi)啟,允許未盈利的生物醫藥公司上市,掀起了創(chuàng )新藥的發(fā)展熱潮。但同年,發(fā)生在疫苗行業(yè)的卻是長(cháng)春疫苗事件,整個(gè)行業(yè)士氣大挫,資本出逃,面臨信任危機。
但也是在2018年,默沙東的九價(jià)HPV疫苗在中國上市,智飛作為其代理商,逐漸拉開(kāi)了與其他國產(chǎn)疫苗廠(chǎng)商的距離。2023年,智飛凈利潤80億元,甚至是國內幾個(gè)主要疫苗廠(chǎng)商年營(yíng)收的兩倍。
于是在2010年代生物制品檢測標準提高、狂犬疫苗迎來(lái)洗牌期后,HPV疫苗成了撬開(kāi)行業(yè)緊實(shí)大門(mén)的又一根長(cháng)棍。“外部帶來(lái)了很大的沖擊,大家開(kāi)始意識到搞新技術(shù)是可以嘗到甜頭的。”
先行者嘗到甜頭,后來(lái)者便一擁而上。從業(yè)者回憶,在默沙東的九價(jià)HPV疫苗在中國獲批前夕,國內眾多廠(chǎng)商便紛紛摩拳擦掌,涌向HPV賽道,還有一批新的疫苗企業(yè)出現。時(shí)至今日HPV疫苗領(lǐng)域的擁擠、降價(jià)是可以預見(jiàn)的。
但與此同時(shí),和全球藥物迎來(lái)創(chuàng )新效率的低谷一樣,疫苗的整體研發(fā)也進(jìn)入一個(gè)瓶頸期,許多產(chǎn)品研發(fā)難度太大,“幾十年做不出來(lái)”。一位疫苗研發(fā)從業(yè)者感慨,“其實(shí)最難受的是,我們要不斷地開(kāi)發(fā)新品,但現在都不知道該往哪做了”。
于是企業(yè)們只能在已被驗證的賽道上卷,“國內這些企業(yè)沒(méi)東西做,國外出來(lái)一個(gè)跟一個(gè),比如帶狀皰疹出來(lái)了,呼上去;HPV出來(lái)了呼上去;然后諾如出來(lái)了,呼上去”“死磕HPV和帶皰”。
玩家多了,技術(shù)和產(chǎn)品卻一時(shí)無(wú)法拓寬,既往穩固的發(fā)展邏輯正在動(dòng)搖,“以前都是研發(fā)時(shí)間特別長(cháng)、費用投入特別大,但產(chǎn)品一旦上了能吃好長(cháng)時(shí)間,把這個(gè)坎越過(guò)去就可以輕松了。現在大家覺(jué)得坎過(guò)去以后還不能喘口氣,因為你能過(guò)去別人也能過(guò)去。”
陳建國認為,我國疫苗行業(yè)現面臨產(chǎn)品同質(zhì)化問(wèn)題,在有限的技術(shù)創(chuàng )新空間下,高價(jià)、聯(lián)苗是一個(gè)產(chǎn)品升級的方向。
而后,新冠來(lái)了,行業(yè)想象天花板驟然拉高。
3、新冠急雨和沒(méi)用的傘
17年過(guò)去,疫情“急雨”再次降臨。從非典開(kāi)始,幾回大疫情里沒(méi)賺到錢(qián)的科興這次做好了準備,媒體報道的“大賺900億”元,是恒瑞醫藥過(guò)去十年的利潤總和。
但“疫情老兵”科興的奇跡無(wú)法被復制。快速變化的病毒毒株和防疫形勢下,難度頗高的研發(fā)和臨床與嚴格的審批面前,大部分疫苗廠(chǎng)商的努力揮霍在空氣中,留下追問(wèn)的回音。
