4月16日，強生公布2024 Q1業(yè)績(jì)，第一季度營(yíng)收213.83億美元，同比增長(cháng)2.3%；其中創(chuàng )新 藥業(yè)務(wù)Q1收入135.62億美元，同比增長(cháng)1.1%，醫療設備部門(mén)業(yè)務(wù)Q1營(yíng)收78.21億美元，同比增長(cháng)4.5%。

       圖1.強生2023 Q1和2024 Q1營(yíng)收額

       剔除COVID-19疫苗影響外，2024 Q1強生創(chuàng )新藥的全球運營(yíng)銷(xiāo)售額增長(cháng)了8.3%，增長(cháng)的主要驅動(dòng)力有腫瘤藥物Darzalex（daratumumab）、Erleada（apalutamide）、Carvykti（ciltacabtagene autoleucel）和Tecvayli（teclistamab-cqyv），肺動(dòng)脈高壓治療藥物Uptravi（selexipag）和Opsumit（macitentan）、免疫產(chǎn)品Tremfya（guselkumab）和神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的Spravato（艾司氯 胺酮）。

       自免領(lǐng)域：

       Stelara增長(cháng)乏力，Tremfya成功接棒

       自免和腫瘤是強生創(chuàng )新藥的兩大核心板塊，2024 Q1分別營(yíng)收42.47億美元和48.14億美元，占創(chuàng )新藥的大半江山（圖2）[1,2]。

       圖2. 強生Q1創(chuàng )新藥收入分布

       強生自免領(lǐng)域主要產(chǎn)品有Stelara、Tremfya、Simponi/Simponi Aria和Remicade等，第一季度銷(xiāo)售額分別為24.51億美元（+0.3%）、8.08億美元（+26.3%）、5.54億美元（+3%）和4.34億美元（-10.9%）（表1）。

       表1. 強生主要自免藥物

       Stelara是一款靶向IL-12和IL-23的藥物，分別于2008年和2017年在美國和中國獲批上市，目前已獲批中重度斑塊型銀屑病（PsO）、活動(dòng)性銀屑病關(guān)節炎（PsA）、中重度克羅恩病（CD）、中重度活動(dòng)性潰瘍性結腸炎（UC）成人患者等多個(gè)適應癥。

       然而Stelara的美國專(zhuān)利保護期已于2023年9月到期，Stelara的生物類(lèi)似藥研發(fā)也如火如荼。

       2023年8月，荃信生物與華東醫藥合作開(kāi)發(fā)的Stelara生物類(lèi)似藥QX001S申報BLA獲NMPA受理，用于治療銀屑病。QX001S有望成為國內首 款獲批的Stelara生物類(lèi)似藥。

       2023年9月，韓國三星生物公司宣布與山德士就Stelara生物類(lèi)似藥候選藥物SB17在歐洲和北美的商業(yè)化達成合作協(xié)議，將共同推進(jìn)Stelara生物類(lèi)似藥商業(yè)化。

       受專(zhuān)利到期和競爭對手的影響，Stelara銷(xiāo)售額增長(cháng)乏力，未來(lái)有下降趨勢。好在Tremfya成功接棒，其2023年的銷(xiāo)售額達到31.47億美元，同比上漲18%，成為強生自免領(lǐng)域銷(xiāo)售額增長(cháng)的主要動(dòng)力。

       Tremfya是首 個(gè)獲FDA批準的選擇性IL-23抑制劑，它是一種單克隆抗體，可選擇性結合白細胞介素-23（IL-23）的p19亞基，并抑制其與IL-23受體的相互作用。

       截至目前，Tremfya已在全球多個(gè)國家和地區獲得批準，用于治療中度至重度斑塊型銀屑病（PsO）成人患者和活動(dòng)性銀屑病關(guān)節炎（PsA）成人患者等。

       2024年3月11日，強生宣布向FDA提交Tremfya用于治療成人中度至重度活動(dòng)性潰瘍性結腸炎（UC）的補充生物制品許可申請（sBLA）。

       此次申請基于3期QUASAR試驗結果，該試驗評估了Tremfya治療對常規治療、既往生物制劑和/或JAK抑制劑反應不足或不耐受的中度至重度活動(dòng)性UC患者的療效和安全性。

       該實(shí)驗結果顯示接受Tremfya治療的患者在內窺鏡和組織學(xué)緩解等有統計學(xué)意義和臨床意義的改善，安全性結果與Tremfya在批準適應癥中的已知安全性一致[3]。

       腫瘤：

       Darzalex有望突破百億美元，Carvykti大漲118%

       腫瘤領(lǐng)域也是強生的另一項核心支柱，主要產(chǎn)品包括Darzalex、Imbruvica、Erleada和Carvykti等，第一季度銷(xiāo)售額分別為26.92億美元（+18.9%）、7.84億美元（-5.2%）、6.89億美元（+27%）和1.57億美元（+118%）（表2）。

       表2. 強生主要腫瘤藥物

       Darzalex是全球首 個(gè)獲批上市的人源化抗CD38單抗，相繼于2015年11月和2019年7月在美國和中國獲批上市，目前已成為臨床治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）的骨干療法，廣泛用于一線(xiàn)、二線(xiàn)、多線(xiàn)治療。

