FDA 在2023年批準了55種新藥和34種細胞和基因療法。2024年至今FDA批準和拒批了多款藥物，下文一一揭曉。

       2024年FDA已批準藥物

       Opsynvi（馬西替坦和他達拉非組合療法）

       適應癥：肺動(dòng)脈高壓

       圖1.Macitentan（左）、Tadalafil （右）結構式（圖片來(lái)源：藥渡數據）

       2024年3月22日，強生宣布FDA批準其Opsynvi單片劑組合療法，用于長(cháng)期治療世界衛生組織(WHO)功能分級(FC)為II-III級的肺動(dòng)脈高壓(PAH)成人患者[1,2]。根據新聞稿，Opsynvi是首 個(gè)獲FDA批準的PAH單片劑組合療法。

       此次獲批主要基于關(guān)鍵的A DUE臨床3期研究結果，其中Opsynvi證明與馬西替坦或他達拉非單藥治療相比，患者在接受治療16周后在肺血管阻力(PVR)上有了更大的降低。

       Duvyzat

       適應癥：杜氏肌營(yíng)養不良癥

       圖2.Givinostat hydrochloride monohydrate結構式（圖片來(lái)源：藥渡數據）

       2024年3月21日，FDA批準Italfarmaco/ITF的口服藥物Duvyzat（givinostat）上市，用于治療六歲及以上患者的杜氏肌營(yíng)養不良癥（DMD）。

       Duvyzat是一種組蛋白脫乙酰酶(HDAC) 抑制劑，通過(guò)靶向致病過(guò)程來(lái)減少炎癥和肌肉損失；它是第一個(gè)被批準用于治療所有DMD基因變異患者的非甾體藥物。

       Duvyzat在一項為期18個(gè)月的隨機、雙盲、安慰劑對照的3期研究中評估了 Duvyzat治療DMD的療效。主要終點(diǎn)是從基線(xiàn)到第18個(gè)月的變化，使用四級爬升來(lái)測量肌肉功能。

       在整個(gè)研究過(guò)程中，所有參與者繼續接受標準的類(lèi)固醇治療方案，經(jīng)過(guò)18個(gè)月的治療，與安慰劑相比，接受Duvyzat治療的患者爬四個(gè)樓梯所需的時(shí)間下降幅度較小，具有統計學(xué)意義。接受Duvyzat的患者從基線(xiàn)到第18個(gè)月爬四個(gè)樓梯的平均變化為1.25秒，而接受安慰劑的患者為3.03秒。

       Idorsia's Tryvio

       適應癥：高血壓

       圖3.Aprocitentan結構式（圖片來(lái)源：藥渡數據）

       2024年3月20日，FDA批準Tryvio(aprocitentan，阿普昔騰坦)用于與其他抗高血壓藥物聯(lián)合治療高血壓，以降低使用其他藥物無(wú)法充分控制的成年患者的血壓，近40年來(lái)第一個(gè)通過(guò)新的治療途徑起作用的口服抗高血壓療法。

       Tryvio是一種內皮素受體拮抗劑，可抑制內皮素（ET）-1與ETA和 ETB受體的結合。

       此次批準得到了3期PRECISION試驗數據的支持，PRECISION是一項多部分、3期多中心研究，評估了Tryvio在收縮壓（SBP）≥140mmHg成人患者中的療效，這些成人至少服用了三種抗高血壓藥物。

       研究結果顯示：在治療四周后，與安慰劑相比，Tryvio的12.5mg和25mg劑量水平均顯著(zhù)降低了坐位收縮壓。

       Iclusig

       適應癥：費城染色體陽(yáng)性急性淋巴細胞白血病

       圖4.Ponatinib Hydrochloride結構式（圖片來(lái)源：藥渡數據）

       2024年3月19日，FDA加速批準武田的Iclusig用于新診斷的費城染色體陽(yáng)性急性淋巴細胞白血病（Ph+ ALL）成人患者的化療，是美國首 個(gè)聯(lián)合化療一線(xiàn)治療Ph+ ALL患者的靶向治療藥物。