科興、康希諾、智飛等第一批憑借滅活技術(shù)路線(xiàn)快速上市新冠疫苗的企業(yè),無(wú)一例外在2022年后營(yíng)收和利潤大幅下滑。多家疫苗企業(yè)在疫情初期同時(shí)布局了多個(gè)技術(shù)路線(xiàn)的新冠疫苗管線(xiàn),包括沃森、康泰、中生等。大部分管線(xiàn)沒(méi)了下文,有企業(yè)直稱(chēng)已經(jīng)終止項目。
海外mRNA新冠疫苗的緊急使用,讓mRNA成為疫苗界當紅的前沿技術(shù),國內艾博、斯微走該技術(shù)路線(xiàn),于是兩家年輕的vac-tech成為炙手可熱的資本界辣子雞,分別融資超過(guò)人民幣70億元和15億元。“新冠期間,所有的mRNA疫苗企業(yè)如果說(shuō)估值低于20億,都不好意思說(shuō)。”
但最終這些企業(yè)的研發(fā)速度沒(méi)有跑贏(yíng),斯微資金鏈斷裂,公司員工幾乎全部遣散;艾博與疫苗大廠(chǎng)沃森合作做臨床,日前宣布該項目已終止,“沃森血虧”。
在業(yè)內人士來(lái)看,mRNA這項技術(shù)的研發(fā)在全球已進(jìn)行了幾十年,但一朝從研發(fā)到商業(yè)化如此快速落地,并不符合疫苗研發(fā)的規律,安全性方面還有頗多疑慮,比如疫情初期阿斯利康研制的新冠疫苗就曾因血栓的副作用被歐盟多國叫停接種。在國內,在疫情幾乎已宣稱(chēng)結束之時(shí)上市mRNA新冠疫苗的石藥,尚可稱(chēng)幸運,因為后續mRNA技術(shù)路線(xiàn)的其他管線(xiàn),“臨床都未必會(huì )批了”。
一些在相關(guān)賽道里,但因為種種原因沒(méi)有布局新冠的疫苗企業(yè),逃過(guò)一劫般地松了一口氣,對新冠投入較少甚至成為其新一輪融資的賣(mài)點(diǎn)。“說(shuō)實(shí)話(huà),第一個(gè)是難度太大,第二個(gè)是玩的人已經(jīng)太多,根本就沒(méi)有我們的機會(huì )。”
科興在2024年1月透露新冠疫苗已全部停產(chǎn),新冠疫苗時(shí)代終結。
局勢的變化先是拉高了資本市場(chǎng)的期待,又迅速消耗。2022年起,一級市場(chǎng)由前一年對于疫苗領(lǐng)域的百億投資縮水至十億元量級,上市公司股價(jià)腰斬者比比皆是。
產(chǎn)業(yè)資源也無(wú)可避免地消耗,公司們的利潤率、研發(fā)計劃皆受影響。有知情者稱(chēng),當時(shí)斯微的mRNA技術(shù)平臺和研究基礎可稱(chēng)扎實(shí),但這兩年在新冠上折騰,公司的多個(gè)管線(xiàn)進(jìn)度幾乎停滯,已明顯落后于同行。
但實(shí)體的產(chǎn)能已經(jīng)上來(lái),大量原計劃用于新冠疫苗生產(chǎn)的車(chē)間、廠(chǎng)房空置在原地。有人在盤(pán)算,“現在如果出面去盤(pán)它的話(huà),應該是一個(gè)非常低的成本”,也是化藥、中藥轉型的好機會(huì )。
但事實(shí)是這部分行業(yè)資源的整合,并沒(méi)有如業(yè)內人士所期待的那樣進(jìn)行,“沒(méi)人買(mǎi),大廠(chǎng)自己也擴建了,不缺這些產(chǎn)能。而且眼下疫苗也沒(méi)好的項目,買(mǎi)來(lái)干什么?”
