速覽！藥典委擬修訂《中國藥典》四部通則0251，藥用輔料標準再升級

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作者：滴水司南來(lái)源：CPHI制藥在線(xiàn)

2024-04-10

藥用輔料系指生產(chǎn)藥品和調配處方時(shí)使用的賦形劑和附加劑，在安全性方面已進(jìn)行了合理的評估，且包含在藥物制劑中的物質(zhì)。

《中國藥典》藥用輔料標準

藥用輔料系指生產(chǎn)藥品和調配處方時(shí)使用的賦形劑和附加劑，在安全性方面已進(jìn)行了合理的評估，且包含在藥物制劑中的物質(zhì)，藥用輔料的質(zhì)量對藥品的安全性、有效性、穩定性產(chǎn)生重要影響，是藥物制劑的基礎材料和重要組成部分，2024年4月9日，國家藥典委員會(huì )官網(wǎng)發(fā)布"關(guān)于0251 藥用輔料標準草案的公示"，擬對2020年版《中國藥典》四部通則0251藥用輔料部分內容進(jìn)行修訂，公示期自發(fā)布之日起3個(gè)月。讓我們一起學(xué)習藥用輔料的通則吧！

一、2020年版《中國藥典》藥用輔料標準的收載情況

據中國藥典委陳蕾等藥用輔料標準起草專(zhuān)業(yè)人士分享，中國藥典的藥用輔料品種正文收載歷程可概括為三個(gè)階段。

(1) 第一階段始于1953年版《中國藥典》，當時(shí)已收錄蒸餾水、鹽酸等多種藥用輔料標準，凸顯了輔料對藥品質(zhì)量控制的重要性。自1963年版起，藥典分為中藥和化藥兩部，輔料標準納入化藥部，直至2005年版均保持此種編排方式。

(2) 第二階段自2005年版藥典始，藥用輔料在化藥部中獨立列出，便于檢索。2010年版藥典大幅擴充輔料標準至132個(gè)，并首次納入輔料通則，豐富了藥典輔料標準體系。

(3) 進(jìn)入第三階段，2015年版藥典實(shí)現了輔料標準與通則類(lèi)標準的合并，形成獨立的第四部，輔料標準總數增至270個(gè)。該版藥典首次收錄藥用輔料功能性指標研究指導原則，強化了輔料功能性指標的地位。此后，藥典繼續擴大輔料品種標準的收載范圍，完善指導原則，使藥用輔料標準體系更為完備。這一發(fā)展歷程充分展示了中國藥典在藥用輔料標準制定上的持續努力與不斷進(jìn)步。

二、搶鮮看！《中國藥典》四部通則0251藥用輔料新要求

我國監管部門(mén)歷來(lái)重視藥品殘留溶劑的控制，早在1995年版《中國藥典》即對7種有機溶劑殘留量設限。2010年版則引入ICH Q3C的部分原則，并持續更新以適應國際標準變化。然而，2020年版《中國藥典》與ICH Q3C在殘留溶劑定義、限度表示、類(lèi)別要求、檢測方法及收載原則上仍有差異。為加強與國際指導原則的協(xié)調，配合藥用輔料與制劑關(guān)聯(lián)審評，2022年8月1日，為配合藥用輔料與制劑關(guān)聯(lián)審評，加強《中國藥典》與ICH有關(guān)指導原則的協(xié)調，國家藥典委員會(huì )官網(wǎng)發(fā)布"關(guān)于征求《中國藥典》藥用輔料標準與ICH Q3C協(xié)調方案意見(jiàn)的函"。

本次通則的修訂基于藥用輔料與制劑關(guān)聯(lián)審評的管理理念，參考 ICH Q3C 和 Q3D，新增了企業(yè)對藥用輔料殘留溶劑、元素雜質(zhì)、微生物、細菌內毒素（或熱原）控制的總原則，新增項目和藥企制定藥用輔料標準時(shí)需要注意要點(diǎn)梳理如下：

項目	藥企制定藥用輔料標準時(shí)需要注意要點(diǎn)
殘留溶劑	藥用輔料的殘留溶劑是指在生產(chǎn)過(guò)程中未能完全去除的有機揮發(fā)性化合物，但不包括特意作為藥用輔料的溶劑和溶劑化物。為確保藥用輔料的質(zhì)量、安全及功能，應參照ICH Q3C要求，對殘留溶劑進(jìn)行風(fēng)險評估和相應控制。對于需列入標準中的殘留溶劑，應采用經(jīng)過(guò)驗證的分析方法檢測。此外，生產(chǎn)工藝的有效控制和充分驗證數據是風(fēng)險評估的基礎，輔料變更時(shí)也需進(jìn)行再評估。在《中國藥典》中，藥用輔料的殘留溶劑均應符合規定要求。
元素雜質(zhì)	藥用輔料元素雜質(zhì)的評估和控制是藥品質(zhì)量控制的關(guān)鍵環(huán)節。按照《中國藥典》要求，藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)需參照ICH Q3D，根據生產(chǎn)工藝和制劑需求，對輔料中的元素雜質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險評估和控制，確保輔料的質(zhì)量、安全與功能。如需列入標準中的元素雜質(zhì)，應使用驗證過(guò)的分析方法檢測。風(fēng)險評估應基于有效的生產(chǎn)工藝和驗證數據，并參考ICH Q3D表5.1中的元素。輔料變更時(shí)需重新評估元素雜質(zhì)。若藥品已按ICH Q3D要求評估和控制元素雜質(zhì)，其輔料無(wú)需再按《中國藥典》相關(guān)項目進(jìn)行重復檢測。
細菌內毒素（或熱原）	對藥用輔料進(jìn)行細菌內毒素或熱原檢查，旨在確保使用該輔料生產(chǎn)的藥品符合規定。是否設立這些檢查項應基于風(fēng)險管理，具體分析輔料的來(lái)源、性質(zhì)、用途等，并結合藥品生產(chǎn)工藝確定。對于特殊用途的注射劑及有控制要求的藥品所用藥用輔料，應考慮制定相關(guān)檢查項。輔料檢查首選細菌內毒素法，但某些特殊來(lái)源或可能干擾檢查的輔料，可選擇熱原檢查法或其他替代方法。若《中國藥典》未收載相關(guān)檢查，但相關(guān)方有需求，可在內控標準中制定。
微生物	藥用輔料在制劑生產(chǎn)中常成為微生物污染的主要源頭，尤其涉及控制菌和不可接受微生物的風(fēng)險。因此，需根據制劑的微生物控制需求，對藥用輔料中的風(fēng)險微生物進(jìn)行針對性的控制與檢測，確保用藥安全。藥用輔料在微生物控制方面復雜多變，需基于風(fēng)險管理與過(guò)程管理理念，科學(xué)分析各環(huán)節的風(fēng)險因子，并確定微生物的種類(lèi)、含量和生長(cháng)特性。同時(shí)，關(guān)注原材料來(lái)源和加工工藝，如動(dòng)物來(lái)源的輔料應重視沙門(mén)菌檢測。微生物控制要求應與制劑的風(fēng)險水平相關(guān)聯(lián)，對于同種輔料在不同給藥途徑中的應用，應設立適宜的差異化控制要求。此外，針對輔料特性，需選擇適用的微生物檢查方法，避免錯檢、漏檢。