這盛世，正如減肥藥雙雄禮來(lái)、諾和諾德所愿。

       盡管GLP-1存在供應問(wèn)題，但銷(xiāo)售額仍快速、大幅增長(cháng)。一季度，禮來(lái)替爾泊肽的銷(xiāo)售額合計超23億美元。增長(cháng)勢頭正猛，禮來(lái)也上調了替爾泊肽全年業(yè)績(jì)指引，有望超過(guò)100億美元；諾和諾德司美格魯肽的銷(xiāo)售額合計則超63.7億美元，逼近藥王K藥69.47億美元的銷(xiāo)售額。

       面對激烈的市場(chǎng)競爭，諾和諾德在禮來(lái)發(fā)起價(jià)格戰后不久，也決定采取同樣的策略進(jìn)行反擊。

       減肥藥盛世下的暗涌不斷，后浪更是澎湃。

       安進(jìn)日前在一季報中宣布了其減肥藥管線(xiàn)調整策略，砍掉了看上去無(wú)法取得突破性進(jìn)展的前期資產(chǎn)，轉而集中資源優(yōu)先開(kāi)發(fā)best in class潛力的減肥候選藥MariTide。

       由于MariTide中期分析結果“令人鼓舞”，相比替爾泊肽、司美格魯肽具有更持久及給藥頻率較低的潛在差異化優(yōu)勢，安進(jìn)財報發(fā)布當日，其股價(jià)大漲12%。

       不止安進(jìn)，從GLP-1單靶點(diǎn)到雙靶點(diǎn)減肥藥、GLP-1聯(lián)用療法，入局者無(wú)數，誰(shuí)都不愿意錯過(guò)這一潛力無(wú)限的市場(chǎng)。

       隨著(zhù)競爭加劇，減肥藥雙雄之間的較量不僅是銷(xiāo)售能力的比拼，更是一場(chǎng)涉及產(chǎn)能、供應鏈、保險覆蓋和藥物可及性的全方位競爭。

       而站在更大的市場(chǎng)、更長(cháng)的時(shí)間維度層面，所有入局者必須在研發(fā)、市場(chǎng)推廣和供應鏈管理等方面做得更好，以確保其產(chǎn)品能夠在市場(chǎng)中獲得長(cháng)久的競爭力。

       / 01 /

       減肥藥新高

       面對減肥藥這一鉆石賽道，似乎分析師的預測，再怎么樂(lè )觀(guān)也不為過(guò)。

       先來(lái)看率先發(fā)布一季報的禮來(lái)。財報顯示，其營(yíng)收達87.68億美元，同比大增長(cháng)26%，凈利潤22.43億美元，同比大增60%。業(yè)績(jì)增長(cháng)主要是由Mounjaro、Zepbound、Verzenio和Jardiance這四款產(chǎn)品帶來(lái)的。

       其中，替爾泊肽降糖品牌Mounjaro繼續保持強勢的增長(cháng)速度，自2023年暴漲10倍多至51.63億美元后，今年一季度又大漲217%，銷(xiāo)售額達到18.07億美元；減肥品牌Zepbound于2023年11月獲批上市，不到兩個(gè)月，就創(chuàng )收近2億美元，今年一季度的銷(xiāo)售額已經(jīng)超過(guò)5億美元。

       一季度，Mounjaro、Zepbound銷(xiāo)售額合計超23億美元。替爾泊肽勢頭正猛，禮來(lái)也上調了替爾泊肽全年業(yè)績(jì)指引，有望超過(guò)100億美元。

       并且，替爾泊肽的量?jì)r(jià)齊升，使得禮來(lái)的盈利能力有較大提升，毛利率和營(yíng)業(yè)利潤率分別提升4.1%和6.9%，最終使得凈利潤同比大增60%。

       這背后，最重要的原因是美國市場(chǎng)出現大幅提價(jià)，主要由Mounjaro推廣初期推出的折扣卡逐步取消，使得實(shí)際定價(jià)不斷提升。

       具體來(lái)說(shuō)，受Mounjaro價(jià)格上漲16%和銷(xiāo)量增長(cháng)12%的推動(dòng)，其在美國的收入增長(cháng)28%，至56.9億美元；美國以外地區的收入增長(cháng)22%，達30.7億美元。

       再來(lái)看諾和諾德。一季報顯示，其營(yíng)收653.49億丹麥克朗，合95.78億美元，同比增長(cháng)24%，凈利潤254.07億丹麥克朗，合36.46億美元，同比增長(cháng)28.3%。

