近日，復星醫藥發(fā)布最新年報，2023年，其總營(yíng)收414.00億元，其中制藥板塊營(yíng)收302.22億元，同比下降1.91%。從數據上看，營(yíng)收凈利雙降，不太樂(lè )觀(guān)。復星醫藥董事長(cháng)吳以芳在2023年度線(xiàn)上業(yè)績(jì)說(shuō)明會(huì )上也承認，“這確實(shí)是復星醫藥非常艱難的一年”。但就在這艱難的一年里，通過(guò)焦點(diǎn)重新定位，復星醫藥還是取得了很不錯的成績(jì)，并非全線(xiàn)潰敗。

       01

       強奪“二哥”地位

       關(guān)于總營(yíng)收同比下降的原因，復星醫藥解釋稱(chēng)，同比變動(dòng)主要是由于新冠相關(guān)產(chǎn)品包括復必泰（mRNA新冠疫苗）、捷倍安（阿茲夫定片）、新冠抗原及核酸檢測試劑等收入同比大幅下降的影響。

       扣除新冠相關(guān)產(chǎn)品的影響，2023年復星醫藥的總營(yíng)收增長(cháng)約12.43%，這部分增長(cháng)中，復宏漢霖貢獻了主要力量。

       誰(shuí)是國內創(chuàng )新藥“二哥”，信達生物率先站了出來(lái)表示當仁不讓?zhuān)珡秃隄h霖卻一臉不服。

       的確，復宏漢霖有不服的資本。2023年，復宏漢霖的總營(yíng)收大幅增長(cháng)67.8%，達到了53.95億元；凈利潤更是暴漲12.41億元，實(shí)現盈利5.46億元，成功扭虧。旗下五大“神抗”齊齊發(fā)力，迅猛之勢，無(wú)人能擋。

       漢曲優(yōu)是國內首 款獲批上市的國產(chǎn)曲妥珠單抗，2020年8月開(kāi)始國內市場(chǎng)商業(yè)化上市。2023年，漢曲優(yōu)國內實(shí)現銷(xiāo)售收入為26.44億元，漲幅56.1%；國外收入約6950萬(wàn)元，同時(shí)實(shí)現曲妥珠單抗原液境外銷(xiāo)售收入2310萬(wàn)元。

       漢利康（利妥昔單抗）和漢達遠（阿達木單抗）的商業(yè)化由復星醫藥負責，2023年分別實(shí)現銷(xiāo)售收入5.19億元、5860萬(wàn)元；漢貝 泰（貝伐珠單抗）于2023年1月才開(kāi)始國內市場(chǎng)商業(yè)化，2023年全年實(shí)現銷(xiāo)售收入1.19億元。

       而最出乎意料的是PD-1漢斯狀（斯魯利單抗）的收入。

       斯魯利單抗于2022年3月開(kāi)始國內市場(chǎng)商業(yè)化上市，2023年就實(shí)現了銷(xiāo)售收入11.19億元，較去年同期增長(cháng)約7.87億元，漲幅230.2%，增長(cháng)態(tài)勢迅猛。

       如此成就很大程度上源自于斯魯利單抗的適應癥差異化布局策略。

       斯魯利單抗獲批的第一個(gè)適應癥，是少有玩家觸及的微衛星高度不穩定性實(shí)體瘤，此前僅有百濟神州的替雷利珠單抗獲批此適應癥；此后，在2022年10月和2023年1月，斯魯利單抗接連獲批治療鱗狀非小細胞肺癌、廣泛期小細胞肺癌兩項肺癌適應癥。

       在治療方案“荒漠”的小細胞肺癌領(lǐng)域，繼多款抗PD-1單抗產(chǎn)品接連折戟后，斯魯利單抗首次取得了突破性進(jìn)展，成為全球首 個(gè)獲批一線(xiàn)治療小細胞肺癌的PD-1，其15.8個(gè)月中位OS（總生存期）刷新全球小細胞肺癌的免疫治療記錄。

