2023 年是細胞和基因療法（CGT）大放異彩的一年，美國FDA共批準了 7 款療法。

       2024年第一季度，全球CGT療法的獲批速度持續。據藥智頭條統計，2024年Q1全球范圍內共有4款CGT療法獲批上市，細胞療法有3款，基因療法1款。

       表1：2024 Q1 獲批上市的CGT療法

       數據來(lái)源：根據藥智數據、公開(kāi)資料整理

       細胞療法：3款

       國內獲批第五款CAR-T療法

       1. Amtagvi

       研發(fā)企業(yè)：Iovance

       獲批時(shí)間：2024年2月16日

       批準機構：FDA

       獲批適應癥：黑色素瘤

       Amtagvi是Iovance Biotherapeutics 公司研發(fā)的一種一次性細胞療法，于2024年2月16日通過(guò)FDA加速審批途徑批準用于治療不可切除或轉移性黑色素瘤，成為全球首 款腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法。

       部分專(zhuān)家認為Amtagvi比CAR-T療法更有優(yōu)勢。Turnstone Biologics公司首席執行官Sammy Farah在接受BioSpace媒體的采訪(fǎng)中表示，CAR-T只能識別腫瘤細胞表面的少量蛋白質(zhì)，而TIL則能識別來(lái)自細胞內或細胞外腫瘤蛋白質(zhì)的腫瘤靶點(diǎn)。

       據Iovance新聞稿，目前Amtagvi的定價(jià)為51.5萬(wàn)美元。

       2. 澤沃基奧侖賽

       研發(fā)企業(yè)：科濟藥業(yè)

       獲批時(shí)間：2024年3月1日

       批準機構：NMPA

       獲批適應癥：復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤

       2024年3月1日，科濟藥業(yè)宣布其自研新藥靶向BCMA的CAR-T細胞療法澤沃基奧侖賽注射液已在中國獲批上市，用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，既往經(jīng)過(guò)至少3線(xiàn)治療后進(jìn)展（至少使用過(guò)一種蛋白酶體抑制劑及免疫調節劑）。

       澤沃基奧侖賽是國內第五款獲批的CAR-T療法，再次證明了中國細胞療法進(jìn)入快速發(fā)展期。

       但CAR-T細胞療法的商業(yè)化一直被認為是行業(yè)難題。澤沃基奧侖賽定價(jià)115萬(wàn)/針，略低于伊基奧侖賽。目前國內上市的五款CAR-T細胞療法中，僅有一款定價(jià)沒(méi)有打破百萬(wàn)元門(mén)檻，但也需99.9萬(wàn)元一支，超出大部分患者的支付能力。

       表2：國內已上市的CAR-T細胞療法

       數據來(lái)源：藥智數據

       不過(guò)，科濟藥業(yè)曾在媒體采訪(fǎng)中表示，其也正在CAR-T的創(chuàng )新支付模式上做一些努力，積極幫助患者獲得惠民保和商業(yè)保險的支持。

       3. Breyanzi

       研發(fā)企業(yè)：BMS

       獲批時(shí)間：2024年3月14日

       批準機構：FDA

       獲批適應癥：慢性淋巴細胞白血病和小淋巴細胞白血病

       Breyanzi是由百時(shí)美施貴寶旗下公司 Juno Therapeutics研發(fā)的一種靶向CD19抗原的CAR-T細胞療法，具有明確的組成和4-1BB共刺激域。3月14日獲得FDA批準，成為全球首 個(gè) 治療復發(fā)或難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）和小淋巴細胞白血病的CAR-T細胞療法，同時(shí)也是全球范圍內第四款獲批上市的 CAR-T 療法藥物。

       Breyanzi的獨特之處在于CAR-T療法中CD8陽(yáng)性和CD4陽(yáng)性T細胞的比例得到控制，從而可以更好地控制細胞療法的毒副作用。4-1BB信號結構域則增強了CAR-T細胞的擴增和持久性。

       此次獲批基于的TRANSCEND CLL 004試驗是一項開(kāi)放標簽、單臂、多中心的臨床1/2期試驗。數據分析顯示試驗達成主要終點(diǎn)，20%接受Breyanzi治療的復發(fā)或難治性CLL或SLL患者患者達到完全緩解（CR），緩解持續時(shí)間超過(guò) 35 個(gè)月，且安全性已確認。

       此前，Breyanzi已分別在美國、歐盟和日本獲批用于治療彌漫性大B細胞淋巴瘤 (DLBCL)，上市價(jià)格為41.03萬(wàn)美元。根據BMS披露的2023年財報，Breyanzi實(shí)現了3.64億美元的銷(xiāo)售額，同比翻倍。

       如今，Breyanzi攻下CLL/SLL新適應癥，且成為目前該適應癥中唯一獲批的CAR-T細胞療法，加之進(jìn)行差異化拓展后，競爭力將得到再度提升，Breyanzi 在2024年的商業(yè)化表現有望更進(jìn)一竿。

       基因療法：1款

       定價(jià)425萬(wàn)美元

       Lenmeldy

       研發(fā)企業(yè)：Orchard Therapeutics

       獲批時(shí)間：2024年3月18日

       獲批機構：FDA

       獲批適應癥：異染性腦白質(zhì)營(yíng)養不良

       2024年3月18日，FDA宣布批準由Orchard Therapeutics開(kāi)發(fā)的基因療法Lenmeldy（atidarsagene autotemcel，arsa-cel），用于治療滿(mǎn)足特定條件的異染性腦白質(zhì)營(yíng)養不良（MLD）兒童患者。此次獲批，標志著(zhù)Lenmeldy成為FDA批準的首 個(gè) 針對MLD的基因療法。

