工作中，發(fā)現有不少注冊人員對于進(jìn)口注冊的系統性存在認知偏差，對于5.1類(lèi)和5.2類(lèi)很容易理解，往往很片面地認為進(jìn)口注冊?xún)H有以上兩類(lèi)，殊不知，按照化藥新注冊分類(lèi)的劃分，1類(lèi)和2類(lèi)中不僅包括國產(chǎn)也包括進(jìn)口，所以進(jìn)口注冊理應包含4種情形。
按照上文所述，化藥進(jìn)口注冊共有4種情況，1類(lèi)；2類(lèi)；5.1類(lèi)和5.2類(lèi)。
表1. 化藥進(jìn)口注冊的4種分類(lèi)
PART.
01
原研進(jìn)口，全球新
原研進(jìn)口，全球新，按照注冊分類(lèi)屬于1類(lèi)。隨著(zhù)藥品審評審批改革的推進(jìn)，新政策為境外藥企帶來(lái)同步申報的機遇，同時(shí)可以加快原研在國內上市的時(shí)間。對于1類(lèi)進(jìn)口的注冊，自2016年新政以及審評審批以來(lái)，據不完全統計，1類(lèi)進(jìn)口新藥共批準8個(gè)品種。
表2. 自2016年以來(lái)已批準的1類(lèi)進(jìn)口新藥，來(lái)源：筆者個(gè)人統計
對于以上批準的1類(lèi)進(jìn)口新藥，均是將中國人群納入到國際多中心（MRCT），用以支持在中國的注冊申請，但是未必一定在中國進(jìn)行I期臨床，以上8個(gè)品種中，有6個(gè)在MRCT之前均在中國人群中開(kāi)展I期臨床，利司撲蘭口服溶液用散和琥珀酸莫博賽替尼膠囊沒(méi)有在中國人群中開(kāi)展I期臨床。
另外，關(guān)于1類(lèi)進(jìn)口的注冊路徑可以單獨在中國開(kāi)展完整的臨床，不加入MRCT，但從批準的品種看，此種路徑?jīng)]有，主要是因為加入MRCT可以加快上市速度以及節約開(kāi)發(fā)資源。
PART.
02
改良型進(jìn)口
改良型進(jìn)口在現行的注冊分類(lèi)下為2類(lèi)（2.1-2.4），改良型進(jìn)口分為2種細分情況，一是原研以1類(lèi)或者5.1類(lèi)已在中國上市，二是原研未在中國上市，直接作為改良型新藥在中國申請進(jìn)口上市。
2.1類(lèi)改良進(jìn)口
2.1類(lèi)改良進(jìn)口，則需要經(jīng)歷I期、II期、III期完整的臨床試驗過(guò)程，至于具體路徑可以是I期之后參加國際多中心，以及單獨在中國開(kāi)展。具體案例經(jīng)統計發(fā)現，至2016年來(lái)未見(jiàn)有2.1類(lèi)的進(jìn)口批準。
2.2類(lèi)改良進(jìn)口
2.2類(lèi)進(jìn)口批準僅有一個(gè)利伐沙班干混懸劑，同時(shí)也是新增適應癥2.4類(lèi)。
2.3類(lèi)改良進(jìn)口
2.3類(lèi)僅有2個(gè)品種獲得批準，分別是茚達特羅糠酸莫米松吸入粉霧劑和布地奈德格隆溴銨福莫特羅吸入氣霧劑。
茚達特羅糠酸莫米松
01
吸入粉霧劑
茚達特羅糠酸莫米松吸入粉霧劑為諾華原研產(chǎn)品，在歐盟、日本、中國同步申報NDA。歐洲于2020年5月，日本于2020年6月批準本品上市，中國于2021年6月批準，批準依據為一項中國人群參加的國際多中心以及一項單獨中國人群的PK試驗。
布地奈德格隆溴銨福莫特羅
02
吸入氣霧劑
布地奈德格隆溴銨福莫特羅吸入氣霧劑是ICS/LAMA/LABA三聯(lián)復方吸入制劑，于 2019年先后在美國、歐盟、日本、中國同步申報上市，中國批準基于一項針對 慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者肺功能改善的國際多中心試驗（方案號PT010006），一項降低COPD患者急性加重風(fēng)險的國際多中心試驗（方案號PT010005）和一項中國人群藥代動(dòng)力學(xué)試驗（方案號PT010010）。
表2. 自2016年以來(lái)已批準的改良型進(jìn)口新藥
2.4類(lèi)改良進(jìn)口
