2024年4月25日，從國家藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)顯示，信達生物的ADC藥物IBI343擬納入突破性治療，適應癥為至少接受過(guò)二種系統性治療的Claudin（CLDN）18.2表達陽(yáng)性的晚期胃/胃食管交界處腺癌。
IBI343是重組人源抗CLDN18.2 ADC，基于信達生物與Synaffix的合作采取差異化設計，使用了TOPO1i payload采取定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)位點(diǎn)特異性將乙二醇與Exatecan偶聯(lián)，平均藥抗比（DAR）為3.6，同時(shí)通過(guò)Fc Silence突變可以減少非特異性攝取。IBI343與表達CLDN18.2的腫瘤細胞結合后，可發(fā)生CLDN18.2依賴(lài)性ADC內化，并釋放毒素藥物引起DNA損傷，導致腫瘤細胞凋亡。IBI343游離的毒素藥物也可以通過(guò)質(zhì)膜擴散到達并殺死相鄰的腫瘤細胞，因此IBI343也具有旁觀(guān)者效應。
在初步驗證性的數據中在對100多名具有CLDN18.2表達的GC/PDAC患者進(jìn)行了給藥，在GC患者中實(shí)現了初步概念驗證，在短期內的隨訪(fǎng)中，在重度治療患者中觀(guān)察到高DCR。
2024年AACR會(huì )議上公布了IBI343的臨床前數據，在不同水平Claudin18.2表達的癌細胞系中顯示出強大的抗原特異性體外細胞毒性。IBI343在多種異種移植模型中顯示出強大的體內抗腫瘤功效，腫瘤完全消退。此外，它與多種抗癌藥物（包括免疫檢查點(diǎn)阻斷劑和DNA損傷修復途徑抑制劑）具有很強的體外和體內協(xié)同作用。IBI343在猴GLP毒理學(xué)研究中表現出良好的安全性（HNSTD=30mg/kg）。
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