近日，迪哲醫藥披露了2023年度業(yè)績(jì)快報，2023年度實(shí)現營(yíng)收9128.86萬(wàn)元。此外據報告顯示，其2022年營(yíng)收為零元，2021年度營(yíng)收為1028.54萬(wàn)元，收入來(lái)源為向阿斯利康收取的技術(shù)支持服務(wù)費。

       迪哲醫藥在2023年業(yè)績(jì)快報中表示，報告期內，公司首次實(shí)現產(chǎn)品銷(xiāo)售收入，營(yíng)收全部由其核心產(chǎn)品舒沃哲在上市后四個(gè)月的銷(xiāo)售額貢獻。

       舒沃哲的上市，開(kāi)啟了迪哲醫藥收入結構根本性轉變之路。

       PART.

       01

       上市即王炸

       舒沃哲放量迅速

       舒沃哲（舒沃替尼）是迪哲醫藥首 款進(jìn)入商業(yè)化的源頭創(chuàng )新產(chǎn)品。作為首 款針對EGFR 20號外顯子插入（exon20ins）突變型晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的國創(chuàng )新藥，舒沃哲于2023年8月23日通過(guò)優(yōu)先審評程序在中國通過(guò)獲批上市。

       圖1. 舒沃替尼知識圖譜，來(lái)源：藥渡數據

       近20年來(lái)，EGFR Exon20ins突變一直缺乏安全有效的靶向治療手段，患者生存獲益短，是亟需解決的臨床痛點(diǎn)。針對經(jīng)治EGFR exon20ins突變型晚期NSCLC的中國注冊臨床研究顯示，舒沃哲具有高效低毒、同類(lèi)潛在最 佳等優(yōu)勢，其主要研究終點(diǎn)獨立影像評估委員會(huì )（IRC）確認的客觀(guān)緩解率（ORR）達61%，突破現有治療瓶頸（既往藥物ORR均未達50%）。

       舒沃哲是肺癌領(lǐng)域首 個(gè)獲中、美雙“突破性療法認定”的國創(chuàng )新藥，也是目前全球唯一獲批上市的靶向EGFR exon20ins突變型NSCLC的小分子藥物。

       上市首 個(gè)季度，舒沃哲就取得了耀眼的商業(yè)化成績(jì)。據迪哲醫藥披露的2023年第三季度季報顯示，截至2023年9月30日舒沃哲已經(jīng)拿下4010萬(wàn)元的銷(xiāo)售收入，此時(shí)距離上市僅40天。如此耀眼的商業(yè)化表現很難不讓資本市場(chǎng)掀起波瀾，在披露三季報后的第二個(gè)交易日（2023年10月30日），迪哲醫藥股價(jià)漲幅超過(guò)10%。

       如今上市四個(gè)月賣(mài)出9128萬(wàn)銷(xiāo)售額，更是引發(fā)了行業(yè)的廣泛關(guān)注。與此同時(shí)，不禁要問(wèn)，迪哲醫藥對舒沃哲做了怎樣的“包裝”？

       01

       24小時(shí)無(wú)縫接力，強大供應鏈顯“神威”

       在舒沃哲獲批的那一刻，迪哲就全面開(kāi)啟了“24小時(shí)不間斷”商業(yè)化上市推進(jìn)。在短短4天內，從定稿說(shuō)明書(shū)、包材印刷、生產(chǎn)、包裝、檢驗、質(zhì)量放行、全國配送、上架、開(kāi)單，公司和外部合作伙伴日夜兼程無(wú)縫接力，將舒沃哲送達全國各地。

       2023年8月26日上午11點(diǎn)23分，首批舒沃哲到達南京醫藥第一藥店，門(mén)店第一時(shí)間完成驗收入庫、上架。獲批后第4天正式開(kāi)始面向全國各醫院和藥房供藥，刷新非自有工廠(chǎng)（由藥明康德旗下的合全藥業(yè)代工）發(fā)貨最快行業(yè)紀錄，迪哲醫藥在供應鏈上下足了功夫。

