根據最新年報顯示，2023年全年，迪哲醫藥總營(yíng)收9128.86萬(wàn)元。首 個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品舒沃哲2023年8月才獲批就收獲如此耀眼的成績(jì)，十分出人意料。另一款備受矚目的在研產(chǎn)品戈利昔替尼也于2023年9月提交了上市申請，并被納入優(yōu)先審評程序，可謂是雙喜臨門(mén)。作為曾經(jīng)的阿斯利康中國創(chuàng )新中心，迪哲醫藥的實(shí)力果然非同一般。
非一般策略
舒沃哲（舒沃替尼）是一款EGFR-TKI，從競爭格局看，EGFR-TKI已經(jīng)十分擁擠，國內市場(chǎng)中已有10款，其中一代3款，二代2款，三代5款，四代1款。
但舒沃替尼走了一條非尋常之路。
首 個(gè)獲批適應癥為用于既往經(jīng)含鉑化療出現疾病進(jìn)展，或不耐受含鉑化療，并且經(jīng)檢測確認存在表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）20號外顯子插入（Exon20ins）突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。由此，舒沃替尼成為首 款針對EGFR Exon20ins突變型晚期NSCLC的國產(chǎn)創(chuàng )新藥。
在攜帶EGFR基因突變的NSCLC患者中，19外顯子的缺失突變（19del）與21外顯子的點(diǎn)突變（L858R）共占EGFR基因突變中的80%-90%，被認為是EGFR的經(jīng)典突變。
20外顯子插入突變（Exon20ins）約占其4%-12%，患者僅次于19del與L858R，是EGFR突變中最常見(jiàn)的非敏感突變，對傳統的EGFR抑制劑不敏感。
已批準的用于非小細胞肺癌的第一、二和三代EGFR-TKI對Exon20ins療效有限。臨床標準治療通常為含鉑雙藥化療，一線(xiàn)治療的ORR（客觀(guān)緩解率）、mPFS（中位無(wú)進(jìn)展生存期）、mOS（中位生存期）僅為19%、6個(gè)月和24個(gè)月；二至四線(xiàn)化療的ORR與mPFS僅約17.6%和4個(gè)月。
這一臨床痛點(diǎn)因舒沃替尼的出現而得到較大地解決。
圖片來(lái)源：官網(wǎng)
從臨床數據看，舒沃替尼十分優(yōu)秀。
舒沃替尼的獲批上市，主要基于中國注冊臨床試驗（悟空6，WU-KONG6），該研究是一項針對含鉑化療進(jìn)展或不耐受的EGFR Exon20ins突變型晚期NSCLC患者的單臂、多中心II期注冊研究，主要終點(diǎn)為獨立影像評估委員會(huì )（IRC）評估的客觀(guān)緩解率（ORR）。
在接受舒沃替尼治療的97例療效分析人群中，經(jīng)IRC確認的ORR達60.8%，突破現有治療瓶頸，且安全性與傳統EGFR-TKI相似，整體耐受性好，臨床可管理可恢復。也因此，舒沃替尼無(wú)論是療效還是安全性均為同類(lèi)最 佳。2024年4月，舒沃替尼獲《CSCO非小細胞肺癌診療指南（2024版）》唯一I級推薦。
差異化加上優(yōu)異的臨床數據共同造就了舒沃替尼“爆表”的銷(xiāo)售業(yè)績(jì)。
后續管線(xiàn)中的戈利昔替尼在受矚目的程度上，一點(diǎn)不亞于舒沃替尼。
追求先發(fā)優(yōu)勢
目前，國產(chǎn)JAK抑制劑的競爭已經(jīng)白熱化。
根據藥渡數據，目前已有超過(guò)17款1類(lèi)新藥處于臨床研究階段，澤璟制藥的杰克替尼早在2022年9月就提交了上市申請（NDA），恒瑞醫藥的艾瑪昔替尼也于2023年6月提交NDA。
面對這樣的格局，戈利昔替尼走的依然是差異化道路。
戈利昔替尼首 個(gè)申報上市適應癥為r/r PTCL（復發(fā)/難治型外周Ｔ細胞淋巴瘤），是全球首 個(gè)且唯一治療PTCL的高選擇性JAK1抑制劑，也是首 個(gè)且唯一獲美國FDA“快速通道認定”的PTCL國產(chǎn)創(chuàng )新藥。
2023 ASH大會(huì )上，迪哲醫藥首次公布了戈利昔替尼用于患者一線(xiàn)系統性治療后的維持治療的臨床研究數據。JACKPOT26是一項旨在評估戈利昔替尼用于經(jīng)一線(xiàn)系統性治療后緩解的PTCL維持/鞏固治療的安全性和有效性的II期臨床試驗。一線(xiàn)治療后PR患者組中33%治療后達到CR，mDoR尚未達到，85.7%的患者仍持續緩解；mPFS達16.7個(gè)月。