批準最多的是2.4類(lèi)，2.4類(lèi)的申報注冊有2種情形，一是原適應癥已在中國獲得批準，比如達格列凈，然后再申請新增適應癥。二是原適應癥未在中國批準，比如烏帕替尼，直接在中國申報新增適應癥。具體路徑以以上2個(gè)品種作為案例進(jìn)行分析。
案例
01
恩格列凈
恩格列凈首次于2014年4月獲得澳大利亞藥品監督管理局批準上市，用于治療2型糖尿病（T2DM）；2017年9月在中國獲批上市，商品名為歐唐靜，用于治療2型糖尿病。另外，降低患有心血管疾病的T2DM患者的心血管死亡風(fēng)險的適應癥，恩格列凈已在10多個(gè)國家（包括美國、加拿大和澳大利亞）批準。2021年6月，恩格列凈在歐盟獲批用于治療射血分數降低的心力衰竭。2021年8月，恩格列凈在美國獲批用于治療射血分數降低的心力衰竭。FDA于2022年2月批準恩格列凈片新增HFpEF適應癥的上市申請。
由于國內已上市原適應癥，對于國內以2.4類(lèi)批準的2個(gè)新增適應癥均依據國際多中心開(kāi)展III期臨床（包含中國人群）。
案例
02
烏帕替尼
烏帕替尼則是另一種情形，烏帕替尼原研原適應癥未在中國上市，直接在中國申報新增適應癥。烏帕替尼是AbbVie研發(fā)的JAK1抑制劑，開(kāi)發(fā)用于多個(gè)適應癥。分別于2019年8月和2019年12月在美國、歐盟獲批上市，用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎（RA）， 2020年1月23日在日本獲批上市，適應癥為RA。
RA適應癥未在中國批準，在中國直接以2.4類(lèi)申請進(jìn)口上市，適應癥為適用于適合系統性治療的成人和12歲及12歲以上青少年中重度特應性皮炎患者（批準依據為含有中國人群參加的國際多中心III期以及單獨中國人群參加的I期臨床（M15-558））。之后又以2.4類(lèi)申報新增適應癥，為用于對一種或多種改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARD）應答不佳或不耐受的活動(dòng)性銀屑病關(guān)節炎成人患者（提供了支持烏帕替尼PsA注冊的2個(gè)關(guān)鍵性研究的全球多中心數據。作為全球多中心研究的一部分，中國參加了研究 M15-572）。
PART.
03
原研進(jìn)口，已在境外上市
對于境外生產(chǎn)的5.1類(lèi)藥品在中國注冊申報，主要分為兩種情況。一是直接用海外臨床數據提交在中國的上市申請，且國際多中心中有中國人群數據。第二種情況則需要在中國開(kāi)展II期或III期臨床試驗。另外，需要注意的是以上兩種均需在國內開(kāi)展I期臨床研究。
從國內已經(jīng)批準上市的5.1類(lèi)實(shí)際案例來(lái)看，基本都是按照以上兩種情況開(kāi)展的注冊申報。
案例
01
諾華：賽瑞替尼膠囊
比如諾華開(kāi)發(fā)的賽瑞替尼膠囊，首次于2014年4月獲得FDA的批準，NMPA于2018年5月批準上市。該品種的MRCT研究中不包含中國人群，于是在中國另外完成了I期研究和II期臨床。
案例
02
阿斯利康：奧拉帕利片
奧拉帕利片由阿斯利康開(kāi)發(fā)，2014年12月首次在美國上市， 2018年8月中國批準，境外開(kāi)展I期、II期臨床，其中II期國際多中心未有中國人群參加，單獨在中國開(kāi)展III期，用以支持中國的注冊申報。另外單獨在中國人群中開(kāi)展I期研究。
案例
03
第一三共：甲苯磺酸艾多沙班片
而甲苯磺酸艾多沙班片則屬于第二種情況，甲苯磺酸艾多沙班片由第一三共開(kāi)發(fā)，2011年4月首次在日本上市，2018年12月在中國批準上市。在境外完成了I期、II期、III期，其中III期為國際多中心，包含中國人群參加，因此用以在中國申報的數據，另外在中國人群中單獨開(kāi)展I期研究。
PART.
04
仿制進(jìn)口
5.2類(lèi)藥品在中國的申報路徑主要有三種：一是無(wú)法豁免臨床，需先申請IND后開(kāi)展注冊臨床試驗，再申報上市；二是豁免臨床但需要進(jìn)行BE試驗；三是可以利用國外的BE試驗數據直接申請上市，前提是符合豁免臨床試驗條件，且無(wú)種族差異。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
