4月1日，康哲藥業(yè)宣布與Incyte就擇性口服JAK1抑制劑Povorcitinib達成合作，獲得產(chǎn)品在中國及東南亞獨家許可權利。
Povorcitinib用于治療非節段型白癜風(fēng)（海外Ⅲ期進(jìn)行中）、化膿性汗腺炎（海外Ⅲ期進(jìn)行中）等多個(gè)自身免疫性和炎癥性皮膚病，有潛力成為相關(guān)皮膚療法中同類(lèi)最 佳的每日一次口服藥物。
白癜風(fēng)市場(chǎng)龐大，且存在亟待滿(mǎn)足的臨床需求，競爭格局幾何？
白癜風(fēng)患者群體龐大
治療選擇極其有限
白癜風(fēng)是一種慢性自身免疫性疾病，是由于皮膚和毛囊內的黑色素細胞內酪氨酸酶活性減低或消失，導致黑素顆粒生成減少或消失而引起的局部性或泛發(fā)性脫色素性病變，表現為局限性或泛發(fā)性皮膚黏膜色素完全脫失，全身各部位可發(fā)生，常見(jiàn)于指背、腕、前臂、顏面、頸部等。
全球白癜風(fēng)患病率約0.5%—2%，中國白癜風(fēng)患者約2283萬(wàn)人，且好發(fā)于青少年人群。根據中國醫藥工業(yè)信息中心Pharma ONE數據顯示，全球白癜風(fēng)藥物市場(chǎng)預計實(shí)現快速增長(cháng)，到2024年達到49.1億美元。從白癜風(fēng)的流行病學(xué)看，患者人群龐大且好發(fā)于年輕人群，白癜風(fēng)的治療需求巨大且急迫。
白癜風(fēng)的藥物治療包括激素治療、免疫抑制劑、維生素D衍生物等，但現有治療方案均存在一定缺點(diǎn)，如激素治療給藥周期長(cháng)，且會(huì )導致全身不良反應，因此不能長(cháng)時(shí)間使用，否則會(huì )造成藥物依賴(lài)性或者是耐藥性。
生物制劑中，全球僅蘆可替尼乳膏獲批白癜風(fēng)適應癥。白癜風(fēng)尚無(wú)專(zhuān)用藥獲批上市，目前主流的白癜風(fēng)治療藥物包括鈣調神經(jīng)磷酸酶抑制劑（他克莫司軟膏）、糖皮質(zhì)激素（地塞米松乳膏）、維生素D3衍生物（卡泊三醇軟膏），但均未獲批白癜風(fēng)適應癥，全球僅有蘆可替尼乳膏獲批白癜風(fēng)，但目前僅可在海南博鰲醫療先行區使用。總的來(lái)看，白癜風(fēng)用藥選擇有限，市場(chǎng)仍存在巨大未滿(mǎn)足的臨床需求。
表1：白癜風(fēng)用藥選擇
數據來(lái)源：白癜風(fēng)診療指南
全球僅一款治療白癜風(fēng)生物制劑獲批上市
目前，蘆可替尼乳膏是唯一一款FDA獲批用于治療白癜風(fēng)進(jìn)行皮損復色的JAK抑制劑，可用于12歲及以上非節段型白癜風(fēng)患者的局部治療。白癜風(fēng)的在研靶點(diǎn)集中于JAK抑制劑、PDE4抑制劑、白介素抑制劑等。
表2：白癜風(fēng)藥品在研格局
數據來(lái)源：藥智數據
（1）蘆可替尼乳膏（OPZELURA）由Incyte研發(fā)，為局部外用JAK抑制劑，于2022年7月獲FDA批準上市，用于12歲及以上非節段型白癜風(fēng)患者的局部治療。2022年12月，康哲藥業(yè)宣布引進(jìn)蘆可替尼乳膏在中國大陸、港澳臺及東南亞十一國的獨家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權益。
FDA基于兩個(gè)Ⅲ期臨床試驗數據（TRuE-V1 and TRuE-V2）批準了蘆可替尼乳膏用于局部治療成人和12歲及以上兒童患者的非節段性白癜風(fēng)。兩組試驗共入組了12歲及以上共600多名非節段性白癜風(fēng)患者，與安慰劑組對照評價(jià)OPZELURA的安全性和療效。治療24周時(shí)結果顯示，OPZELURA治療組比對照組明顯改善了患者的VASI評分，患者面部和體表皮膚復色率都明顯改善，并且這種改善在52周時(shí)一直持續且更為明顯，52周再評估時(shí)：75%的患者達到了F-VASI50，即皮損較基線(xiàn)改善大于等于50%；50%左右的患者達到了F-VASI75，即皮損較基線(xiàn)改善大于等于75%。
2023年12月11日，蘆可替尼乳膏獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）簽發(fā)的藥物臨床試驗批準通知書(shū)，同意開(kāi)展三期臨床試驗以評估產(chǎn)品治療非節段性白癜風(fēng)的安全性和有效性。
