藥包材即直接與藥品接觸的包裝材料和容器，其作為藥品的重要組成部分，本身的質(zhì)量、安全性、使用性能以及藥包材與藥物之間的相容性對藥品質(zhì)量有著十分重要的影響。藥包材一般是由一種或多種材料制成的包裝組件組合而成，應具有良好的安全性、適應性、穩(wěn)定性、功能性、保護性和便利性，在藥品的包裝、貯藏、運輸和使用過程中起到保護藥品質(zhì)量、安全、有效、實現(xiàn)給藥目的(如氣霧劑)的作用。基于藥包材對藥品的重要作用，變更藥包材可能對藥品的理化性質(zhì)、雜質(zhì)譜、含量、穩(wěn)定性、安全性等產(chǎn)生一定的影響，其風險取決于制劑的給藥途徑、藥包材性能以及包裝與制劑的相容性等，因此為了更好地確保藥品質(zhì)量與安全，藥包材變更跟藥品生產(chǎn)其他變更一樣，需要科學的評估與管控，避免藥包材變更給藥物帶來的安全性風險。
01
對于藥包材生產(chǎn)企業(yè)而言：
藥包材變更指用于已上市藥品的藥包材產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中涉及原輔料、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準等方面發(fā)生的變更。藥包材生產(chǎn)企業(yè)應根據(jù)《藥包材變更研究技術(shù)指南》開展變更研究。對于技術(shù)類變更，藥包材登記人應依據(jù)所生產(chǎn)產(chǎn)品用途的風險類別（高風險、非高風險）和變更項目，確定研究方案和項目并開展研究及驗證，必要時根據(jù)研究結(jié)果調(diào)整研究內(nèi)容和方案。
常見的技術(shù)類變更項目主要有：ａ）生產(chǎn)場地變更；b）原材料及配方變更；c）生產(chǎn)工藝和過程控制變更；d）質(zhì)量標準變更；e）產(chǎn)品包裝變更；f）有可能對藥包材質(zhì)量及其預期適用性產(chǎn)生影響的其他技術(shù)類變更。
變更研究的內(nèi)容通常采用對比分析法，包括（但不限于）：ａ）變更理由的相關文獻資料檢索和分析；ｂ）產(chǎn)品質(zhì)量標準、檢驗項目及檢驗數(shù)據(jù)的對比分析；ｃ） 生產(chǎn)工藝和過程控制的研究及對比分析，包括滅菌（如適用）；ｄ）原輔料和添加劑的法規(guī)符合性，如美國CFR21相關添加劑內(nèi)容、《歐洲藥典》附錄３.1等； ｅ）包裝材料自身穩(wěn)定性的影響研究及對比分析，一般適用于塑料和橡膠等高分子材料，可參照相關技術(shù)指導原則進行；ｆ）包裝材料/組件的可提取物研究及對比分析；ｇ）包裝組件/系統(tǒng)的阻隔性能研究及對比分析；ｈ）包裝系統(tǒng)完整性的研究及對比分析；ｉ）包裝系統(tǒng)的功能性研究及對比分析；ｊ）監(jiān)管部門或制藥企業(yè)有特殊要求或認為有必要的其他研究項目。
02對于藥品生產(chǎn)企業(yè)而言：
已上市藥品的藥包材的變更包括已用藥包材的改變、增加或去除等情形。其中，藥包材的改變除了藥包材生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)過程中發(fā)生變更外，還包括藥品生產(chǎn)商更換包材品種或供應商等。
《藥品上市后變更管理辦法（試行）》第十七條指出生產(chǎn)設備、原輔料及包材來源和種類、生產(chǎn)環(huán)節(jié)技術(shù)參數(shù)、質(zhì)量標準等生產(chǎn)過程變更的，持有人應當充分評估該變更可能對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性影響的風險程度，確定變更管理類別，按照有關技術(shù)指導原則和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范進行充分研究、評估和必要的驗證，經(jīng)批準、備案后實施或報告。
國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心也按化學藥、中藥、生物制品等分類出臺了相應的變更指導原則，也均涉及到了變更包裝材料和容器，總體上指出，變更藥品的包裝材料和容器應能對保證藥品的質(zhì)量和穩(wěn)定性起到有益的作用，不得對藥品的保護性、功能性、安全性和質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。具體按變更可能對藥品產(chǎn)生影響的嚴重性分為微小變更、中等變更、重大變更3類情況，具體如下：
變更包裝材料和容器情形分類
其中對于生物制品，當次級包材a）變更包裝規(guī)格；b）在變更不與生產(chǎn)中重復發(fā)生的偏差或穩(wěn)定性擔憂相關及變更應不降低產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性，不改變原包裝系統(tǒng)的特性（例如包裝系統(tǒng)具有防止兒童誤打開的作用等），未涉及可能影響產(chǎn)品轉(zhuǎn)運、使用和安全性的包材部分的前提條件下變更不與制劑接觸的包材的任何部分也屬于包裝系統(tǒng)的微小變更。而次級包材變更內(nèi)容為從外包裝中去除稀釋劑時，屬于中等變更。
各指導原則還針對各類變更，藥品生產(chǎn)企業(yè)需要進行的研究驗證工作進行了詳細闡述。其中研究驗證工作中對于藥包材的等同性/可替代性研究可參考《上市藥品包裝變更等同性可替代性及相容性研究指南》進行?？傊?，已上市藥品的藥品包裝材料或容器/包裝系統(tǒng)的變更，以及藥包材生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)過程中發(fā)生變更的研究和評價，是藥品生產(chǎn)企業(yè)和藥包材生產(chǎn)企業(yè)維護藥品全生命周期質(zhì)量風險管理的重要內(nèi)容。藥品上市許可持有人及藥包材登記人，需根據(jù)藥包材變更研究和綜合評估的結(jié)果，共同開展藥包材變更的等同性/可替代性評價、藥包材與藥品相容性研究等工作，以確定藥包材變更前后可能對藥品質(zhì)量帶來的潛在風險，保障患者用藥安全。
參考資料：
1.《藥包材變更研究技術(shù)指南》
2.《已上市化學藥品藥學變更研究技術(shù)指導原則（試行） 》
3.《已上市中藥藥學變更研究技術(shù)指導原則（試行）》
4.《已上市生物制品藥學變更研究技術(shù)指導原則（試行）》
5.《上市藥品包裝變更等同性可替代性及相容性研究指南》（TCNPPA 3019-2022）
6.《藥品上市后變更管理辦法（試行）》
關于江蘇安萊博
江蘇安萊博醫(yī)藥是一家綜合性的藥物研發(fā)技術(shù)服務CRO企業(yè)，業(yè)務開展始于2019年，專注藥物和藥包材分析技術(shù)為基礎，以藥物雜質(zhì)制備及雜質(zhì)分析、藥包材分析及其注冊登記一體化研究、小分子藥物工藝開發(fā)及CMC研究、微生物研究及測試等領域為核心的業(yè)務板塊，遵循cGMP體系規(guī)范，在蘇州工業(yè)園生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地設立了超4500m2＋ 的研發(fā)和辦公場地，實驗室先后通過CNAS資質(zhì)認可和CMA資質(zhì)認定，P2實驗室備案資質(zhì)，運營期間并先后獲得江蘇省科技民營企業(yè)、蘇州工業(yè)園區(qū)科技領軍企業(yè)、國家高新技術(shù)企業(yè)稱號為全球藥物研發(fā)客戶提供可靠、快捷的一站式研發(fā)服務解決方案，助理醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。
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