近20年無(wú)有效標準治療，表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）20號外顯子插入（exon20ins）突變型晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的臨床治療空白，于2023年8月隨著(zhù)一款新型肺癌靶向藥舒沃替尼（商品名：舒沃哲®）在中國的獲批被一舉打破。近日，這款我國自主研發(fā)的I類(lèi)新藥，又作為該領(lǐng)域二/后線(xiàn)治療的唯一I級推薦用藥，被納入最新公布的《CSCO非小細胞肺癌診療指南（2024版）》，進(jìn)一步表明了國內肺癌領(lǐng)域權威專(zhuān)家對舒沃替尼臨床治療價(jià)值的高度認可。

       本次舒沃替尼獲得推薦，是基于其中國注冊臨床研究“悟空6”（WU-KONG6）的研究成果。去年，該項研究數據發(fā)表于國際頂級期刊《柳葉刀· 呼吸醫學(xué)》（The Lancet Respiratory Medicine），影響因子（IF）高達76.2。北京協(xié)和醫院呼吸與危重癥醫學(xué)科王孟昭教授作為該項研究的第一作者兼通訊作者，在接受采訪(fǎng)時(shí)表示：“這一研究成果被國際頂刊接收，是對‘悟空6’（WU-KONG6）研究結果以及中國原研新藥舒沃替尼的認可。舒沃替尼顯示出良好的治療效果并在中國上市，其研究水平已實(shí)現與國際接軌，在小分子TKI研發(fā)方向達到全球領(lǐng)先水平。”

       生物醫藥產(chǎn)業(yè)是國家戰略性新興產(chǎn)業(yè)，“提升原始創(chuàng )新能力”被明確寫(xiě)入《“十四五”生物經(jīng)濟發(fā)展規劃》，今年的政府工作報告中首次提及創(chuàng )新藥，并明確加快發(fā)展創(chuàng )新藥產(chǎn)業(yè)，積極打造生物制造新質(zhì)生產(chǎn)力。東風(fēng)起，周郎至，以舒沃替尼為例，一些頗具國際市場(chǎng)競爭力的源頭創(chuàng )新本土新藥開(kāi)始涌現。隨著(zhù)研發(fā)實(shí)力升級，政策環(huán)境向暖，中國生物醫藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展進(jìn)入新的階段，大浪淘沙始見(jiàn)真金，源頭創(chuàng )新初見(jiàn)勢頭。

       01

       突破“難成藥”魔咒，填補臨床空白

       過(guò)去幾十年來(lái)，從大量引進(jìn)（license-in）到跟隨創(chuàng )新（fast-follow），我國創(chuàng )新藥產(chǎn)業(yè)歷經(jīng)“跨越式”的發(fā)展，如今進(jìn)入從制藥大國轉向制藥強國的關(guān)鍵階段——攻堅源頭創(chuàng )新。

       “License in”非國內自主研發(fā)，而“fast-follow”則做的是從“1到100”的創(chuàng )新，在風(fēng)險小、成藥快的同時(shí)，可縮短國內患者用上新藥的等待期，并降低用藥成本；而源頭創(chuàng )新則做的是從“0到1”的突破，針對投入更大、風(fēng)險更高的“無(wú)人區”，研發(fā)出新靶點(diǎn)、新結構、新機制的藥物，填補臨床空白、突破現有治療瓶頸，九死一生方有回報。

       在腫瘤領(lǐng)域，肺癌靶向藥物的應用已超過(guò)20年，而EGFR exon20ins突變作為肺癌罕見(jiàn)難治靶點(diǎn)，因其空間構型特殊，傳統EGFR靶向藥對該靶點(diǎn)基本無(wú)效，長(cháng)期存在臨床治療空白，患者預后極差，無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）不及常見(jiàn)EGFR敏感突變的一半。

       憑借獨特且更靈活的全新分子結構設計——苯胺基結構，舒沃替尼一舉突破了Exon20ins靶點(diǎn)“難成藥”的魔咒，填補了近20年來(lái)的臨床治療空白，并作為目前全球唯一獲批針對EGFR exon20ins突變型NSCLC的小分子TKI，讓中國患者率先用上最前沿的源頭創(chuàng )新藥物。