       MLD是一種罕見(jiàn)的致命性遺傳性疾病，由ARSA基因(22q13.33)突變引起芳基硫酸酯酶A缺乏從而無(wú)法正常代謝硫苷脂，從而造成中樞和周?chē)窠?jīng)系統損害。患兒最終會(huì )惡化為植物人狀態(tài)，可能需要24h重癥監護，大多數患者在發(fā)病五年內去世，給家庭帶來(lái)巨大的經(jīng)濟負擔。

       Lenmeldy旨在通過(guò)將一個(gè)或多個(gè)功能性人類(lèi)ARSA基因的副本在體外（體外）插入患者自身造血干細胞（HSCs）的基因組中，使用慢病毒載體來(lái)糾正MLD的潛在遺傳原因。修復的基因細胞被輸回患者體內，一旦植入，它們會(huì )分化成多種細胞類(lèi)型，其中一些會(huì )越過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統并表達功能性酶。這種方法有望通過(guò)一次治療恢復酶功能以停止或減緩疾病進(jìn)展。

       2024年3月20日，Orchard Therapeutics公司官網(wǎng)發(fā)布公告披露了Lenmeldy在美國商業(yè)化上市的相關(guān)細節，將該藥的價(jià)格定為425萬(wàn)美元。盡管Orchard 認為425萬(wàn)美元定價(jià)合理，但該價(jià)格刷新了天價(jià)藥記錄，在此之前，全球最貴藥物為CSL Behring和uniQure開(kāi)發(fā)的Hemgenix，定價(jià)350萬(wàn)美元。

       更多CGT療法在路上

       CGT療法正在逐漸成為生物醫藥領(lǐng)域的黃金賽道，更多潛力等待被發(fā)掘。除2024年第一季度獲批的4款藥物外，據不完全統計，2024年還有8款CGT療法有望成功闖關(guān)FDA，其中Rocket Pharmaceuticals旗下的Kresladi和輝瑞旗下的Beqvez更是領(lǐng)先一步，將在上半年拿到通行證。

       表3：2024年有望獲批的CGT療法

       數據來(lái)源：根據藥智數據、公開(kāi)資料整理

       1. Kresladi

       研發(fā)企業(yè)：Rocket

       在研適應癥：白細胞粘附缺陷-I

       PDUFA日期：2024年6 月 30 日

       FDA延長(cháng)了Rocket Pharmaceuticals基因療法Kresladi?（RP-L201，marnetegragene autotemcel）用于治療嚴重白細胞粘附缺陷-I（LAD-I）的生物制品許可申請（BLA）的優(yōu)先審查期，PDUFA日期由今年3月31日延長(cháng)至6月30日。FDA尚無(wú)召開(kāi)咨詢(xún)委員會(huì )會(huì )議的計劃，延期或與FDA自身人員配置問(wèn)題有關(guān)。

       2. Breyanzi

       研發(fā)企業(yè)：BMS

       在研適應癥：濾泡淋巴瘤和套細胞淋巴瘤

       PDUFA日期：2024年5月23日

       2024年對于Breyanzi 而言可謂是收獲之年。BMS預計 FDA 將于 5 月 23 日就Breyanzi治療復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤患者做出決定，并于 5 月 31 日就Breyanzi治療接受過(guò)布魯頓酪氨酸激酶抑制劑治療的復發(fā)或難治性套細胞淋巴瘤患者做出決定。

       3. Beqvez

       研發(fā)企業(yè)：輝瑞

       在研適應癥：B型血友病

       PDUFA日期：2024 年第二季度

       Beqvez（通用名：fidanacogene elaparvovec）是一款用于基于A(yíng)AVrh74的腺相關(guān)病毒（AAV）基因治療藥物。

       2024年1 月３日，輝瑞宣布，加拿大衛生部批準Beqvez上市，用于治療18歲或以上中重度至重度乙型血友病成人患者，這些患者體內需確認不帶有靶向腺相關(guān)病毒（AAV）血清型 Rh74 亞型的中和抗體。

       目前Beqvez基因療法尚未在美國獲批上市， FDA于2023年6月接受了輝瑞的生物制品許可申請，預計將于2024年第二季度做出審批決定。

       4. 潤達基奧侖賽注射液

       研發(fā)企業(yè)：恒潤達生

       在研適應癥：復發(fā)/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤

       擬獲批時(shí)間：2024年底

       2023年12月14日，CDE官網(wǎng)公示，恒潤達生的潤達基奧侖賽注射液（擬定）申報上市獲受理。據恒潤達生早前招股書(shū)資料顯示，該藥靶點(diǎn)為CD19，其臨床試驗申請適應癥為復發(fā)/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL），值得一提，此前該藥已被納入優(yōu)先審評，有望在2024年底或2025年獲批。

       小 結

       CGT療法是迅速興起的新式治療手段，具有“一次治療，永 久治愈”的潛力，然而高昂的定價(jià)也是使其備受市場(chǎng)詬病的地方。伴隨著(zhù)全球藥企治療技術(shù)的深入研究，相信未來(lái)在各方努力下，CGT療法一定會(huì )突破更多瓶頸，將價(jià)格打下來(lái)，真正造福更多癌癥患者。