       不同于禮來(lái)，諾和諾德的增長(cháng)幾乎全部來(lái)自于司美格魯肽的貢獻。其中，司美格魯肽降糖注射版Ozempic一季度銷(xiāo)售額43億美元，同比增長(cháng)35%；口服降糖版Rybelsus銷(xiāo)售額7.2億美元，同比增長(cháng)17%；減重版Wegovy銷(xiāo)售額13.5億美元，同比增長(cháng)107%。

       這三款產(chǎn)品合計銷(xiāo)售額63.7億美元，占公司總營(yíng)收的比重達到66.5%，逼近藥王K藥一季度69.47億美元的銷(xiāo)售額。

       從上述兩份一季報，可以看出減肥藥市場(chǎng)前景非常廣闊，需求十分旺盛。在市場(chǎng)需求及解鎖更多適應癥的推動(dòng)下，司美格魯肽超越K藥，似乎近在眼前。

       而禮來(lái)發(fā)布一季報當天，其股價(jià)大漲6%，而諾和諾德的財報發(fā)布后，市場(chǎng)卻用腳投票，股價(jià)下跌4%。

       兩者股價(jià)走勢差異背后，在于減肥藥市場(chǎng)格局的動(dòng)態(tài)變化。

       / 02 /

       價(jià)格戰正酣

       司美格魯肽去年銷(xiāo)售額超過(guò)200億美元，今年有望沖擊300億美元；替爾泊肽2023年銷(xiāo)售額超過(guò)50億美元，今年大概率超過(guò)100億美元。

       兩者增長(cháng)勢頭迅猛的同時(shí)，一個(gè)新的變化也正在發(fā)生。

       據路透社報道，隨著(zhù)Zepbound在3月初首次在美國新處方中超過(guò)Wegovy，市場(chǎng)動(dòng)態(tài)的變化似乎正在形成。

       替爾泊肽和司美格魯肽的處方量，呈現此消彼長(cháng)的趨勢。盡管后者于2021年6月獲得FDA的批準，使得諾和諾德在減肥領(lǐng)域領(lǐng)先禮來(lái)兩年多，但不少分析師預測，禮來(lái)最終將成為市場(chǎng)領(lǐng)導者，Zepbound可能會(huì )成為有史以來(lái)最大的藥物，而這只是時(shí)間問(wèn)題。

       盡管替爾泊肽me better潛力極大，但錯失了先發(fā)優(yōu)勢，禮來(lái)在減重適應癥獲批伊始，率先打出了低價(jià)牌，相比于司美格魯肽，替爾泊肽的定價(jià)要低20%；

       隨后，禮來(lái)更是在美國推出了一個(gè)在線(xiàn)醫療平臺LillyDirect，允許患者通過(guò)遠程醫療提供商獲得減肥藥、糖尿病處方，平臺為患者提供送藥上門(mén) 服務(wù)。

       療效加之營(yíng)銷(xiāo)，使得替爾泊肽勢頭更猛。在禮來(lái)發(fā)起價(jià)格戰不到半年后，諾和諾德決定用價(jià)格戰進(jìn)行反擊。

       諾和諾德首席財務(wù)官Karsten Munk Knudsen在一季度財報電話(huà)會(huì )議上表示，由于“銷(xiāo)量和競爭不斷增加”，Wegovy和Ozempic的“同類(lèi)凈定價(jià)”將下降，并且，降價(jià)趨勢預計會(huì )持續今年全年。

       諾和諾德的言外之意，不外乎這場(chǎng)價(jià)格戰將長(cháng)時(shí)間持續下去。

       諾和諾德并未透露將在美國市場(chǎng)降價(jià)多少，但其表示，美國大約80%擁有商業(yè)保險的Wegovy患者每月支付的費用為25美元或更少。而在美國1.1億患有肥胖癥的成年人中，約有5000萬(wàn)人擁有涵蓋Wegovy等藥物的保險。

       當然，除了競爭激烈，或許也有看不見(jiàn)的手在推動(dòng)。

       3月份，Bloomber援引JAMA Network Open的論文，表明每月1000美元左右司美格魯肽，其每月劑量的生產(chǎn)成本在0.89-4.73美元之間。

       對此，佛蒙特州參議員，美國參議院健康、教育、勞工和養老金委員會(huì )主席Bernie Sanders在推特上向諾和諾德發(fā)出靈魂質(zhì)問(wèn)，“除了貪婪”之外，還有什么理由可以將美元生產(chǎn)成本不足5美元的Ozempic標價(jià)近1000美元，而在德國人們只需為此支付59美元？并且其強調，諾和諾德必須大幅度降低Ozempic在美價(jià)格。

