近日，神州細(xì)胞公布最新年報(bào)數(shù)據(jù)，2023年，其總營(yíng)收18.87億元，同比增長(zhǎng)84.46%；凈虧損3.96億元，同比縮小23.70%；歸母扣非凈虧損6368.05萬(wàn)元，同比縮小83.91%。隨著八因子的大爆量，以這樣的增長(zhǎng)速度進(jìn)行下去，神州細(xì)胞很快就要實(shí)現(xiàn)扭虧為盈，實(shí)在不易。但這是意料之中的事，畢竟其八因子實(shí)在過(guò)于強(qiáng)悍。但與開(kāi)掛式的營(yíng)收增長(zhǎng)趨勢(shì)不符，神州細(xì)胞在資本市場(chǎng)的表現(xiàn)實(shí)在不能令人滿(mǎn)意。

       不過(guò)在另一“爆款”即將浮現(xiàn)之際，或許神州細(xì)胞將會(huì)再展雄風(fēng)。

       01

       大爆量

       如果從增幅看，神州細(xì)胞的重組人凝血八因子（安佳因）在2023年的增長(zhǎng)遠(yuǎn)遜于2022年，但從絕 對(duì) 值看，卻是個(gè)勁爆數(shù)據(jù)。

       2023年全年，安佳因全年銷(xiāo)售額約17.8億元，同比增幅超過(guò)77%?；蛟S很多人還不清楚這個(gè)數(shù)字的意義，這得從人凝血八因子的前世今生說(shuō)起。

       血友病的主要成因，是先天缺乏凝血因子I～XIII中的某一個(gè)。因?yàn)槿狈δ镔|(zhì)，一旦出血便血流不止，不僅影響著生活質(zhì)量，對(duì)患者形成較大精神壓力，嚴(yán)重者甚至?xí)猩ｋU(xiǎn)。

       臨床中，將缺乏八因子導(dǎo)致的血友病，稱(chēng)為血友病A（甲型血友?。?，病例占比超80%；缺乏九因子導(dǎo)致稱(chēng)為血友病B（乙型血友?。蝗狈κ灰蜃訉?dǎo)致稱(chēng)為血友病C（丙型血友?。巡在臨床中較為少見(jiàn)。

       以往有效的治療方案是通過(guò)補(bǔ)充凝血八因子，活化的凝血八因子蛋白先行與活化的九因子蛋白結(jié)合，繼而與十因子蛋白結(jié)合激活并產(chǎn)生活化的十因子蛋白后，形成凝血酶原激活物，該凝血酶原激活物在鈣離子的作用下催化凝血酶原轉(zhuǎn)化為具有活性的凝血酶，將血漿中可溶性的纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)椴蝗苄缘睦w維蛋白并形成血小板凝集及凝血功能。

       在我國(guó)，長(zhǎng)久以來(lái)的血友病A患者所用的治療性凝血八因子，不僅用的是從血漿中提取的血源性凝血八因子，且人均可用量遠(yuǎn)低于世界平均水平。

       而這一急需改變的迫切問(wèn)題，因?yàn)樯裰菁?xì)胞安佳因的橫空出世，而迎刃而解。

       圖片來(lái)源：官網(wǎng)

       重組人凝血八因子屬于生物藥，不需以血液做原料，不需要以單采血漿站為支撐點(diǎn)。國(guó)外很早就有重組八因子產(chǎn)品，但長(zhǎng)期不能進(jìn)入中國(guó)。1985年起，中國(guó)禁止進(jìn)口除人血 白蛋白以外的血制品。直到2007年，考慮到國(guó)內(nèi)患者和產(chǎn)品情況，重組八因子才被允許進(jìn)口。

       此前，市面上進(jìn)口產(chǎn)品包括百特的百因止、拜耳的拜科奇、輝瑞的任捷等4種，主要為重組人凝血八因子（二代），在神州細(xì)胞安佳因上市以前，進(jìn)口重組八因子壟斷了中國(guó)市場(chǎng)。

       根據(jù)藥渡仿制2023年的文章《血液 制品市場(chǎng)的隱匿江湖（最全市占率盤(pán)點(diǎn)）》顯示，2022年，國(guó)內(nèi)人凝血八因子總銷(xiāo)售規(guī)模33.4億元，大部分為重組人凝血八因子。

       雖然目前2023年全年國(guó)內(nèi)人凝血八因子的市場(chǎng)規(guī)模數(shù)據(jù)還未經(jīng)官方統(tǒng)計(jì)確認(rèn)，但憑借神州細(xì)胞17.8億元的銷(xiāo)售額，我們有理由相信神州細(xì)胞的市場(chǎng)份額將占到一個(gè)令人驚喜的比例。

       但不幸的是，神州細(xì)胞這款耗時(shí)10余年才研發(fā)成功的產(chǎn)品，很快就迎來(lái)了競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。2023年8月，正大天晴的重組人凝血八因子（安恒吉）獲批，緊接著的9月，天壇生物控股的蓉生制藥研發(fā)生產(chǎn)的重組人凝血八因子也得到批準(zhǔn)。

       在可以預(yù)見(jiàn)的未來(lái)，這三家藥企今后將合力瓜分此前由進(jìn)口產(chǎn)品壟斷的市場(chǎng)份額。

       02

       “爆款”浮現(xiàn)

