2024年4月25日，從國(guó)家藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)顯示，信達(dá)生物的ADC藥物IBI343擬納入突破性治療，適應(yīng)癥為至少接受過(guò)二種系統(tǒng)性治療的Claudin（CLDN）18.2表達(dá)陽(yáng)性的晚期胃/胃食管交界處腺癌。
IBI343是重組人源抗CLDN18.2 ADC，基于信達(dá)生物與Synaffix的合作采取差異化設(shè)計(jì)，使用了TOPO1i payload采取定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)位點(diǎn)特異性將乙二醇與Exatecan偶聯(lián)，平均藥抗比（DAR）為3.6，同時(shí)通過(guò)Fc Silence突變可以減少非特異性攝取。IBI343與表達(dá)CLDN18.2的腫瘤細(xì)胞結(jié)合后，可發(fā)生CLDN18.2依賴性ADC內(nèi)化，并釋放毒素藥物引起DNA損傷，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。IBI343游離的毒素藥物也可以通過(guò)質(zhì)膜擴(kuò)散到達(dá)并殺死相鄰的腫瘤細(xì)胞，因此IBI343也具有旁觀者效應(yīng)。
在初步驗(yàn)證性的數(shù)據(jù)中在對(duì)100多名具有CLDN18.2表達(dá)的GC/PDAC患者進(jìn)行了給藥，在GC患者中實(shí)現(xiàn)了初步概念驗(yàn)證，在短期內(nèi)的隨訪中，在重度治療患者中觀察到高DCR。
2024年AACR會(huì)議上公布了IBI343的臨床前數(shù)據(jù)，在不同水平Claudin18.2表達(dá)的癌細(xì)胞系中顯示出強(qiáng)大的抗原特異性體外細(xì)胞毒性。IBI343在多種異種移植模型中顯示出強(qiáng)大的體內(nèi)抗腫瘤功效，腫瘤完全消退。此外，它與多種抗癌藥物（包括免疫檢查點(diǎn)阻斷劑和DNA損傷修復(fù)途徑抑制劑）具有很強(qiáng)的體外和體內(nèi)協(xié)同作用。IBI343在猴GLP毒理學(xué)研究中表現(xiàn)出良好的安全性（HNSTD=30mg/kg）。
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