       藥企從來(lái)不會(huì )用生產(chǎn)成本作為依據維護藥物的高價(jià)格，更多是會(huì )選擇研發(fā)成本作為高藥價(jià)的背書(shū)。在任何一個(gè)市場(chǎng)，藥價(jià)必須覆蓋開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)成本，因為沒(méi)有人會(huì )做賠本買(mǎi)賣(mài)。

       除此之外，一些“不透明”因素也推高了藥價(jià)。諾和諾德曾表示，司美格魯肽產(chǎn)品銷(xiāo)售收入中，有75%用于回扣與折扣。

       此前，強生也在2022年度的透明度報告中表示，不斷上調藥價(jià)，是因為公司需要彌補以回扣、折扣和其他費用形式，向保險公司、政府項目、分銷(xiāo)商和醫療系統中的其他參與者支付的不斷增長(cháng)的成本。

       回到GLP-1領(lǐng)域，諾和諾德的回擊，將使得這場(chǎng)價(jià)格戰日益升溫。

       表面看，這是銷(xiāo)售能力的比拼，實(shí)際功夫還在營(yíng)銷(xiāo)之外。在接下來(lái)的競爭中，這兩大巨頭首先要解決的一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題，就是產(chǎn)能和供應。

       禮來(lái)、諾和諾德都遇到了藥品短缺、供應不足的問(wèn)題。眼下，它們正在加快產(chǎn)能建設。而為了加大藥物可及性，解決保險覆蓋問(wèn)題，禮來(lái)、諾和諾德也均在開(kāi)展大量研發(fā)工作。

       / 03 /

       后浪澎湃

       GLP-1雙雄纏斗的同時(shí)，誰(shuí)都不愿意錯過(guò)這一潛力無(wú)限的市場(chǎng)，越來(lái)越多的藥企加入。

       羅氏斥資27 億美元收購糖尿病和肥胖療法明星企業(yè)Carmot Therapeutics，阿斯利康引進(jìn)誠益生物的小分子GLP-1受體激動(dòng)劑，勃林格殷格翰重點(diǎn)推進(jìn)GLP-1R/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑BI456906，默沙東同樣布局GLP-1R/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑……

       還有眾多biotech跟進(jìn)，Viking、碩迪生物等不斷取得臨床進(jìn)展，Metsera則憑借引進(jìn)的減肥藥管線(xiàn)，順利完成3.5億美元融資……

       但Wegovy和Zepbound在療效及銷(xiāo)售層面的強勢，無(wú)疑給所有后來(lái)者藥企帶來(lái)巨大的壓力。

       盡管市場(chǎng)廣闊，但在激烈的減肥藥競爭中，如果自身藥物沒(méi)有優(yōu)勢，圍繞著(zhù)這一藥物的所有投入都有可能成空。

       換句話(huà)說(shuō)，在研的減肥藥管線(xiàn)，相比替爾泊肽、司美格魯肽必須具有差異化優(yōu)勢。這對于很多開(kāi)發(fā)商的減肥資產(chǎn)開(kāi)發(fā)策略無(wú)疑會(huì )有很大的影響。

       典型如迅速調整減肥藥管線(xiàn)的安進(jìn)。安進(jìn)日前發(fā)布一季報，相比同比增長(cháng)22%的營(yíng)收，市場(chǎng)更為關(guān)注的是其減肥藥管線(xiàn)的進(jìn)展。

       安進(jìn)表示將砍掉一款1期肥胖癥口服候選藥，將肥胖癥開(kāi)發(fā)的重點(diǎn)放在其獨特的多肽抗體偶聯(lián)物MariTide上。安進(jìn)對后者期待頗高，認為它將成為潛在的best in class。

       安進(jìn)首席執行官Robert Bradway在電話(huà)會(huì )議上表示，MariTide藥物的差異化療效令其充滿(mǎn)信心，中期分析結果“令人鼓舞”，預計II 期研究頂線(xiàn)數據將于今年晚些時(shí)候將公布。

       受此消息影響，安進(jìn)股價(jià)在財報發(fā)布后大漲12%，市值達到1700億美元。

       MariTide的差異化優(yōu)勢在于，其初步展現出停藥不反彈的潛力。

       不同于Wegovy、Zepbound，MariTide為所謂的抗體藥物偶聯(lián)物，該藥物的一部分是一種抗體，可阻斷GIP受體；另一部分是兩種肽，可模仿一種稱(chēng)為GLP-1的腸道激素。

