近日，三生國健發(fā)布最新年報，2023年，其總營(yíng)收10.14億元，同比增長(cháng)22.84%；凈利潤2.95億元，暴漲497.63%。在經(jīng)歷了三年的戰略調整后，三生國健的發(fā)展終于又回到了正軌，不論是總營(yíng)收還是凈利潤都回到了調整前的高度。此次王 者歸來(lái)，三生國健進(jìn)行了戰略收縮，將主要精力全部放在了自免管線(xiàn)上。輕裝簡(jiǎn)行下，三生國健顯得更加穩健，布局也更加合理，兼顧了短中長(cháng)期的發(fā)展平衡，一切都在向好的方向前進(jìn)。

       機遇與挑戰并存

       對營(yíng)收和利潤大幅增長(cháng)的原因，三生國健在年報中進(jìn)行了剖析。

       營(yíng)業(yè)收入增長(cháng)的原因主要是核心產(chǎn)品益賽普加快了市場(chǎng)滲透，帶來(lái)了銷(xiāo)量的增長(cháng)；在醫生和患者認同度的提升以及藥品可及性改善等多重因素促進(jìn)下，賽普汀持續快速放量增長(cháng)；取得與沈陽(yáng)三生制藥合作的抗體腫瘤及眼科管線(xiàn)授權收入部分款項。

       利潤的大幅增長(cháng)則是持續的工藝優(yōu)化、內部精細化管理以及對部分研發(fā)費用進(jìn)行資本化處理等幾大方面的原因共同促進(jìn)。

       2023年，三生國健研發(fā)投入資本化3188.58萬(wàn)元，雖然同比增長(cháng)了95.05%，但相對于總利潤來(lái)說(shuō)占比很小，因此凈利潤增長(cháng)的主要原因還是來(lái)源于藥品的銷(xiāo)售增長(cháng)。

       分行業(yè)情況看，2023年全年，三生國健的醫藥制造收入8.42億元，增長(cháng)17.27%；CDMO業(yè)務(wù)增長(cháng)6397.91萬(wàn)元，下降32.97%；授權許可收入9928.68萬(wàn)元。

       三生國健2023年營(yíng)收組成

       圖片來(lái)源：年報

       營(yíng)收的主力依然是三款已上市的藥品：益賽普（TNF-α抑制劑）、健尼哌（CD25單抗）、賽普汀（HER-2單抗）。

       益賽普是是中國風(fēng)濕病領(lǐng)域第一個(gè)上市的腫瘤壞死因子（TNF-α）抑制劑，也是中國首 個(gè)上市的全人源抗體類(lèi)藥物。就是因為益賽普的存在，“藥王”修美樂(lè )（阿達木單抗）在中國才會(huì )被長(cháng)期壓制，遺憾折戟。益賽普在2023年度實(shí)現國內銷(xiāo)售收入5.7億元，增長(cháng)10.50%。

       但是益賽普在過(guò)去兩年也遇到了集采的挑戰，在廣東牽頭的區域聯(lián)盟集采中，益賽普降價(jià)約60%中標。不過(guò)益賽普預充針劑型于2023年3月獲批上市，成為國產(chǎn)重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白產(chǎn)品中的首 個(gè)預充式劑型，為三生國健這一支柱產(chǎn)品拉回了部分業(yè)績(jì)。

       賽普汀（伊尼妥單抗）雖然被賦予一個(gè)新名稱(chēng)，但實(shí)際上仍舊是曲妥珠單抗生物類(lèi)似藥。作為國產(chǎn)首 款曲妥珠單抗生物類(lèi)似藥，賽普汀優(yōu)勢不是特別明顯。不過(guò)隨著(zhù)賽普汀被列入《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（CSCO）乳腺癌診療指南》作為晚期乳腺癌患者全程抗HER2治療的基礎藥物之后，醫生和患者認可度不斷提高，2023年銷(xiāo)售收入實(shí)現41.8%增長(cháng)。