此外，全球注冊臨床研究成果顯示，經(jīng)IRC評估，戈利昔替尼二線(xiàn)治療r/r PTCL患者ORR達44.3%，CR率達23.9%，且在多種PTCL常見(jiàn)亞型中均觀(guān)察到腫瘤緩解。經(jīng)IRC評估的mDoR長(cháng)達20.7個(gè)月，超越現有療法。
國產(chǎn)在研JAK抑制劑部分情況
圖片整理：藥渡數據
除去舒沃替尼和戈利昔替尼，迪哲醫藥后續管線(xiàn)的在研項目并不多。
DZD8586（LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑）
DZD8586是一款全球首 創(chuàng )、針對B-NHL的非共價(jià)LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑，可完全穿透血腦屏障。
盡管BTK抑制劑為部分B-NHL患者帶來(lái)較好的臨床獲益，但耐藥性問(wèn)題仍是全球挑戰。研究表明，BTK抑制劑的耐藥主要由兩種機制導致，一種BTK通路依賴(lài)性耐藥，如BTK C481S突變導致BTK抑制劑無(wú)法與BTK形成共價(jià)結合；另一種由非BTK依賴(lài)性BCR信號通路的激活引起，這一類(lèi)型的耐藥機制在非共價(jià)BTK抑制劑治療失敗的患者中更為常見(jiàn)。
目前，尚無(wú)能夠同時(shí)應對這兩種耐藥機制的藥物。
2023 ASH大會(huì )上DZD8586共有2項研究入選，包括DZD8586的臨床前研究，以及針對r/r B-NHL的I/II期臨床研究。
臨床前研究表明，DZD8586可強效抑制LYN和BTK激酶介導的信號通路，可同時(shí)阻斷BTK依賴(lài)性和非依賴(lài)性BCR信號通路，有效抑制多種B-NHL亞型細胞的生長(cháng)，有望克服BTK抑制劑的耐藥問(wèn)題。
臨床研究結果顯示，DZD8586針對多線(xiàn)治療失敗的B-NHL（B細胞非霍奇金淋巴瘤）患者展現出令人鼓舞的抗腫瘤活性以及良好的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征。在17例中位既往接受過(guò)3線(xiàn)治療的B-NHL患者中，口服DZD8586的ORR達64.7%，50mg劑量下ORR高達71.4%，且針對不同B-NHL亞型，包括DLBCL（彌漫大B細胞淋巴瘤）、CNSL（中樞神經(jīng)系統淋巴瘤）、CLL（慢性淋巴細胞白血病）均顯示抗腫瘤療效，其中在DLBCL患者中，ORR高達83.3%。此外，在前線(xiàn)接受過(guò)BTK抑制劑的患者中，口服DZD8586的ORR達50%，該臨床研究成果表明，DZD8586有望克服BTK抑制劑的耐藥問(wèn)題，為r/r B-NHL提供全新治療選擇。
DZD2269（A2a受體拮抗劑）
DZD2269是一種高選擇性腺苷A2a受體拮抗劑。A2aR作為一種有潛力的腫瘤免疫治療靶點(diǎn)，以DZD2269為代表的A2aR拮抗劑單藥或者與放療、其它靶向藥物、免疫治療藥物聯(lián)合用藥可能會(huì )成為未來(lái)腫瘤治療的新策略，具有廣闊的市場(chǎng)前景。
目前迪哲醫藥已啟動(dòng)DZD2269的I期國際多中心臨床試驗，首 個(gè)適應癥針對轉移性去勢抵抗性前列腺癌。
DZD1516（小分子HER2抑制劑）
DZD1516是一種具有穿透血腦屏障能力的高選擇性HER2小分子酪氨酸激酶抑制劑，針對伴有或預防中樞神經(jīng)系統轉移的HER2陽(yáng)性乳腺癌和其它HER2陽(yáng)性實(shí)體瘤。DZD1516同時(shí)具有良好的靶點(diǎn)選擇性和抑制活性，能高效地抑制HER2乳腺癌細胞增殖，但對EGFR野生型細胞沒(méi)有抑制作用。
目前DZD1516已進(jìn)入II期臨床階段。
迪哲醫藥研發(fā)管線(xiàn)
圖片來(lái)源：年報
結語(yǔ)
從舒沃替尼和戈利昔替尼的研發(fā)策略看，迪哲醫藥選擇了一條大品種小競爭的差異化道路，這樣的競爭策略另辟蹊徑大有可為。但同時(shí)也有一定的風(fēng)險，那就是當已上市的品種開(kāi)辟與之競爭的新適應癥時(shí)便會(huì )造成優(yōu)勢轉劣勢。這種策略下，要求必須取得先發(fā)優(yōu)勢。舒沃替尼的先發(fā)優(yōu)勢已經(jīng)實(shí)現，戈利昔替尼還有一步之遙。從最新數據中，我們可以看到，迪哲醫藥正在發(fā)力沖刺，研發(fā)費用8.05億元，大幅增長(cháng)21.23%。這其中，或許有很大一部分是在為實(shí)現戈利昔替尼的先發(fā)優(yōu)勢而努力。后續發(fā)展如何，藥渡還將持續關(guān)注。
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