       在仿制藥時(shí)代，神州細(xì)胞或許可以單憑這一“爆款”是享受很久的紅利。但創(chuàng)新藥時(shí)代，“單品獨(dú)大”的老路可行不通。

       神州細(xì)胞也深知這一道理，與同時(shí)代成立的其他Biotech一樣，神州細(xì)胞也選擇以生物類(lèi)似藥為突破口先站穩(wěn)腳跟。

       2022年8月，神州細(xì)胞的瑞帕妥單抗獲批。從結(jié)構(gòu)來(lái)看，瑞帕妥單抗為人鼠嵌合的IgG1型抗CD20單抗，能特異性地與跨膜抗原CD20結(jié)合，抗原結(jié)合位點(diǎn)和抗體可變區(qū)氨基酸序列與原研藥利妥昔單抗完全相同，不同的是在重鏈CH1區(qū)219位以人抗體天然序列纈氨酸代替丙氨酸，進(jìn)一步降低了藥物的免疫原性。

       2023年6月，神州細(xì)胞兩個(gè)生物類(lèi)似藥阿達(dá)木單抗（安佳潤(rùn)）和貝伐珠單抗（安貝珠）先后獲批，均一次性獲批原研藥在國(guó)內(nèi)獲批的全部適應(yīng)癥。

       此外，神州細(xì)胞的其他臨床階段產(chǎn)品還有SCT-I10A（PD-1）、SCT650C（IL-17單抗）、SCTC21C（CD38單抗）、SCTB35（CD20雙抗）、SCTB14（雙抗）等。

       神州細(xì)胞研發(fā)管線

       圖片來(lái)源：官網(wǎng)

       但要論具有下一代“爆款”潛質(zhì)的，還得是14價(jià)HPV疫苗SCT1000。

       SCT1000是神州細(xì)胞自主研發(fā)的針對(duì)第6、11、16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59型HPV的重組14價(jià)HPV病毒樣顆粒疫苗，擬用于預(yù)防因HPV感染引起的宮頸癌、頭頸癌、外陰癌、陰道癌和肛門(mén)癌，上皮內(nèi)瘤樣病變和原位腺癌，以及HPV6和HPV11引起的生殖器疣。

       據(jù)悉，SCT1000是全球首 個(gè)進(jìn)入臨床研究階段的14價(jià)HPV疫苗，基于已上市藥物品種佳達(dá)修9增加了5個(gè)新價(jià)型（HPV35、39、51、56、59型），覆蓋世界衛(wèi)生組織評(píng)估的12個(gè)高危致癌的HPV病毒型和2個(gè)最主要導(dǎo)致尖銳濕疣的HPV病毒型。

       目前，SCT1000正在開(kāi)展III期臨床試驗(yàn)。

       據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2022年中國(guó)HPV疫苗市場(chǎng)規(guī)模約為346.4億元，至2031年，或?qū)⑦_(dá)到730億元，這是個(gè)龐大的市場(chǎng)。

       事實(shí)上，下一個(gè)HPV疫苗市場(chǎng)的爭(zhēng)奪焦點(diǎn)，都集中在九價(jià)上。

       萬(wàn)泰生物可能率先撞線。根據(jù)已披露的信息，其9價(jià)HPV疫苗III期臨床試驗(yàn)已在2023年11月完成第八次訪視的現(xiàn)場(chǎng)工作，在進(jìn)行標(biāo)本檢測(cè)工作；生產(chǎn)車(chē)間正在進(jìn)行商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗(yàn)證；今年1月，萬(wàn)泰生物在回答投資者提問(wèn)時(shí)再次表示，其9價(jià)HPV疫苗生產(chǎn)線分兩階段建設(shè)6條原液生產(chǎn)線，設(shè)計(jì)產(chǎn)能為6000萬(wàn)支/年，已完成第一階段2條原液生產(chǎn)線的建設(shè)。

       市場(chǎng)普遍預(yù)測(cè)，該9價(jià)HPV疫苗極有可能于年內(nèi)獲批。

       除萬(wàn)泰生物外，康樂(lè)衛(wèi)士、沃森生物、博唯生物、瑞科生物的9價(jià)疫苗也已處于III期臨床階段。

       同樣處于III期的SCT1000，堪稱(chēng)“攪局者”。可以說(shuō)，未來(lái)9價(jià)的格局，就如同當(dāng)前2價(jià)的格局；而14價(jià)的格局，就是當(dāng)前9價(jià)的格局。

       因此，14價(jià)HPV疫苗擁有的想象力不容小覷。

       03

       結(jié)語(yǔ)

       今年1月，北京亦莊的“神州細(xì)胞生物藥品產(chǎn)業(yè)化基地項(xiàng)目”已開(kāi)工，總投資4.8億元，計(jì)劃兩年完工。在當(dāng)前整個(gè)生物醫(yī)藥大環(huán)境泥沙俱下的時(shí)代，神州細(xì)胞還在擴(kuò)張產(chǎn)能，實(shí)在勇氣可嘉。但同時(shí)，我們也從中看出了神州細(xì)胞的底氣。

       這份底氣來(lái)自于其創(chuàng)始人謝良志，謝良志同時(shí)也是義翹神州的創(chuàng)始人。義翹神州吃足了新冠紅利，手上貨幣現(xiàn)金和交易性金融資產(chǎn)超45億元，糧草充足，或許可以反哺神州細(xì)胞。因此我們看到神州細(xì)胞不僅大建產(chǎn)房，在2023年的研發(fā)費(fèi)用方面投入更是大幅增長(zhǎng)29.59%，達(dá)到11.48億元，可謂是有錢(qián)任性。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。