       此次補充批準是基于3期PhALLCON試驗的數據，在該試驗中，Iclusig治療可實(shí)現更高的MRD陰性完全緩解率，并且在新診斷的Ph+ ALL成人患者中具有與諾華格列衛相當的安全性。所有患者也接受了低強度化療。

       Lenmeldy

       適應癥：異染性腦白質(zhì)營(yíng)養不良

       圖5.Lenmeldy的作用機制（圖片來(lái)源：藥渡數據）

       2024年3月18日，FDA批準了Lenmeldy（atidarsagene autotemcel），用于治療癥狀前晚期嬰兒、癥狀前早期青少年異染性腦白質(zhì)營(yíng)養不良（MLD）的患者，是FDA批準的第一個(gè)用于該適應癥的基因療法。

       此次批準是基于37名兒童的數據評估的Lenmeldy的安全性和有效性，這些兒童在兩項單臂、開(kāi)放標簽臨床試驗和一項擴大準入計劃中接受了Lenmeldy治療。

       研究結果顯示：在MLD兒童患者中，與未經(jīng)治療的兒童相比，Lenmeldy治療顯著(zhù)降低了嚴重運動(dòng)障礙或死亡的風(fēng)險。

       所有接受Lenmeldy治療的癥狀前晚期嬰兒的MLD兒童在6歲時(shí)存活，而自然病程組中只有58%存活。在5歲時(shí)，71%的接受治療的兒童能夠在沒(méi)有幫助的情況下行走。85%接受治療的兒童能夠得到正常的語(yǔ)言和智商分數，這在未經(jīng)治療的兒童中沒(méi)有報道。此外，患有癥狀前早期青少年和早期癥狀早期青少年MLD的兒童表現出運動(dòng)和/或認知疾病的減慢。

       Rezdiffra

       適應癥：非酒精性脂肪性肝炎

       圖6.Resmetirom結構式（圖片來(lái)源：藥渡數據）

       2024年3月14日，Madrigal Pharmaceuticals宣布FDA批準Rezdiffra? （resmetirom）上市，用于治療患有中重度肝纖維化（F2至F3期）的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者，Rezdiffra成為FDA批準的首 款NASH療法，具有里程碑意義。

       此次Rezdiffra獲FDA加速批準是3期MAESTRO-NASH試驗的結果：80mg resmetirom組25.9%的患者和100mg resmetirom組29.9%的患者實(shí)現了NASH消退且纖維化無(wú)惡化，而安慰劑組為9.7%。

       在80mg resmetirom組中，24.2%的患者實(shí)現了至少一個(gè)階段的纖維化改善，NAFLD活性評分沒(méi)有惡化，100mg resmetirom組為25.9%，而安慰劑組為14.2%[3]。

       Breyanzi

       適應癥：慢性淋巴細胞白血病和小淋巴細胞白血病

       圖7.Breyanzi的作用機制（圖片來(lái)源：藥渡數據）

       2024年3月14日，BMS宣布FDA已加速批準CD19定向嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法Breyanzi®（lisocabtagene maraleucel;liso-cel）用于治療既往接受過(guò)至少兩線(xiàn)治療的復發(fā)或難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）成人患者。

       此次獲批是基于關(guān)鍵的1/2期TRANSCENT CLL 004試驗的結果：在該試驗中，CAR-T療法的治療導致20%的完全緩解率和45%的總緩解率，中位緩解持續時(shí)間為35.3個(gè)月。在接受Breyanzi治療且達到CR的患者中觀(guān)察到高微小殘留病（MRD）陰性狀態(tài)，血液中的MRD陰性率為100%，骨髓中的MRD陰性率為92.3%。