       2023年Darzalex的銷(xiāo)售額高達97.44億美元，今年第一季銷(xiāo)售額就達到26.92億美元，全年有望突破百億美元大關(guān)，成為強生下一款百億美元產(chǎn)品。

       腫瘤產(chǎn)品中Carvykti呈現爆發(fā)式增長(cháng)，Carvykti最初是由傳奇生物研發(fā)的一種靶向BCMA的CAR-T療法，使用嵌合抗原受體（CAR）的轉基因對患者自身的T細胞進(jìn)行修飾，以識別和消除表達BCMA的細胞。

       強生于2017年12月與傳奇生物就Carvykti簽訂了全球獨家許可和合作協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化Carvykti。

       2022年2月28日，Carvykti獲FDA批準用于治療既往接受過(guò)四線(xiàn)或更多線(xiàn)治療（包括蛋白酶體抑制劑（PI）、免疫調節劑（IMiD）和抗CD38單克隆抗體）的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，成為首 個(gè)國內自主研發(fā)在海外獲批上市的細胞療法。

       2024年2月23日，強生宣布歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會(huì )（CHMP）已建議批準Carvykti的II型變體，用于復發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）的早期治療[4]。

       2024年4月15日，強生宣布FDA已批準Carvykti二線(xiàn)及以上治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，這些患者既往接受過(guò)至少一種治療，包括蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑，并且對來(lái)那度胺無(wú)效[5]。

       此次批準是基于3期CARTITUDE-4研究的積極結果，該研究表明，與標準療法（泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達雷妥木單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd））相比，早期使用Carvykti治療，既往接受過(guò)一到三線(xiàn)治療的復發(fā)和來(lái)那度胺難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者可將疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險降低59%。

       該研究結果在2023年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )上發(fā)表并發(fā)表在《新英格蘭醫學(xué)雜志》上，還納入并報告了關(guān)鍵的次要結果，如總反應率（OR）和總生存期（OS）（圖3）[6]。

       圖3.3期CARTITUDE-4試驗臨床結果

       Carvykti上市首年銷(xiāo)售額就達到1.33億美元，2023年銷(xiāo)售額上漲276%至5億美元，今年第一季度銷(xiāo)售額同比上漲118%至1.57億美元，全年有望突破十億美元大關(guān)。

       肺動(dòng)脈高壓：

       營(yíng)收10.49億美元，Opsynvi單片劑組合療法獲批

       肺動(dòng)脈高壓（PAH）是一種罕見(jiàn)的、進(jìn)行性的和危及生命的血管疾病，其特征是肺動(dòng)脈收縮和肺循環(huán)血壓升高，最終導致右心衰竭。據估計，美國每年診斷出500至1000例新的PAH病例。

       PAH常見(jiàn)的靶向治療靶點(diǎn)包括前列環(huán)素及其類(lèi)似物、內皮素受體拮抗劑、磷酸二酯酶-5抑制劑和鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶激動(dòng)劑等。

       強生在PAH領(lǐng)域有內皮素受體拮抗劑Opsumit（馬西替坦）和前列環(huán)素IP受體激動(dòng)劑Uptravi，2024 Q1銷(xiāo)售額分別達到5.24億美元和4.68億美元，同比增長(cháng)19.1%和29.2%（表3）。

       表3. 強生主要肺動(dòng)脈高壓藥物

       Opsumit是由Actelion Pharmaceuticals原研開(kāi)發(fā)并于2013年10月18日獲FDA批準用于治療PAH的口服藥物，之后于2013年12月20日獲歐洲藥物管理局批準上市，是首 個(gè)獲批用于PAH的口服制劑。2017年，強生通過(guò)收購Actelion而獲得Opsumit。

       Uptravi片劑于2015年首次獲得美國FDA批準治療PAH，用于延緩疾病進(jìn)展并降低因PAH住院的風(fēng)險。

       2021年7月，Uptravi靜脈注射劑（IV）獲FDA批準用于治療目前已處方口服療法但暫時(shí)無(wú)法接受口服療法、WHO功能分級II-III的肺動(dòng)脈高壓（PAH，WHO組I）成人患者。

       Opsumit雖好但也面臨專(zhuān)利到期問(wèn)題，強生也在積極尋求方案，如開(kāi)發(fā)Opsumit的聯(lián)合制劑。

       2024年3月22日，強生宣布FDA批準其Opsynvi單片劑組合療法（Opsumit和Tadalafil的組合），用于長(cháng)期治療世界衛生組織（WHO）功能分級（FC）為II-III級的肺動(dòng)脈高壓（PAH）成人患者，成為首 個(gè)獲FDA批準的PAH單片劑組合療法[7]。

       Opsynvi的獲批使得強生PAH產(chǎn)品組合覆蓋所有指南推薦的PAH靶向路徑。

       小結

       2024年第一季度強生營(yíng)收保持正增長(cháng)，自免和腫瘤仍是中流砥柱，神經(jīng)和肺動(dòng)脈高壓領(lǐng)域營(yíng)收都超10億美元，也是兩大重要板塊。

       與此同時(shí)，強生還將全年的運營(yíng)銷(xiāo)售增長(cháng)預期從5.5%提高到6%（887億美元至891億美元），而之前的預期為5%至6%（882億美元至890億美元）。