4、內卷未起,出海起步
出海會(huì )不會(huì )是消化產(chǎn)能的好方向?比如科興和康希諾,在2021年新冠疫苗出口銷(xiāo)售額分別達600億元和30億元,占公司當年營(yíng)收44%和71%。
但和國內情況類(lèi)似,這部分銷(xiāo)售渠道很難說(shuō)具有可持續性。據海關(guān)總署數據,2021年我國人用疫苗出口4996.62噸,而到2024年,這個(gè)數字已經(jīng)降至個(gè)位數。
經(jīng)驗和渠道也許也很難積累。從業(yè)者分析,在埃博拉、新冠等緊急發(fā)生的公衛事件中,國內企業(yè)大多是與當地政府或是世界衛生組織合作,走采購的渠道將產(chǎn)品覆蓋到發(fā)展中地區,價(jià)格甚至會(huì )低于國內,對企業(yè)的注冊能力和銷(xiāo)售能力沒(méi)有要求。“真正要通過(guò)市場(chǎng)銷(xiāo)售出疫苗,邏輯和場(chǎng)景完全不一樣。”
從業(yè)者直言,除了發(fā)展中地區,在美國和歐洲,我們的疫苗產(chǎn)品暫時(shí)還并不具備太大競爭力。加上嚴格的批簽發(fā)制度,企業(yè)產(chǎn)能很難擴張,目前國內廠(chǎng)商還沒(méi)有太大的動(dòng)力自主出海。
但未來(lái),無(wú)論是要降價(jià)還是去發(fā)展中國家尋找市場(chǎng),HPV疫苗等產(chǎn)品出海都將是必然的事情,“國內產(chǎn)能過(guò)剩,總要去想解決的辦法。”從業(yè)者預計,HPV疫苗出海或將在2025年鋪開(kāi)。
國內市場(chǎng)并非沒(méi)有需求,需要的是好產(chǎn)品。行業(yè)認為,雖然疫苗現在沒(méi)有以前好做了,但比起創(chuàng )新藥,國內疫苗的發(fā)展環(huán)境還是很不錯的:渠道上,銷(xiāo)售是一票制,只需要和CDC打交道,沒(méi)有進(jìn)院準入的苦惱;需求端,這幾年自費的二類(lèi)苗市場(chǎng)已超過(guò)免疫規劃的一類(lèi)苗,民眾接種意識和付費意愿都在提高,早期女孩們甚至會(huì )從內地專(zhuān)門(mén)去香港接種HPV疫苗。
行業(yè)人士指出,目前我國疫苗行業(yè)仍是一個(gè)靠產(chǎn)品驅動(dòng)的市場(chǎng),而不是靠卷銷(xiāo)售能力來(lái)驅動(dòng)。產(chǎn)品力是關(guān)鍵,準入、需求和競爭都還不是大問(wèn)題。在競爭的方面,HPV疫苗幾百億的市場(chǎng)目前只有4家企業(yè)的產(chǎn)品在賣(mài),國產(chǎn)的一個(gè)單品就能賣(mài)80億元,“競爭少,毛利高,再卷一卷也是應該的”。
也正因為目前疫苗市場(chǎng)并非供大于求,許多企業(yè)在研發(fā)和申報上還有許多回轉空間,可以采用保守的策略,“可以立新項目,但不要老想著(zhù)第一個(gè)去報批,難度太大了,誰(shuí)家報就跟著(zhù)在后面報,產(chǎn)品上市以后再發(fā)力,通過(guò)技術(shù)和管理,在市場(chǎng)份額上超過(guò)它。”
但一場(chǎng)新冠過(guò)后,行業(yè)預期已經(jīng)不一樣了。技術(shù)、人才、產(chǎn)能都已躍升了一個(gè)臺階。就技術(shù)層面而言,新冠留下最顯著(zhù)的產(chǎn)物可能就是mRNA。一些過(guò)去卡在研發(fā)上的產(chǎn)品,mRNA或許可以提供新的解決思路;非預防的治療性疫苗,包括腫瘤疫苗,都在拓寬人們對疫苗產(chǎn)業(yè)的想象空間。