       Tevimbra

       適應癥：食管鱗狀細胞癌

       圖8.Tevimbra的作用機制（圖片來(lái)源：藥渡數據）

       2024年3月14日，FDA批準百濟神州的Tevimbra（tislelizumab，替雷利珠單抗）用于治療既往化療后的晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌。

       此次批準基于RATIONALE 302試驗，該試驗在意向治療（ITT）人群中達到了主要終點(diǎn)，與化療相比，Tevimbra具有統計學(xué)意義和臨床意義的生存獲益。在ITT人群中，Tevimbra組的中位總生存期（OS）為8.6個(gè)月（95%CI：7.5,10.4），而化療組為6.3個(gè)月（95%CI：5.3,7.0）（p=0.0001;風(fēng)險比[HR]=0.70 [95%CI：0.57,0.85]）。

       Tevimbra的安全性?xún)?yōu)于化療。TEVIMBRA 最常見(jiàn)的（≥20%）不良反應，包括實(shí)驗室異常、葡萄糖升高、血紅蛋白降低、淋巴細胞減少、鈉降低、白蛋白降低、堿性磷酸酶升高、貧血、疲勞、AST 增加、肌肉骨骼疼痛、體重減輕、ALT升高和咳嗽。

       Livmarli

       適應癥：PFIC中的膽汁淤積性瘙癢

       圖9.Maralixibat結構式（圖片來(lái)源：藥渡數據）

       2024年3月13日，Mirum Pharmaceuticals宣布FDA已批準Livmarli（maralixibat）口服溶液，用于治療5歲及以上進(jìn)行性家族性肝內膽汁淤積癥（PFIC）患者的膽汁淤積性瘙癢。

       Mirum還提交了一份額外的補充新藥申請（sNDA），以引入在MARCH研究期間使用的更高濃度的Livmarli制劑，以便在今年晚些時(shí)候為年輕的PFIC患者擴展標簽。

       此次批準基于3期MARCH研究的數據，該研究是在PFIC中進(jìn)行的最大隨機試驗，包括93名患者，涉及一系列遺傳PFIC類(lèi)型，包括PFIC1、PFIC2、PFIC3、PFIC4、PFIC6和未確定的突變狀態(tài)。

       研究結果顯示：接受Livmarl治療的患者在瘙癢（p<0.0001）、血清膽汁酸（p<0.0001）、膽紅素（p=0.0471）和以體重Z評分（Z-score）評估的生長(cháng)（p=0.0391）方面有統計學(xué)意義上的改善。

       APP13007

       適應癥：緩解眼科手術(shù)后的炎癥和疼痛

       圖10.Clobetasol Propionate結構式（圖片來(lái)源：藥渡數據）

       2024年3月4日，Eyenovia和開(kāi)發(fā)合作伙伴臺塑制藥（Formosa Pharmaceuticals）聯(lián)合宣布FDA已批準APP13007（丙酸氯倍他索眼用納米混懸液，0.05%）滴眼劑，用于緩解眼科手術(shù)后的炎癥和疼痛。該滴眼液預計將于今年夏季上市。

       根據兩家公司的公告，該產(chǎn)品是第一個(gè)獲得FDA批準的眼科氯倍他索丙酸酯藥物，也是15年來(lái)第一個(gè)進(jìn)入眼科領(lǐng)域的類(lèi)固醇。該批準得到了兩項關(guān)鍵III期試驗的支持，這些試驗表明丙酸氯倍他索滴眼液可以在治療后14天內快速顯著(zhù)地清除眼部炎癥并緩解眼部疼痛。該產(chǎn)品耐受性良好，安全性與安慰劑相似。

       Letybo

       適應癥：成人中度至重度眉間紋

       圖11.Letybo的作用機制（圖片來(lái)源：藥渡數據）

       2024年3月4日，Hugel America宣布FDA批準了其A型肉毒 毒素Letybo（letibotulinumtoxinA-wlbg），用于治療成人中度至重度眉間紋。

