2024年3月8日，Amylyx報告肌萎縮側索硬化癥（ALS）藥物Relyvrio在其III期研究PHOENIX中，主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)均未達到。
Amylyx公司表示將暫停Relyvrio的推廣，與監管部門(mén)、ALS患者和醫生進(jìn)行溝通更新的研究結果，并在隨后的八周內決定是否“自愿撤市”。
III期研究失敗
PHOENIX是一項驗證性III期試驗，旨在評估Relyvrio在A(yíng)LS患者的有效性，主要終點(diǎn)是肌萎縮側索硬化功能評定量表（ALSFRS-R）評分較基線(xiàn)變化，次要終點(diǎn)包括生活質(zhì)量結果評估、總生存期以及慢肺活量（SVC）衡量的呼吸功能等。
研究結果顯示：第48周時(shí)，對比安慰劑組，治療組的ALSFRS-R評分相較于基線(xiàn)變化不具有顯著(zhù)統計學(xué)差異（p=0.667）；未能符合先前在II期研究CENTAUR試驗中的差異。此外，所有的次要終點(diǎn)也未達到。
根據Amylyx公司當時(shí)在Relyvrio獲批前夕對FDA的承諾，如果驗證性III期研究失敗，那么將自愿將Relyvrio從市場(chǎng)上撤出。
漸凍癥可能要少一藥
2022年9月，Relyvrio獲得美國FDA批準上市，成為第三款獲得FDA批準的ALS新藥。肌萎縮側索硬化癥（ALS）又被成為“漸凍癥”。
Amylyx公司預計，截止至9月底，美國約3萬(wàn)名ALS患者當中有近4000人服用Relyvrio。此外，Relyvrio在加拿大也有銷(xiāo)售。
根據Amylyx公司發(fā)布的2023年財報，Relyvrio在2023年的總銷(xiāo)售額為3.8億美元；在2022年的銷(xiāo)售額為2220萬(wàn)美元。有分析師認為，Relyvrio的年銷(xiāo)售峰值為10億美元。
如果Amylyx公司按照承諾，將Relyvrio撤市的話(huà)，正在服藥的ALS患者將面臨停藥和換藥的情況；與此同時(shí)，Amylyx公司也將失去唯一的商業(yè)產(chǎn)品。
該消息傳出的當天，Amylyx公司的股票暴跌82.29%，公司的市值蒸發(fā)近10億美元。
復雜的撤市問(wèn)題
值得注意的是，Relyvrio獲FDA批準上市，本身就是一件妥協(xié)的事情。
當時(shí)，Amylyx公司以Relyvrio的II期研究CENTAUR試驗數據申請上市；CENTAUR數據顯示，6個(gè)月，對比安慰劑組，治療組的患者ALS功能評定量表總分平均得分高出2.32分，下降速度減緩25.3%，具有統計學(xué)意義。同時(shí)，Relyvrio治療組的患者平均壽命較安慰劑組更長(cháng)5個(gè)月。
最初，FDA建議Amylyx完成驗證性研究再進(jìn)行申報，但是收到了患者群體和倡議者的強烈反對，他們要求FDA提供更靈活的監管，以應對亟待治療選擇的疾病和患者。
因此，FDA為此接連召開(kāi)了兩次外周和中樞神經(jīng)系統藥物咨詢(xún)委員會(huì )（PCNSDAC）：2022年3月召開(kāi)的PCNSDAC上，以6:4的投票認為CENTAUR數據不具有太多說(shuō)服力，盡管具有統計學(xué)意義，但是不足以確認可以改善疾病進(jìn)展；2022年9月的PCNSDAC上，以7:2的投票結果贊成現有研究數據足以支持其用于治療肌萎縮側索硬化的上市申請。
雖然PCNSDAC的投票結果雖不具有約束力，加上ALS患者的呼吁，FDA最終還是批準了Relyvrio上市。而歐盟則是以該療法的整體有效性和支持數據的可靠性存疑拒絕了Relyvrio上市。
在FDA批準Relyvrio之前，Amylyx的聯(lián)合創(chuàng )始人 Justin Klee和Joshua Cohen pledged曾對FDA一名高級官員承諾，如果驗證性研究失敗，將會(huì )把Relyvrio撤出市場(chǎng)。
盡管如此，但是Relyvrio的撤市仍然是一件復雜的事情。
根據Amylyx報告，在美國約有近4000名患者正在使用Relyvrio，如果Relyvrio撤市，這些患者將面臨無(wú)藥可用以及換藥的情況。
而美國市場(chǎng)上，除了Relyvrio之外，僅有另外三款獲得批準的藥物。渤健的Qalsody僅適用于SOD1基因遺傳突變引起的ALS；Radicava和riluzole在功能和生存方面都顯示出適度的影響。
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