2024年4月28日，成都先導藥物開(kāi)發(fā)股份有限公司公布2023年年度報告及2024年第一季度報告。自2023年以來(lái)，隨著(zhù)國內外跨境交流逐漸恢復，公司進(jìn)一步優(yōu)化國際國內市場(chǎng)策略，持續拓展業(yè)務(wù)范圍和合作伙伴，不斷探索新的商業(yè)機會(huì )并推進(jìn)落地轉化，與全球多家生物制藥公司和研究機構達成深度合作，共同推進(jìn)研發(fā)項目成果商業(yè)轉化，保持了主營(yíng)業(yè)務(wù)的基本穩定及發(fā)展韌性。2023年，公司實(shí)現營(yíng)業(yè)收入3.71億元，同比增長(cháng)12.64%；實(shí)現歸母凈利潤4,071.85萬(wàn)元，同比增長(cháng)61.16%；主營(yíng)業(yè)務(wù)整體毛利率49.28%，同比上升1.61個(gè)百分點(diǎn)；經(jīng)營(yíng)性現金流凈額1.25億元，同比增長(cháng)137.42%；公司擬每10股派發(fā)現金紅利0.5元（含稅），分紅總額占年度歸母凈利潤的49.05%。良好的恢復增長(cháng)態(tài)勢亦延續至2024年初，今年一季度公司實(shí)現營(yíng)業(yè)收入1.07億元，同比增長(cháng)54.35%；實(shí)現歸母凈利潤1,394.00萬(wàn)元，扣非歸母凈利潤819.42萬(wàn)元，同比均實(shí)現由負轉正。

       收入：DEL核心業(yè)務(wù)恢復顯著(zhù)，其他技術(shù)平臺和關(guān)鍵新藥研發(fā)能力顯現增長(cháng)潛力

       成都先導自成立以來(lái)一直聚焦小分子及核酸新藥研發(fā)的發(fā)現與優(yōu)化，經(jīng)過(guò)十余年的發(fā)展，已經(jīng)從依托單一核心技術(shù)平臺逐步成長(cháng)為擁有四個(gè)核心技術(shù)平臺以及其他關(guān)鍵新藥研發(fā)能力的生物技術(shù)公司。近幾年，成都先導積極落實(shí)推進(jìn)圍繞"一個(gè)愿景、兩大創(chuàng )新藥類(lèi)型、三種商業(yè)模式、四個(gè)核心技術(shù)平臺"的新發(fā)展戰略，利用四個(gè)核心技術(shù)平臺及其他關(guān)鍵新藥研發(fā)能力的協(xié)同，探索新的商業(yè)轉化。持續的投入與努力在2023年迎來(lái)階段性成效，公司業(yè)務(wù)"多點(diǎn)開(kāi)花"。

       DEL技術(shù)平臺作為公司業(yè)務(wù)發(fā)展基石的作用持續凸顯，DEL板塊核心業(yè)務(wù)在2023年恢復顯著(zhù)，實(shí)現收入1.84億元，同比增加25.45%；并在2024年一季度延續了恢復性增長(cháng)態(tài)勢，收入同比增加49.33%。一方面，公司積極響應持續增長(cháng)的市場(chǎng)和合作伙伴在新靶點(diǎn)、新機制探索中對化合物的需求，不斷升級和迭代萬(wàn)億級DEL庫化合物結構的多樣性和新穎性，提供多元化的高質(zhì)量DEL篩選服務(wù)以及篩選延伸服務(wù)；另一方面，DEL庫定制服務(wù)變得更加靈活且多元化，公司現可提供面向大型藥物公司的傳統DEL定制庫服務(wù)、針對生物技術(shù)公司的小型專(zhuān)有DEL定制庫服務(wù)以及信息全公開(kāi)、可覆蓋更廣泛客戶(hù)群體的OpenDEL?自助篩選服務(wù)產(chǎn)品。