       Letybo的批準得到了三項3期試驗的數據的支持，該試驗包括1,200多名參與者，并顯示該藥物取得了顯著(zhù)的治療成功，定義為沒(méi)有或輕度眉間線(xiàn)，并且根據其結果，眉間線(xiàn)量表與基線(xiàn)相比至少改善了兩分。

       Exblifep（頭孢吡肟和恩美唑巴坦組合療法）

       適應癥：尿路感染

       圖12.Enmetazobactam（左）、Cefepime Hydrochloride（右）結構式（圖片來(lái)源：藥渡數據）

       2024年2月27日，Allecra Therapeutics宣布FDA批準其用于尿路感染（UTI）藥物Exblifep上市。

       此次批準是基于數據顯示該藥物對革蘭氏陰性菌抗菌素耐藥性的有效性，特別是由廣譜β內酰胺酶和AmpC介導的耐藥性。

       與哌拉西林/他唑巴坦相比，Exblifep在復雜性尿路感染患者臨床治愈和微生物根除的主要結局方面符合非劣效性和優(yōu)越性標準。

       lifileucel

       適應癥：晚期黑色素瘤

       圖13.lifileucel的作用機制（圖片來(lái)源：藥渡數據）

       2024年2月17日，Iovance Biotherapeutics宣布FDA已加速批準該公司的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法Amtagvi（lifileucel），用于治療晚期黑色素瘤。

       根據新聞稿，lifileucel是首 款獲批的TIL療法，也是首 款獲批治療實(shí)體瘤的T細胞療法，是細胞療法的又一里程碑。

       此次批準主要是基于C-144-01試驗的結果，該試驗的主要療效結局指標是客觀(guān)緩解率（ORR）和緩解持續時(shí)間（DoR）。對lifileucel的初始反應的中位時(shí)間為1.5個(gè)月。ORR基于73名受試者，他們在7.5x109至72x109活細胞的推薦劑量范圍內接受lifileucel。ORR為31.5%（95%CI：21.1,43.4），未達到中位DoR（NR）（95%CI：4.1個(gè)月，NR）。

       Aurlumyn

       適應癥：成人嚴重凍傷

       圖14.Iloprost (Eicos Sciences)結構式（圖片來(lái)源：藥渡數據）

       2024年2月16日，FDA正式批準Eicos Sciences的Iloprost注射液，商品名為Aurlumyn，用于治療成人嚴重凍傷，以降低患者手指或腳趾截肢的風(fēng)險，成為全球首 個(gè)用于治療嚴重凍傷的獲批藥物。

       Iloprost是一種血管擴張劑，其作用方式是松弛血管并防止凝塊形成。此次批準Iloprost治療嚴重凍傷是基于一項開(kāi)放標簽對照試驗中獲得的積極結果：第7天時(shí)，僅接受iloprost治療的患者（第1組）中，骨掃描結果顯示需要截肢的比例為0%（n=0/16），而第2組中這一比例為19%（n=3/16），第3組中為60%（n=9/15）。

       接受iloprost治療的兩組患者中，骨掃描異常的發(fā)生率顯著(zhù)較低。對大多數患者進(jìn)行了關(guān)于是否需要至少截肢一根手指或腳趾的隨訪(fǎng)，數據顯示患者的截肢需求與骨掃描結果一致。

       Onivyde

       適應癥：轉移性胰腺腺癌

       圖15.Nanoliposomal Irinotecan hydrochloride結構式（圖片來(lái)源：藥渡數據）

       2024年2月13日，FDA批準益普生公司的Onivyde（伊立替康脂質(zhì)體注射液）與三種化療藥物聯(lián)合使用，用于治療新診斷的轉移性胰腺腺癌患者。

       此次批準基于3期NAPOLI 3試驗，其中Nalirifox方案（將Onivyde與氟尿嘧啶、奧沙利鉑和亞葉酸相結合）與標準治療相比，將總生存期（OS）提高了 17%，具有統計學(xué)意義。Nalirifox還將無(wú)進(jìn)展生存期提高了31%。