       健尼哌（重組抗CD25人源化單克隆抗體注射液）是目前國內唯一獲批上市的人源化抗CD25單抗，在國內已上市產(chǎn)品中主要的競爭產(chǎn)品為諾華的舒萊。就產(chǎn)品特性而言，健尼哌作為人源化抗CD25單抗，免疫原性更低且安全性更高，2023年度健尼哌實(shí)現了59.38%收入增長(cháng)。

       這三款目前已商業(yè)化的產(chǎn)品，在前景上都有各自的短板。在國內，TNF-α抑制劑和曲妥珠單抗生物類(lèi)似藥已經(jīng)越來(lái)越多，市場(chǎng)越來(lái)越擁擠，而且均已達到集采的條件，雖然目前生物藥的國家集采還未最終定型，但始終是垂懸在三生國健頭上的達克摩斯之劍；而健尼哌的市場(chǎng)規模不大，注定無(wú)法成為支柱。

       在激烈的競爭和極大的焦慮之下，三生國健毅然決然地剝離了抗腫瘤管線(xiàn)，一心專(zhuān)攻自免這個(gè)即將爆發(fā)的賽道。

       國內自免第一梯隊

       2023年4月，三生國健發(fā)布公告宣布，為了進(jìn)一步聚焦核心優(yōu)勢資產(chǎn)，優(yōu)化產(chǎn)品管線(xiàn)，提升資金使用效率，降低臨床開(kāi)發(fā)風(fēng)險，將其抗腫瘤項目602、609、705、眼科601A項目及丹生醫藥707項目獨家授予給沈陽(yáng)三生制藥；將重組人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體注射液（304R）項目所產(chǎn)生的所有化合物及其成為藥物后的其他在全球范圍內的一切權利轉讓給沈陽(yáng)三生制藥，技術(shù)轉讓費為9930萬(wàn)元。

       剝離抗腫瘤管線(xiàn)之后，三生國健的研發(fā)管線(xiàn)中共開(kāi)展14個(gè)自免項目（較去年同期增加8個(gè)臨床新項目），其中包括4個(gè)臨床III期項目，6個(gè)臨床II期項目，2個(gè)臨床I期項目，2個(gè)臨床項目處于IND獲批階段。

       三生國健研發(fā)管線(xiàn)

       圖片來(lái)源：2023年年報

       608（IL-17A單抗）

       608是三生國健自主研發(fā)的IL-17A靶點(diǎn)藥物，針對斑塊狀銀屑病。在中重度銀屑病患者中開(kāi)展的III期臨床研究結果提示已經(jīng)達到主要終點(diǎn)和關(guān)鍵的次要終點(diǎn)，其他各項次要療效終點(diǎn)均顯著(zhù)優(yōu)效于安慰劑組。目前針對中重度銀屑病患者的適應癥已提交上市申請；強直性脊柱炎II期臨床已入組。

       根據藥渡數據不完全統計，國內臨床階段的IL-17靶向藥物共有18款，三生國健的608與智翔金泰的賽立奇單抗、UCB的比吉利珠單抗、恒瑞醫藥的夫那奇珠單抗同處第一梯隊。

       國內臨床階段的IL-17靶向藥物

       圖片來(lái)源：華創(chuàng )證券研報

       611（IL-4Rα單抗）

       611是三生國健自主研發(fā)設計、篩選并人源化的IL-4Rα單抗，具有全新的氨基酸序列。對中重度特應性皮炎的患者II期臨床研究數據分析結果顯示：接受611 600mg+300mg Q2W和600mg+300mgQ4W給藥后，EASI較基線(xiàn)改善75%和IGA 0/1且下降≥2分的療效應答確切，起效迅速，療效持續；611兩個(gè)給藥劑量組，在EASI-75和IGA0/1下降≥2分應答上均明顯優(yōu)于安慰劑，且有統計學(xué)意義。目前611已完成在中重度特應性皮炎患者的臨床III期研究的所有受試者入組；完成COPD適應癥II期的部分受試者入組。

       賽諾菲/再生元公司的度普利尤單抗是全球首 款也是唯一上市的IL-4Rα單抗，2023年銷(xiāo)售額達到107.15億歐元（115.7億美元），已經(jīng)具備挑戰自免“藥王”的實(shí)力。