       填補臨床空白的同時(shí)，舒沃替尼還帶來(lái)了突破性療效。“悟空6”（WUKONG-6）研究結果顯示，舒沃替尼治療二/后線(xiàn)EGFR exon20ins突變型NSCLC經(jīng)確認的客觀(guān)緩解率（ORR）高達61%，為真實(shí)世界既往任意治療手段的4倍有余，將療效提升至與EGFR敏感突變相當的水平。舒沃替尼總體安全性良好，與傳統EGFR TKI類(lèi)似，堪稱(chēng)高效低毒、全球同類(lèi)最 佳（BIC）的“六邊形戰士”。

       基于積極的研究數據，舒沃替尼針對該適應癥的二/后線(xiàn)治療曾獲中、美“突破性療法認定” （Breakthrough Therapy Designation，BTD），是肺癌領(lǐng)域首 個(gè)獲此殊榮的國創(chuàng )新藥。但舒沃替尼的“創(chuàng )新性”與“突破性”不止于此，目前針對該適應癥一線(xiàn)治療的研究也在加速推進(jìn)中，且早期研究結果已展現出“同類(lèi)最 佳”的療效潛力。近日，舒沃替尼一線(xiàn)治療被美國食品藥品監督管理局（FDA）授予突破性療法認定。至此，舒沃替尼成為全球唯一全線(xiàn)獲FDA突破性療法認定，用于治療EGFR exon20ins突變型NSCLC的藥物，有望為該領(lǐng)域的全線(xiàn)治療都帶來(lái)更優(yōu)選擇。

       02

       開(kāi)創(chuàng )全新機制，破局治療困境

       迪哲醫藥一創(chuàng )立，就是站在“巨人的肩膀上”成長(cháng)的。

       創(chuàng )始人張小林博士及核心研發(fā)團隊整建制來(lái)自于阿斯利康（AZ）亞洲研發(fā)中心，具備做全球重磅新藥的研發(fā)實(shí)力，2023年銷(xiāo)售額近60億美金的肺癌靶向藥泰瑞沙（奧希替尼）正是由這支科學(xué)家團隊在A(yíng)Z時(shí)所立項。

       長(cháng)期深耕的力量是可怕的。舒沃替尼從國內首例臨床研究受試者入組到正式獲批上市，用時(shí)不到4年，超越第三代EGFR-TKI藥王奧希替尼4.5年的記錄。緊接著(zhù)一個(gè)月內，迪哲醫藥自主研發(fā)的第二款源頭創(chuàng )新藥戈利昔替尼在國內也進(jìn)入了新藥審批階段。

       戈利昔替尼是全球首 個(gè)且唯一針對外周T細胞淋巴瘤（PTCL）的高選擇性JAK1抑制劑。與舒沃替尼類(lèi)似，戈利昔替尼亦是針對臨床尚無(wú)有效治療手段的難治性腫瘤所開(kāi)發(fā)。

       PTCL是所有非霍奇金淋巴瘤中預后最差的一種亞型，初始治療失敗的復發(fā)或難治性（r/r）患者3年生存率僅23%。目前，針對r/r PTCL除化療以外常見(jiàn)的臨床可及藥物僅有西達本胺，但單藥治療方案的ORR不足30%，完全緩解（CR）率不足15%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）不超過(guò)3.5個(gè)月，患者大多無(wú)法從現有藥物治療中獲益，且尚有些PTCL亞型是當前機制藥物無(wú)法有效治療的，亟需突破性治療方案。

       戈利昔替尼通過(guò)開(kāi)創(chuàng )全新機制，有望破解PTCL近十年無(wú)創(chuàng )新藥的治療困局。憑借對疾病和靶點(diǎn)的深刻理解，迪哲的研發(fā)團隊基于獨有的轉化科學(xué)研究平臺，最早發(fā)現并驗證了靶向JAK/STAT通路是提升PTCL所有亞型療效的高潛治療方案。眾所周知，JAK家族成員具有高度的相似性，靶向藥物要做到精準打擊，才能保證治療的安全性，這是JAK抑制劑一直以來(lái)的研發(fā)困境，也對藥物分子結構的設計提出了極高的要求。

       戈利昔替尼全新分子結構設計實(shí)現了對JAK1的極高選擇性和長(cháng)半衰期。對JAK1高于JAK家族其它成員200 - 400倍的選擇性，可在大幅提升PTCL整體治療效果的同時(shí)確保更優(yōu)的臨床治療安全性；同時(shí)，半衰期長(cháng)達近50小時(shí)，每日一次給藥，就能對腫瘤進(jìn)行持續有效的抑制。