       NAPOLI 3是第一個(gè)在mPDAC中顯示出更好的OS的陽(yáng)性3期試驗，與目前的標準治療方案相比，該方案由白蛋白結合型紫杉醇和吉西他濱組成。

       Casgevy

       適應癥：輸血依賴(lài)性β-地中海貧血（TDT）

       圖16.Casgevy的作用機制（圖片來(lái)源：藥渡數據）

       2024年1月16日，FDA批準了Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics的Casgevy（exagamglogene autotemcel）作為輸血依賴(lài)性β-地中海貧血（TDT）的一次性治療藥物，比Casgevy在3月30日的處方藥使用者付費法案（PDUFA）日期提前了兩個(gè)多月。

       2024年FDA已拒批藥物

       GA Depot 40

       適應癥：復發(fā)性多發(fā)性硬化癥

       2024年3月11日，Viatris和Mapi Pharma宣布FDA已經(jīng)拒絕批準其用于治療復發(fā)性多發(fā)性硬化癥的醋酸格拉替雷研究性制劑GA Depot 40。

       根據公告，開(kāi)發(fā)合作伙伴目前正在審查完整回復函，以更好地確定GA Depot的“適當的后續步驟”，并繼續相信其作為“多發(fā)性硬化癥患者的重要新治療進(jìn)展”的潛力。

       Viatris和Mapi用來(lái)自1000多名患者的III期數據來(lái)支持他們的NDA，這些患者總共接受了13劑40毫克GA長(cháng)效或安慰劑。兩家公司報告稱(chēng)，與安慰劑相比，GA Depot將年化MS復發(fā)率降低了30.1%。

       Roluperidone

       適應癥：精神分裂癥的陰性癥狀

       2024年2月27日，Minerva Neurosciences宣布FDA拒絕了其用于治療精神分裂癥的陰性癥狀藥物Roluperidone。雖然一項研究確實(shí)顯示出統計學(xué)意義，但FDA在一封完整的回復信中表示，它“不足以提供有效的實(shí)質(zhì)性證據”。

       FDA還指出，新藥上市申請缺乏關(guān)于同時(shí)服用抗精神病藥物的數據，沒(méi)有包括確定陰性癥狀的變化具有臨床意義的數據，并且提交的安全數據庫中“暴露于Roluperidone的受試者數量不足”，建議劑量為64mg至少12個(gè)月。

       cefepime-taniborbactam

       適應癥：尿路感染

       2024年2月23日，Venatorx Pharmaceuticals和Melinta Therapeutics宣布FDA因CMC問(wèn)題拒絕批準其抗生素頭孢吡肟-他尼硼巴坦的上市，頭孢吡肟-他尼硼巴坦是一種β-內酰胺/β-內酰胺酶抑制劑聯(lián)合抗生素，旨在治療患有復雜性尿路感染的成人。

       在FDA完整回復函中，FDA要求提供額外的CMC以及有關(guān)藥物，測試方法和制造過(guò)程的相關(guān)數據。監管機構沒(méi)有引用與頭孢吡肟-他尼硼巴坦新藥申請中提供的臨床安全性或有效性相關(guān)的任何問(wèn)題。

       zolbetuximab

       適應癥：局部晚期不可切除或轉移性HER2陰性胃癌或胃食管交界處 （GEJ）腺癌

       2024年1月8日，安斯泰來(lái)宣布FDA已拒絕批準的靶向claudin 18.2（CLDN18.2）的療法zolbetuximab上市，claudin 18.2是一種在胃上皮癌細胞表面表達的跨膜蛋白。

       根據安斯泰來(lái)1月4日發(fā)布的完整回復函，第三方生產(chǎn)工廠(chǎng)的“未解決缺陷”是zolbetuximab申請批準被拒的原因。