       根據藥渡數據不完全統計，國內臨床階段的IL-4Rα單抗共有11款，康諾亞的IL-4R單抗Stapokebart（CM310）目前已有多項適應癥處于臨床III期，包括特應性皮炎、過(guò)敏性鼻炎、哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉；康乃德的Rademikibart（CBP-201）、三生國健的SSGJ-611、智翔金泰的GR1802、康方生物的曼多奇單抗、麥濟生物的Comekibart、荃信生物的QX005N、恒瑞醫藥的SHR-1819、正大天晴的TQH2722等IL-4R單抗也先后進(jìn)入臨床II期。

       國內臨床階段的IL-4Rα單抗研發(fā)管線(xiàn)

       圖片來(lái)源：華創(chuàng )證券研報

       610（IL-5單抗）

       610是抗IL-5人源化單抗，針對18歲及以上重度嗜酸性粒細胞性哮喘維持治療的附加治療，具有全新的抗體可變區序列，目前尚無(wú)相同靶點(diǎn)抗體藥物在國內上市。在已完成的重度嗜酸性粒細胞哮喘患者中II期臨床研究結果提示：610兩個(gè)劑量組給藥（100mg Q4W及300mg Q4W）在肺功能改善方面，均顯示明顯的優(yōu)于安慰劑組。目前610已啟動(dòng)在重度嗜酸性粒細胞性哮喘的III期臨床研究入組。

       根據藥渡數據不完全統計，國內臨床階段的靶向IL-5藥物共有6款，三生國健的610有望在國產(chǎn)第一梯隊上市。

       國內臨床階段的IL-5靶向藥物

       圖片來(lái)源：華創(chuàng )證券研報

       613（IL-1β抗體）

       613是一個(gè)全新的抗IL-1β抗體，目前國內尚無(wú)自主針對IL-1β的單抗上市。在已完成的在中國急性痛風(fēng)患者的II期臨床研究結果顯示：SSGJ-613在急性痛風(fēng)性關(guān)節炎疼痛緩解和預防復發(fā)方面療效確切，表現出良好的安全性和耐受性。目前613已完成在痛風(fēng)性關(guān)節炎間歇期的II期臨床研究入組；已完成在急性痛風(fēng)性關(guān)節炎患者的臨床III期所有受試者入組。

       根據藥渡數據不完全統計，國內臨床階段的IL-1β單抗僅有3款，諾華的卡那奴單抗，金賽藥業(yè)的金納單抗與613均已處于臨床III期。

       2023年，三生國健共取得7個(gè)臨床批件，包括608的治療放射學(xué)陰性中軸型脊柱炎和強制性脊柱炎、611的兒童和青少年特應性皮炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、COPD、621的中國和美國COPD的臨床批件。

       在自免藥物國產(chǎn)化替代的浪潮下，加之此前與國際市場(chǎng)存在較大的市場(chǎng)落差的局面下，自免賽道正值爆發(fā)的前夕。自免市場(chǎng)有多大，在中國的前景如何，可詳見(jiàn)不久前藥渡關(guān)于荃信生物的分析《今日，荃信生物正式在港交所上市》（加鏈接,斜體,標藍色）。

       結語(yǔ)

       從三生國健的在研管線(xiàn)中我們看到，布局的靶點(diǎn)與智翔金泰、荃信生物等專(zhuān)注自免的Biotech高度相似。這也就意味著(zhù)，時(shí)間成為競爭的關(guān)鍵。但與這些新興Biotech不同的是，三生國健已通過(guò)一些成熟產(chǎn)品實(shí)現正向循環(huán)。雖然躺在蜜罐里太久，初遇挑戰時(shí)有些茫然無(wú)措，但三年調整期已過(guò)，我們看到了一個(gè)更加緊實(shí)的三生國健。在即將爆發(fā)的自免賽道上，三生國健必將占有較為重要的一席之地。后續發(fā)展如何，藥渡還將持續關(guān)注。