（2）利特昔替尼是一種口服生物可利用的小分子，可抑制JAK3和TEC激酶家族，目前白癜風(fēng)適應癥處于臨床Ⅲ期。在一項Ⅱb期研究中，研究者探索了利特昔替尼治療非節段性白癜風(fēng)患者的療效和安全性。
研究結果顯示，在劑量范圍內共治療了364例患者。與安慰劑相比，在有負荷劑量（-21.2 vs 2.1；P<0.001）或無(wú)負荷劑量（-18.5 vs 2.1；P<0.001）的利特昔替尼50 mg組和30 mg組（-14.6 vs 2.1；P=0.01）中，面部白癜風(fēng)面積評分指數的變化百分比相比基線(xiàn)有顯著(zhù)改善（n=187）。在48周治療期間，未觀(guān)察到治療引發(fā)或嚴重不良事件的劑量依賴(lài)性趨勢。研究結果表明，口服利特昔替尼治療活動(dòng)性非節段性白癜風(fēng)患者48周以上有效且耐受性良好。
（3）Povorcitinib是Incyte公司研發(fā)的口服JAK1抑制小分子藥物，針對白癜風(fēng)、化膿性汗腺炎以及結節性癢疹等疾病的臨床試驗正在進(jìn)行中。
Ⅱ期研究共納入171名患者，結果表明，第24周時(shí)，接受Povorcitinib治療的不同劑量組（15mg、45mg、75mg）的患者T-VASI相對于基線(xiàn)的降幅分別為-19.1%、-17.8%和-15.7%，相較于安慰劑組（+2.3%）顯著(zhù)改善，差異具有統計學(xué)意義。
到了第52周，不同治療組的色素沉著(zhù)均有所改善。其中，Povorcitinib治療組的T-VASI相對于基線(xiàn)的平均降幅分別為-40.7%、-42.7%和-41.3%，而安慰劑組為-18.1%。有34名患者進(jìn)入隨訪(fǎng)期，其中32名完成了第76周的隨訪(fǎng)。從第52周到第76周，四個(gè)治療組的T-VASI的中位數變化分別為2.1%、4.9%、21.0%和-0.4%，表明即使停用Povorcitinib，患者仍然能夠保持治療效果。
在安全性方面，接受Povorcitinib 45mg和75mg治療52周的患者中，治療相關(guān)不良事件（TEAEs）和嚴重不良事件（SAEs）的發(fā)生率分別為89.2%和2.4%。最常見(jiàn)的TEAEs包括COVID-19（36.1%）、血肌酸磷酸激酶升高（13.3%）、痤瘡（12.0%）、疲勞（10.8%）和頭痛（9.6%）。
（4）CKBA是泰恩康旗下，由王宏林教授團隊基于乳香中天然產(chǎn)物乙酰基-11-酮-β-乳香酸（AKBA）的結構改造、設計并篩選出的first-in-class（FIC）藥物分子。CKBA通過(guò)靶向ACC1和MFE2調控細胞脂代謝，抑制CD8+T細胞產(chǎn)生效應分子與發(fā)揮效應功能。CKBA軟膏目前正在進(jìn)行白癜風(fēng)適應癥II期臨床試驗工作，首例病人已于2023年11月完成入組。
（5）MH004的活性成分為一種JAK抑制劑，由明慧醫藥利用其專(zhuān)有的技術(shù)開(kāi)發(fā)而來(lái)。MH004有望改善皮膚通透性，實(shí)現廣泛的靶向抑制局部皮膚組織，而不會(huì )產(chǎn)生現有口服JAK抑制劑的全身毒性。
2024年1月19日，明慧醫藥在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺上登記了一項Ⅱ期臨床試驗（CTR20240183），旨在評估MH004乳膏在非節段型白癜風(fēng)患者的初步療效、安全性、耐受性及藥代動(dòng)力學(xué)特征。該研究擬在國內納入156例臨床診斷為非節段型白癜風(fēng)的患者，主要終點(diǎn)是MH004乳膏治療后第24周，面部白癜風(fēng)面積評分指數較基線(xiàn)至少改善50%（F-VASI50）的受試者比例。
小 結
全球白癜風(fēng)患者群體龐大，亟待對癥藥物上市。目前白癜風(fēng)的研發(fā)格局良好，賽道擁擠度低，若在研品種成功上市，有望快速放量填補市場(chǎng)空白，成長(cháng)為重磅品種。Incyte旗下的Opzelura（蘆可替尼乳膏）2023年收入達3.38億美元（+162%），憑借白癜風(fēng)這一適應癥銷(xiāo)售額正快速攀升。聚焦國內，康哲藥業(yè)引入蘆可替尼乳膏和Povorcitinib，泰恩康的CKBA及明慧醫藥的MH004處于臨床Ⅱ期，期待優(yōu)異數據讀出。
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