       一項小規模的早期臨床試驗顯示，服用MariTide最高劑量420毫克的病人在12周內平均減重14.5%(約26斤)。而與目前上市藥物形成對比的是，MariTide似乎能幫助患者在停藥后維持較長(cháng)時(shí)間的減重效果。

       早期研究顯示，有些人在停藥后長(cháng)達150天后，仍可維持體重降低11.2%。作為參考，Wegovy藥物在12周的減肥效果為6%左右。

       這主要得益于MariTide所含的單抗成分，使藥物能在體內持續較長(cháng)時(shí)間。這或許能其帶來(lái)依從性?xún)?yōu)勢。目前，Wegovy和Zepbound需要每周注射一次，而MariTide則可每月甚至更長(cháng)時(shí)間再注射一次。

       未來(lái)，給藥頻率較低或許能成為MariTide的一大賣(mài)點(diǎn)，因為很多患者都不希望頻繁注射。當然，最終患者是否選擇MariTide，還取決于其減重療效和副作用表現。

       由于安進(jìn)對MariTide迄今為止的結果“非常滿(mǎn)意”，仍處于中期研究階段，但安進(jìn)已經(jīng)投資建設生產(chǎn)能力。安進(jìn)對MariTide的信心及預期之高，由此也可見(jiàn)一斑。

       而圍繞著(zhù)差異化策略，不少藥企已經(jīng)開(kāi)啟了突圍競賽。

       阿斯利康、羅氏、再生元等錯失GLP-1的大藥企，以及以Biophytis、BioAge等為代表的biotech，開(kāi)始尋求更高質(zhì)量的減肥效果。比如再生元，其重申2024年進(jìn)入減肥賽道的計劃，希望通過(guò)在司美格魯肽中加入trevogrumab和garetosmab的組合方法，來(lái)提高患者的減肥質(zhì)量，也就是減重不減肌。

       禮來(lái)也在該領(lǐng)域開(kāi)展了不少布局。除了與BioAge聯(lián)手開(kāi)啟Azelaprag與替爾泊肽聯(lián)用的臨床探索，還斥資19億美元收購了Versanis。此舉，同樣是為拿下新一代減肥藥Bimagrumab，其在促進(jìn)脂肪代謝的同時(shí)還能夠增肌。

       微妙的是，安進(jìn)因MariTide股價(jià)大漲的同時(shí)，禮來(lái)、諾和諾德的股價(jià)卻分別下跌了2.77%、0.78%。

       或許，當市場(chǎng)對GLP-1雙雄的預期拉滿(mǎn)之后，任何潛在的威脅出現，都難免造成市場(chǎng)的恐慌。

       / 04 /

       總結

       而被安進(jìn)砍掉的肥胖癥候選藥AMG 786是一款小分子口服藥，其針對肥胖癥的1期研究已經(jīng)結束。安進(jìn)沒(méi)有透露終止的具體原因，只是表示，AMG 786在差異化表現方面沒(méi)有能夠達到MariTide的標準。

       事實(shí)上，不止是安進(jìn)，包括諾華、阿斯利康、輝瑞等大藥企，也因臨床數據不及預期或安全性問(wèn)題，而斷腕GLP-1產(chǎn)品。

       面對減肥藥這樣一個(gè)超級重磅市場(chǎng)，海外大藥企紛紛撤退與國內藥企的爭分奪秒形成了鮮明對比。但如果冷靜下來(lái)，海外藥企的選擇不難理解。

       在減肥藥賽道上，前有諾和諾德、禮來(lái)兩大糖尿病巨頭把守，后有安進(jìn)等來(lái)勢洶洶的后來(lái)者。在這種競爭環(huán)境下，如果產(chǎn)品在療效和安全性上不具備明顯優(yōu)勢，要在激烈的市場(chǎng)競爭中脫穎而出無(wú)疑是一大挑戰。

       國內市場(chǎng)的競爭更是白熱化。根據Insight數據，僅GLP-1這一減重靶點(diǎn)，國內就有超過(guò)100款藥物正處于臨床研發(fā)階段。在這樣高度內卷的背景下，國內減肥藥市場(chǎng)的一場(chǎng)洗牌似乎在所難免。

       而參考禮來(lái)、諾和諾德的對抗，對于國內產(chǎn)品獲批減重適應癥的領(lǐng)先者，如何率先完成市場(chǎng)教育，以及市場(chǎng)的攻守之道，都是一門(mén)學(xué)問(wèn)。