       FBDD/SBDD平臺在2023年實(shí)現營(yíng)業(yè)收入9,177.83萬(wàn)元，同比下降11.13%。該平臺收入主要來(lái)自英國子公司Vernalis (R&D) Limited。2023年，Vernalis受其客戶(hù)研發(fā)戰略調整的影響，收入不及預期，帶動(dòng)FBDD/SBDD平臺整體收入有所下降。但Vernalis作為FBDD/SBDD技術(shù)領(lǐng)域的國際領(lǐng)先者，有著(zhù)深厚的專(zhuān)長(cháng)和技術(shù)積淀，是公司藥物發(fā)現與優(yōu)化技術(shù)版圖的重要一塊，2024年一季度，Vernalis獲得項目里程碑收入，帶動(dòng)FBDD/SBDD平臺收入同比增加78.83%。

       STO技術(shù)平臺基于核酸藥的一站式服務(wù)（包括遞送分子合成、寡核苷酸/特殊單體的設計、修飾和合成、核酸藥物相關(guān)的體內外評價(jià)等）在2023年實(shí)現營(yíng)業(yè)收入3,437.78萬(wàn)元，同比下降10.62%。需要說(shuō)明的是，該平臺整體收入較2022年有所減少，主要是由于2022年平臺產(chǎn)生了核酸新藥管線(xiàn)轉讓項目收入，若剔除此部分收入的因素，STO平臺在2023年的服務(wù)收入則同比實(shí)現了60.16%的強勁增長(cháng)，呈現出良好的增長(cháng)態(tài)勢。

       TPD技術(shù)平臺的增長(cháng)潛力逐漸顯現，在2023年實(shí)現營(yíng)業(yè)收入1,852.50萬(wàn)元，同比增長(cháng)111.85%，包括E3配體發(fā)現、分子膠篩選、PROTAC分子合成與生物評價(jià)等相關(guān)服務(wù)帶來(lái)的收入。

       其他關(guān)鍵新藥研發(fā)能力亦逐漸開(kāi)始顯示商業(yè)價(jià)值。2023年，基于小分子藥物相關(guān)生物體內/體外評價(jià)、ADME/DMPK等的生物學(xué)服務(wù)（BioSer）實(shí)現營(yíng)業(yè)收入1,587.59萬(wàn)元，同比上升544.41%；基于小分子化學(xué)合成、平行合成等的化學(xué)服務(wù)（ChemSer）實(shí)現營(yíng)業(yè)收入1,579.19萬(wàn)元，同比上升231.43%；新藥定制項目服務(wù)（IDD）、其他服務(wù)（Others）、新藥在研項目權益轉讓?zhuān)≒OL）分別實(shí)現收入687.51萬(wàn)元、237.40萬(wàn)元、188.68萬(wàn)元。

       2023年，成都先導和英國子公司Vernalis與全球多家生物制藥公司和研究機構達成深度合作，部分公開(kāi)披露的新簽合作伙伴包括ARase Therapeutics、Nested Therapeutics、Pierre Fabre Laboratories、Structural Genomics Consortium、長(cháng)春金賽藥業(yè)、廣東眾生睿創(chuàng )、北京衛信康等。

       研發(fā)：基于DEL技術(shù)的創(chuàng )新能力矩陣，由點(diǎn)擴面筑牢發(fā)展基礎

       作為一家研發(fā)驅動(dòng)型生物醫藥企業(yè)，成都先導每年在DEL、FBDD/SBDD、STO、TPD四個(gè)核心技術(shù)平臺、其他關(guān)鍵新藥研發(fā)能力以及新藥管線(xiàn)上持續投入，不斷完善新藥發(fā)現與優(yōu)化能力，并在此基礎上搭建起了"一站式"從靶基因到新藥臨床試驗申請階段的藥物發(fā)現與優(yōu)化體系。2023年，公司研發(fā)投入7,961.08萬(wàn)元，占營(yíng)業(yè)收入比例21.44%，同比減少5.06個(gè)百分點(diǎn)，主要由于公司基于營(yíng)運現金流平衡的角度審慎考慮，對自研管線(xiàn)項目進(jìn)行了聚焦調整。2024年，公司繼續聚焦調整自研管線(xiàn)項目，同時(shí)隨著(zhù)核心技術(shù)平臺能力建設逐步完善，平臺業(yè)務(wù)重心向商業(yè)項目有所偏移，一季度自研項目研發(fā)費用降至1,298.92萬(wàn)元，疊加同期公司營(yíng)收實(shí)現同比較大幅度增長(cháng)的因素，一季度研發(fā)投入占營(yíng)收比例為12.10%。