從業(yè)者感慨,mRNA歸根結底還是一項新技術(shù),新冠的特殊事件后,再花十幾年去驗證、商業(yè)化落地不足為奇。而在此期間,mRNA也許和新藥的ADC等技術(shù)一樣,會(huì )經(jīng)歷出海、技術(shù)授權等過(guò)程,才能合縱完成一個(gè)新產(chǎn)品的落地。
比如,新冠期間,有mRNA從業(yè)者乘勢而上,聯(lián)合資本的力量成立了新公司,但并未將所有資源都投入到新冠上。目前,該公司的mRNA遞送載體專(zhuān)利技術(shù)是香餑餑,國內有多家傳統疫苗廠(chǎng)商表示有授權引進(jìn)意愿,而該公司也在積極尋求出海,爭取更高的成交金額和更有保障的臨床及商業(yè)化推進(jìn)能力。
對于保守的疫苗行業(yè)而言,licenseout在未來(lái)也許不會(huì )再是陌生詞匯。今年1月,康華生物宣布與納斯達克上市公司HilleVax合作,授權出重組六價(jià)諾如病毒疫苗得海外權益,首付款1500萬(wàn)美元,交易總額高達2.705億美元。在行業(yè)人士的印象中,這是我國第一個(gè)授權出海的疫苗技術(shù)。
5、不進(jìn)則退
新冠后,以mRNA為代表的技術(shù)遍地落花,但結成果實(shí)仍需時(shí)日。行業(yè)認為,要突破創(chuàng )新的瓶頸,行業(yè)分散會(huì )是一個(gè)問(wèn)題,這同時(shí)也給監管帶來(lái)難度。“疫情前中國有不到50家有疫苗生產(chǎn)證的企業(yè),疫情期間擴容了很多,但現在不僅要回去,而且還應該更少。”
事實(shí)是,新冠并沒(méi)有成為小企業(yè)“鯉魚(yú)躍龍門(mén)”的風(fēng)口,疫苗大廠(chǎng)對于工藝和生產(chǎn)安全性的成熟、對于風(fēng)險的預判和承受能力,新銳的創(chuàng )新企業(yè)仍難以跨越。
這是疫苗的行業(yè)特性所決定的,但行業(yè)也的確習慣保守了。一家以研發(fā)見(jiàn)長(cháng)的上游疫苗企業(yè),十年如一日地埋頭不斷研發(fā)新技術(shù),再賣(mài)給大廠(chǎng),在新冠期間仍拒絕資本注入,“資本一介入研發(fā)壓力就大了,話(huà)語(yǔ)權就沒(méi)了。我們不是百濟,這點(diǎn)技術(shù)能力,沒(méi)信心能有這么大的定力和底氣,不讓資本方來(lái)左右我們。”行業(yè)小,這家企業(yè)員工稱(chēng),公司目前的合作都在熟人圈內,也很少有項目買(mǎi)斷之外的合作形式。
雖然大廠(chǎng)也開(kāi)始到處尋求新技術(shù),但也對合作仍有猶疑,“整合的思維還沒(méi)起來(lái),總覺(jué)得幾個(gè)人的小公司能做的,我們大廠(chǎng)為什么不能做?”國內創(chuàng )新藥這幾年形成的共識還未完全傳導到疫苗行業(yè):大公司復雜多層的決策機制會(huì )抹平創(chuàng )新的銳度,小廠(chǎng)的技術(shù)研發(fā)能力,和大廠(chǎng)的生產(chǎn)與商業(yè)化能力,二者需要深度整合。
陳建國指出,在競爭加劇的情況下,行業(yè)馬太效應也將顯現,“特別是中間規模這些營(yíng)收二三十億的企業(yè),現在應該去系統思考,不進(jìn)則退。要么通過(guò)研發(fā)報批,走技術(shù)路線(xiàn),把自己和其他人拉開(kāi);要么強強聯(lián)合,并購或被并購,變成一個(gè)更有實(shí)力的企業(yè)。”
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