       在全球關(guān)鍵性注冊臨床研究（JACKPOT8 Part B）中，戈利昔替尼在治療效果和耐受性方面的各項數據表現出約2倍于現有療法的結果，且能夠滿(mǎn)足當前藥物無(wú)法覆蓋的PTCL亞型的治療需求，有望破局r/r PTCL治療困境。基于這項研究，戈利昔替尼已被列為《CSCO淋巴瘤診療指南（2024版）》推薦用藥。

       03

       胸懷國際視野，劍指全球競爭

       作為起點(diǎn)頗高、迅猛發(fā)展的Biotech“新生代”，迪哲醫藥聚焦未被滿(mǎn)足的臨床需求，專(zhuān)注源頭創(chuàng )新，目標劍指全球競爭。公司所有管線(xiàn)產(chǎn)品均擁有全球權益，并從I期臨床研究就開(kāi)始全球布局，邀請國內外頂 尖專(zhuān)家牽頭研究，同步推進(jìn)海內外研發(fā)進(jìn)程。如此一來(lái)，國外權威專(zhuān)家和藥監機構能更早加深對研究項目的了解，并認可中國自主研發(fā)的高質(zhì)量創(chuàng )新。

       除柳葉刀子刊外，舒沃替尼轉化科學(xué)研究成果，早在2022年登上影響因子39.4的美國癌癥協(xié)會(huì )核心刊物Cancer Discovery，這也是肺癌臨床研究領(lǐng)域華人專(zhuān)家首次以第一作者身份登上這本發(fā)表基礎研究和轉化科學(xué)領(lǐng)域重大科研成果的頂刊。一般來(lái)說(shuō)，腫瘤領(lǐng)域發(fā)表研究成果影響因子超20分已實(shí)屬難得。

       當前，舒沃替尼二/后線(xiàn)治療EGFR exon20ins突變型NSCLC的全球多中心注冊臨床研究“悟空1 B部分”（WU-KONG1 Part B）已順利完成全部患者入組，最新積極研究數據將首次在2024 ASCO年會(huì )上以口頭報告形式公布。

       而在FDA全線(xiàn)“突破性療法認定”的加持下，迪哲醫藥將大幅提高與海外藥品監管機構的溝通效率，有望很快在美國、歐盟遞交新藥上市申請。

       另一款即將進(jìn)入商業(yè)化的新藥戈利昔替尼，也獲得了中美監管機構的高度認可。戈利昔替尼是全球首 個(gè)且唯一獲FDA“快速通道認定”的PTCL國創(chuàng )新藥，其在國內的新藥上市申請于2023年9月獲受理并納入優(yōu)先審評。

       自全球多中心I期臨床研究啟動(dòng)以來(lái)，戈利昔替尼連續4年榮獲6項國際頂級學(xué)術(shù)大會(huì )口頭報告，研究成果接連發(fā)表于《柳葉刀·腫瘤學(xué)》和《腫瘤學(xué)年鑒》，累計影響因子超過(guò)了100。

       兩款藥物在國際舞臺大放異彩，儼然有著(zhù)“世界 級”國創(chuàng )新藥的底氣。

       近兩年來(lái)，國內創(chuàng )新藥投融資熱度下降，行業(yè)進(jìn)入整合期。大浪淘沙始見(jiàn)金，浪潮淘汰的是低水平重復、偽創(chuàng )新內卷的2VC型藥企，留下的卻是“能啃硬骨頭”的真創(chuàng )新型企業(yè)。目前，已有多款本土創(chuàng )新藥成功闖關(guān)歐美市場(chǎng)，實(shí)現“墻內墻外兩開(kāi)花”。然而，國創(chuàng )新藥中真正能躋身全球制藥研究最前沿的源頭創(chuàng )新藥物，仍屬罕見(jiàn)。

       舒沃替尼和戈利昔替尼的產(chǎn)品創(chuàng )新性不言而喻，更是以“同類(lèi)最 佳”和“全球首 創(chuàng )”研究成果突破了全球相關(guān)治療領(lǐng)域多年來(lái)的瓶頸。

       本土源頭創(chuàng )新藥涌現并領(lǐng)跑全球，是產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量升級的縮影。

       當前是中國創(chuàng )新藥產(chǎn)業(yè)去偽存真、周期迭代之時(shí)，從基礎研究到制度完善，源頭創(chuàng )新從未被提到如此重要的高度。國內有“拿得出手”、“拼得了實(shí)力”的新藥、好藥，才能真正把“藥袋子”握在自己手中，與國際MNC同臺競爭。事關(guān)國民生命安全的根本和生物醫藥產(chǎn)業(yè)的國際化征程，這條艱難而正確的道路，前景廣闊雖遠必至。