       成都先導一直致力于核心技術(shù)——DNA編碼化合物庫（DEL）技術(shù)的開(kāi)發(fā)、應用和升級。2023年，公司的DEL核心技術(shù)平臺實(shí)現了快速迭代，為持續輸出不同階段的新分子實(shí)體提供了可靠的技術(shù)保障：一是DEL庫結構分子更加多樣化，涵蓋共價(jià)化合物、蛋白降解化合物、分子片段化合物、大環(huán)化合物、多肽化合物，可為追蹤創(chuàng )新藥前沿研究的制藥企業(yè)和生物技術(shù)公司提供獨特的新分子實(shí)體；同時(shí)，合成分子骨架的種類(lèi)超過(guò)6,000種，基本涵蓋了所有當前已獲批上市的小分子藥物的核心骨架以及臨床在研小分子項目的大多數優(yōu)勢骨架；DNA兼容的化學(xué)反應超過(guò)150種，覆蓋了絕大部分藥物化學(xué)合成的常見(jiàn)化學(xué)反應。二是DEL技術(shù)的質(zhì)量和效率不斷提升，通過(guò)新推出的"DEL For"系列進(jìn)一步擴展DEL技術(shù)的適用范圍，應用至更多類(lèi)型的靶點(diǎn)和生物機制的篩選，以及通過(guò)"DEL Plus"（包含DEL+Protein、DEL+Assay、DEL+AI/ML等）為合作伙伴在蛋白獲取、化合物評價(jià)、篩選分子擴展等領(lǐng)域提供無(wú)縫連接。截至2023年，公司累計篩選靶點(diǎn)超過(guò)53類(lèi)、數百個(gè)靶點(diǎn)，包括各種新穎靶點(diǎn)或挑戰性靶點(diǎn)，近三年的項目平均篩選成功率（獲得功能性的分子）超過(guò)75%，篩選項目平均周期縮短至3個(gè)月以?xún)龋塾嬐瓿?6個(gè)項目（超過(guò)800個(gè)化合物實(shí)體分子）的化合物知識產(chǎn)權轉讓。

       FBDD/SBDD平臺通過(guò)DEL技術(shù)擴展Vernalis自有可供篩選的"分子模塊庫"，分子片段總數已超過(guò)4萬(wàn)種，可高效快速地針對不同靶點(diǎn)進(jìn)行片段的發(fā)現。同時(shí)，利用多樣化的DEL中間體優(yōu)化分子片段，可在1個(gè)月內將毫摩爾（mM）級別的分子片段優(yōu)化為納摩爾（nM）級別的苗頭化合物，大大縮短傳統的分子片段優(yōu)化過(guò)程。

       與此同時(shí)，公司亦積極建設基于DEL技術(shù)衍生開(kāi)拓的STO以及TPD核心技術(shù)平臺。STO平臺建設進(jìn)展迅速，可支持從靶點(diǎn)到臨床申報階段的核酸藥物發(fā)現及開(kāi)發(fā)。截至2023年，公司已開(kāi)發(fā)了多種自主知識產(chǎn)權的核酸藥物遞送系統，包括肝內靶向的GalNAc和基于C16的肝外遞送分子等；控股子公司四川先東制藥有限公司啟動(dòng)運營(yíng), 可提供小核酸的GMP生產(chǎn)服務(wù)。TPD平臺方面，截至2023年，公司已累計完成超過(guò)50個(gè)新穎E3泛素連接酶（大于100個(gè)Protein Constructs（蛋白質(zhì)構建體））的制備，可供客戶(hù)進(jìn)行直接訂購并進(jìn)行DEL篩選和化合物合成與評價(jià)；同時(shí)以自主開(kāi)發(fā)或合作方式針對這些新穎E3泛素連接酶及配體進(jìn)行蛋白降解劑的開(kāi)發(fā)，比如TRIM21配體的PROTAC開(kāi)發(fā)，另外，TRIM21配體具有開(kāi)發(fā)成分子膠的潛力，公司正進(jìn)行進(jìn)一步機制探索。