       2023年9月，斯魯利單抗聯(lián)合含氟尿嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)藥物用于PD-L1陽(yáng)性的不可切除局部晚期/復發(fā)或轉移性食管鱗狀細胞癌的一線(xiàn)治療也得到獲批；2023年12月，斯魯利單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)的上市申請也獲得了受理。

       截至目前，斯魯利單抗榮獲2023年《CSCO小細胞肺癌診療指南》、《CSCO非小細胞肺癌診療指南》、《CSCO食管癌診療指南》、《CSCO結直腸癌診療指南》和《CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應用指南》等9部指南推薦。

       在成立之初，復宏漢霖并沒(méi)有盲目地投身于風(fēng)險極大的創(chuàng )新藥研發(fā)中，而是選擇了一條更為穩妥的道路：從生物類(lèi)似藥入手，鞏固好基本盤(pán)再發(fā)力創(chuàng )新藥研發(fā)。

       如果從業(yè)績(jì)層面考量，復宏漢霖的這一策略已經(jīng)得到了想要的結果，甚至算得上是國內創(chuàng )新藥企中的優(yōu)等生。2023年的扭虧為盈，已經(jīng)讓國內諸多Biotech望塵莫及。

       除去復宏漢霖這個(gè)承載創(chuàng )新重任的子公司，復星醫藥憑著(zhù)自身過(guò)硬的核心競爭力，將外延式發(fā)展持續推進(jìn)。

       02

       “拿來(lái)主義”

       復星醫藥的真正實(shí)力，體現在其商業(yè)化能力上。

       根據最新年報顯示，復星醫藥中國境內制藥板塊擁有商業(yè)化團隊近5000人，海外商業(yè)化團隊約1000人。國內擁有這個(gè)數量級的商業(yè)化團隊，也就頭部幾家。作為外延式發(fā)展的代表，復星醫藥熱衷于替別人賣(mài)藥，而B(niǎo)iotech也需要強大的商業(yè)化團隊來(lái)迅速鋪貨，在這樣的雙向奔赴下，多個(gè)重磅被復星醫藥收入囊中。

       2023年，復星醫藥獨家商業(yè)化許可的4款產(chǎn)品分別于中國境內獲批上市，包括我國自主研發(fā)的首 款鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB）倍穩（鹽酸凱普拉生片）、長(cháng)效重組人粒細胞集落刺激因子產(chǎn)品珮金（拓培非格司亭注射液）、新一代擬鈣劑旁必福（鹽酸依特卡肽注射液）以及創(chuàng )新晶型的心衰和高血壓治療藥物一心坦（沙庫巴曲纈沙坦鈉片）。

       凱普拉生由柯菲平醫藥研發(fā)，復星醫藥負責商業(yè)化。一直以來(lái)，抑酸藥物市場(chǎng)由質(zhì)子泵抑制劑（PPI）類(lèi)藥物主導，目前國內已上市奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑等多種藥物，均屬于此類(lèi)，PPI藥物的市場(chǎng)規模目前已達百億級別。

       相較于PPI藥物，P-CAB藥物有著(zhù)自身優(yōu)勢，具備首劑全效、抑酸持久、方便服用、不受進(jìn)餐影響等特點(diǎn)，也正因為如此，P-CAB目前已經(jīng)成為相關(guān)疾病治療指南中的推薦用藥。未來(lái)P-CAB將逐漸替代PPI藥物，在國內消化道潰瘍和胃食管返流病的潛在用藥空間巨大。

       珮金（拓培非格司亭）由特寶生物生產(chǎn)，復星醫藥負責商業(yè)化。根據藥渡數據，國內已上市的升白藥類(lèi)藥物（包括中藥制劑、小分子化藥等）總市場(chǎng)規模大約為100億元，其中長(cháng)效G-CSF產(chǎn)品銷(xiāo)售額64.79億元，短效G-CSF銷(xiāo)售額23.04億元。

