即使加量不加價(jià)，也不行。
3月27日，Amneal Pharmaceuticals發(fā)起了鹽酸萬(wàn)古霉素口服溶液的召回。
圖源 FDA
據悉本次召回，是因為有些瓶子可能裝量太多，原本250毫克/5毫升的瓶子里，裝量超過(guò)了設計要求。本身該藥物每日最大劑量不得超過(guò)2克，但如果按照正常的處方，每天給藥兩瓶的話(huà)，就可能導致每日超過(guò)該警戒用量。由此看來(lái)，超量裝瓶的2瓶里，就有2克，那足足是標示量的四倍。
提到萬(wàn)古霉素，這是當年我們大學(xué)時(shí)老師口中的抗生素之王。1953年從土壤中得到了一種微生物，從其培養液中分離出該組分。對于革蘭氏陽(yáng)性菌、陰性菌及真菌等都有很好的效果，而且對于青霉素耐受的細菌，也可以做到治療。作用機制是抑制細菌細胞壁的合成，還能改變細菌細胞膜的通透性，阻礙RNA合成。禮來(lái)公司在1958年開(kāi)發(fā)上市后，萬(wàn)古霉素成為治療難治性感染的最后籌碼。考慮到避免耐藥性產(chǎn)生，所以不是其他藥物無(wú)效，很少會(huì )主動(dòng)使用。其英文名Vancomycin 中有"消除"的含義，而翻譯成中文后，"萬(wàn)古"也確實(shí)很有震撼力。
萬(wàn)古霉素在臨床上使用快速推注或者短時(shí)間滴注時(shí)，會(huì )形成紅人綜合征，面部、軀干等充血瘙癢，所以每次靜滴都要持續一個(gè)小時(shí)以上。甚至于快速滴注都可能導致心跳停止。這算是執業(yè)藥師考試中常見(jiàn)的知識點(diǎn)。
很多時(shí)候，我們談到FDA的召回，最關(guān)注的是中國有無(wú)進(jìn)口該藥物。中國不光沒(méi)有進(jìn)口該藥物，甚至于在藥監局網(wǎng)站中，國內并沒(méi)有任何萬(wàn)古霉素的口服藥物。
圖源 藥監局
現有的國內相關(guān)藥物均為注射劑，被麗珠集團麗珠制藥廠(chǎng)、浙江海正藥業(yè)等注冊，其中浙江海正藥業(yè)和浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠(chǎng)還有原料藥。
當然已查到的相關(guān)藥物注冊情況中，海南倍特、重慶藥友、江西科睿藥業(yè)等都有相關(guān)業(yè)務(wù)在開(kāi)展，作為一個(gè)抗感染的最終籌碼，其市場(chǎng)規模是不容小覷的。
圖源 藥智數據
再返回頭談這個(gè)裝量，因為本身就是設計成單次劑量用藥，再加上治療用量與最低毒性劑量相差非常小，所以必須卡住這個(gè)裝量的指標。而如果是一大瓶比如100毫升一瓶，萬(wàn)一裝量成了150毫升，可能就不會(huì )這樣危害性大，畢竟中毒分為單次大劑量與慢性中毒。150毫升的裝量，在服藥時(shí)，只要量具沒(méi)問(wèn)題，那么單次服藥不會(huì )出現過(guò)量。即使一天按規定服用多次，也不會(huì )使得總劑量超標。這就是單次用藥劑量的包裝與大瓶的區別，因為大瓶在使用過(guò)程中會(huì )用到量具來(lái)區分，所以更關(guān)心的是濃度，而非裝量。
就這個(gè)產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，可能存在瓶型不適合的原因，也可能是為了降低包材的種類(lèi)，而與其他藥品同一瓶型。因為一般來(lái)說(shuō)，裝量與瓶型不需要留出太大的空間。比如我裝量設計為1毫升，那么我的瓶子最大裝量設計為1.3毫升，也是可以的。而萬(wàn)古霉素口服溶液的案例中，單次250毫克/5毫升，一天最大理論用量500毫克/10毫升，實(shí)際上竟然能兩瓶達到2000毫克，那必然是瓶子的最大裝量已經(jīng)達到了20毫升。這著(zhù)實(shí)是留出了太多的空白體積，是種浪費。關(guān)于這個(gè)換算，如果有錯誤，歡迎各位同道留言指正。
關(guān)于這個(gè)裝量的錯誤，個(gè)人更傾向于重復灌裝，因為理論上講灌裝時(shí)會(huì )有誤差，但這種誤差一般不會(huì )是標示量的整數倍。也就是說(shuō)我1毫升的設計裝量，可能實(shí)際裝量0.95毫升或者1.1毫升，但不應該到了2毫升或者4毫升。
如果這種超標裝量的支數非常多，那么也側面印證了企業(yè)在物料平衡上沒(méi)有做到復核。畢竟你配制了10000毫升，當有不少瓶子裝量是4毫升時(shí)，必然最終產(chǎn)品數量遠遠小于10000支，理論上這個(gè)階段就已經(jīng)啟動(dòng)了調查。而不是等著(zhù)四個(gè)批次都上市銷(xiāo)售后，才茫然回首，"壞了，我裝量超標了！"
圖源 FDA
當然，這也說(shuō)明企業(yè)沒(méi)有在成品階段做類(lèi)似稱(chēng)重的操作，使得無(wú)法評定每個(gè)盒子的大概重量。盡管這個(gè)操作不是法規要求的，但確實(shí)能避免空盒漏裝以及這種嚴重超標裝量的事件發(fā)生。有些事，不是法規要求的，但基于自己的風(fēng)險，還是非常有必要去做的。
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