       公司圍繞四個(gè)核心技術(shù)平臺搭建了"一站式"從靶基因到新藥臨床試驗申請階段的藥物發(fā)現與優(yōu)化體系，覆蓋范圍包括重組蛋白表達純化、結構生物學(xué)、計算化學(xué)與藥物化學(xué)、生物化學(xué)和生物物理學(xué)、細胞生物學(xué)、體內藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、藥學(xué)研究等多個(gè)技術(shù)環(huán)節，能夠針對多種生物機制和靶點(diǎn)類(lèi)別進(jìn)行新分子的發(fā)現和后續開(kāi)發(fā)，直至推進(jìn)到臨床前候選物階段甚至臨床試驗階段。

       新藥管線(xiàn)方面，公司基于營(yíng)運現金流平衡的角度審慎考慮，對自研管線(xiàn)項目進(jìn)行了聚焦調整，截至2023年末有3個(gè)項目處于I期臨床階段，2個(gè)項目處于IND申報準備階段，2個(gè)處于臨床前候選化合物（PCC）篩選階段。另有若干個(gè)早期項目分別處于靶點(diǎn)驗證、苗頭化合物的篩選以及結構優(yōu)化階段。

       在持續推進(jìn)核心技術(shù)平臺與關(guān)鍵能力建設的同時(shí)，成都先導亦積極投入前沿科技研究。當前，人工智能（AI）在生物醫藥領(lǐng)域的疾病靶點(diǎn)研究、蛋白質(zhì)結構預測與解析、藥物分子設計與優(yōu)化、虛擬篩選等多個(gè)方面有著(zhù)廣泛應用和深厚技術(shù)積累，且有望為新藥研發(fā)帶來(lái)顛覆式的改變。成都先導一直持續關(guān)注并不斷探索AI在創(chuàng )新藥物發(fā)現優(yōu)化上的應用。公司將多年積累的DEL篩選海量數據用于機器學(xué)習（ML）、AI大模型的訓練和迭代，可以更加有效地在非DEL空間預測化合物活性、成藥性等，進(jìn)一步擴大可探索的化合物空間以及加快化合物的優(yōu)化過(guò)程。基于此，公司積極推進(jìn)"DEL+AI"的項目研發(fā)及能力建設，并搭建高通量化學(xué)合成和高通量化合物檢測平臺，以迭代式的"設計-合成-測試-分析"（DMTA）循環(huán)模式加速臨床前候選藥物發(fā)現及優(yōu)化過(guò)程。

       展望：持續優(yōu)化升級核心技術(shù)，保持長(cháng)期領(lǐng)先優(yōu)勢

       目前，成都先導的核心技術(shù)平臺和其他關(guān)鍵新藥研發(fā)能力矩陣以及靈活的商業(yè)模式已成為驅動(dòng)公司業(yè)務(wù)發(fā)展的多重引擎。未來(lái)，公司將不斷升級核心技術(shù)，在創(chuàng )新能力和應用拓展領(lǐng)域走實(shí)、走深、走寬，夯實(shí)差異化發(fā)展的"護城河"。隨著(zhù)公司藥物發(fā)現與優(yōu)化平臺的完善，未來(lái)公司將產(chǎn)生更多新藥項目并推進(jìn)至臨床階段，同時(shí)加速部分新藥管線(xiàn)的對外轉讓?zhuān)a(chǎn)生更多收入，從而促進(jìn)公司將更多新藥項目推進(jìn)至臨床階段后期并實(shí)現轉化。

       一方面，公司將繼續完善核心技術(shù)平臺體系，包括提升DEL庫分子的多樣性、新穎性，拓展適用靶點(diǎn)和篩選條件范圍，推動(dòng)DEL技術(shù)的標準化、工業(yè)化和大規模應用，加快DEL+FBDD/SBDD的技術(shù)融合與協(xié)同，進(jìn)一步推進(jìn)STO平臺高質(zhì)量的小核酸序列設計和遞送系統開(kāi)發(fā)，優(yōu)化提升TPD平臺能力并布局差異化的蛋白降解項目等。

       另一方面，公司將繼續推進(jìn)"DEL+AI"的項目研發(fā)及能力建設，結合DEL數據積累和AI技術(shù)開(kāi)發(fā)下一代探索化合物空間的方法，并利用內部的高通量化學(xué)合成和高通量化合物檢測平臺，通過(guò)迭代式的"設計-合成-測試-分析"（DMTA）循環(huán)模式加速臨床前候選藥物發(fā)現及優(yōu)化。