       拓培非格司亭為1類(lèi)新藥長(cháng)效G-CSF，采用了40kD Y型分支聚乙二醇（PEG）分子對重組人粒細胞刺激因子（rhG-CSF）進(jìn)行修飾，并通過(guò)選擇性修飾和制備工藝，以N端氨基酸和第17位賴(lài)氨酸（K17）作為主要修飾位點(diǎn)，在藥物半衰期、有效血藥濃度的穩定性和降低藥物使用劑量和不良反應發(fā)生風(fēng)險上具有一定優(yōu)勢。

       國內2022年長(cháng)效G-CSF市場(chǎng)競爭格局

       圖片來(lái)源：藥渡數據

       新一代擬鈣劑旁必福鹽酸依特卡肽，是一種新型、長(cháng)效擬鈣劑。擬鈣劑作為治療血液透析在透患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的一線(xiàn)用藥，可以降低甲狀旁腺激素（PTH）、血鈣、磷水平，活性維生素D及其類(lèi)似物與擬鈣劑合用可以減少擬鈣劑導致低血鈣的風(fēng)險。網(wǎng)狀Meta分析則顯示在所有藥物治療中依特卡肽實(shí)現PTH達標可能性最高，依特卡肽是最有效的擬鈣劑，優(yōu)于西那卡塞1.78倍。

       沙庫巴曲纈沙坦鈉是全球首 款ARNi藥物，原研藥是諾華研制，商品名：Entresto。2023年，Entresto的全球銷(xiāo)售額達到60.35億美元，成為諾華最暢銷(xiāo)的產(chǎn)品。根據藥渡數據，2023年前三季度，Entresto在中國的銷(xiāo)售額達到30.78億元。

       復星醫藥獨家代理的一心坦是全球法規市場(chǎng)首 個(gè)通過(guò)創(chuàng )新晶型突破原研專(zhuān)利獲批上市的沙庫巴曲纈沙坦鈉片仿制藥，有望搶奪Entresto在中國的市場(chǎng)份額。

       上市幾款由復星醫藥獨家代理的藥品，不論從市場(chǎng)前景，還是稀缺程度，都是具有“爆款”潛質(zhì)的產(chǎn)品。

       除了代理眾多重磅產(chǎn)品的商業(yè)化，復星醫藥“拿來(lái)主義”戰略下的一眾License-in也取得了不錯的研發(fā)進(jìn)展。

       復星醫藥許可引進(jìn)創(chuàng )新藥研發(fā)管線(xiàn)

       圖片來(lái)源：官網(wǎng)

       2023年，復星醫藥許可引進(jìn)并經(jīng)后續自主研發(fā)的創(chuàng )新型定點(diǎn)抗體偶聯(lián)藥物FS-1502用于治療HER2陽(yáng)性不可手術(shù)切除的局部晚期或轉移性乳腺癌于中國境內啟動(dòng)III期臨床研究；許可引進(jìn)的靶向人類(lèi)BRAF蛋白V600E突變的小分子抑制劑HLX208用于治療BRAF V600E突變的成人朗格漢斯細胞組織細胞增生癥（LCH）和Erdheim-Chester病（ECD）于2023年4月被納入突破性治療藥物程序；與四川大學(xué)華西醫院共同研發(fā)的ET-26（注射用甲氧依托咪酯鹽酸鹽）用于成人全身麻 醉誘導于2023年10月中國境內啟動(dòng)III期臨床研究。

       03

       結語(yǔ)

       作為國內頗具話(huà)題度的Bigpharma，復星醫藥的成績(jì)單歷來(lái)備受關(guān)注。經(jīng)歷了嘈雜的新冠疫情時(shí)代，復星醫藥的左沖右突似乎沒(méi)吃到什么紅利，反倒吃盡了紅利消退的苦。但作為一家國際化程度較高的Bigpharma，復星醫藥的韌性十足，調整迅速，已基本消化新冠相關(guān)產(chǎn)品下降帶來(lái)的影響，突圍成功。后續發(fā)展如何，藥渡還將持續關(guān)注。