       02

       銷(xiāo)售市場(chǎng)持續投入，商業(yè)化團隊成熟

       供應鏈的優(yōu)勢還不足以帶動(dòng)舒沃哲銷(xiāo)售額飆漲，還需商業(yè)化團隊“給力”。

       據其業(yè)績(jì)預告稱(chēng)，為產(chǎn)品市場(chǎng)覆蓋做好充分準備，自舒沃哲上市以來(lái)迪哲醫藥商業(yè)化團隊不斷擴大，在產(chǎn)品上市后的銷(xiāo)售渠道部署以及市場(chǎng)推廣等方面不斷增加投入。

       迪哲醫藥是由阿斯利康（持股41.50%）與國投創(chuàng )新（持股41.50%）在2017年合資建立，可謂一出生就含著(zhù)“金湯匙”。

       而迪哲醫藥營(yíng)銷(xiāo)負責人吳清漪于2019年6月加入百濟神州，并于2021年9月離職后加入迪哲醫藥。迪哲醫藥的董事、監事、高級管理人員及核心技術(shù)人員中，多人有阿斯利康任職經(jīng)歷，吳清漪也有多年阿斯利康任職經(jīng)歷。論營(yíng)銷(xiāo)能力，阿斯利康在業(yè)內是“頂流”般的存在。

       03

       療效——最 好的營(yíng)銷(xiāo)

       強大的商業(yè)化團隊和卓越的團隊領(lǐng)導者，對于舒沃哲的加速放量起到了加持作用。但打鐵還需自身硬，療效才是最 好的營(yíng)銷(xiāo)模式。

       在療效方面，舒沃哲展示了卓越的實(shí)力：

       主要終點(diǎn)由獨立影像評估委員會(huì )（IRC）根據RECIST 1.1評估確認的腫瘤緩解率（cORR）為60.8%，針對基線(xiàn)伴有經(jīng)治且穩定的腦轉移患者cORR達48.4%。

       抗腫瘤療效覆蓋多種突變亞型，無(wú)論Exon20ins突變亞型和插入位點(diǎn)如何，對在近環(huán)端（ORR=62%）、遠環(huán)端（ORR=54%）和C-螺旋發(fā)生的插入突變（ORR=100%），均顯示良好的抗腫瘤活性。

       治療期間絕大多數患者出現的不良事件（AE）為CTCAE 1級或2級，可通過(guò)安全性管理進(jìn)行恢復。

       半衰期更長(cháng)（~50h），藥物峰值和谷底濃度差更小（~2倍），有利于對靶點(diǎn)的持續抑制，且降低由于藥物峰值濃度過(guò)高帶來(lái)的不良事件發(fā)生。

       舒沃哲從國內首例臨床研究受試者入組到獲批上市，用時(shí)不到4年，建立肺癌靶向藥臨床推進(jìn)速度新標準；從獲批到首方，僅用4天，迪哲速度再創(chuàng )行業(yè)紀錄。憑借扎實(shí)的源頭創(chuàng )新和高效的商業(yè)運營(yíng)，迪哲醫藥拿到了一張戰力值超強的王牌。

       但迪哲醫藥的王牌遠不止舒沃哲。

       PART.

       02

       王牌不止舒沃哲

       潛力管線(xiàn)加速集結

       迪哲醫藥以治療腫瘤和免疫性疾病為目標，保持在轉化科學(xué)及藥化和分子設計領(lǐng)域的競爭優(yōu)勢。其以自主研發(fā)為主，著(zhù)眼全球市場(chǎng)為發(fā)展戰略。基于行業(yè)領(lǐng)先的轉化科學(xué)和新藥分子設計與篩選技術(shù)平臺，迪哲醫藥已建立了五款具備全球競爭力的產(chǎn)品管線(xiàn)，除已獲批上市的舒沃哲外，還有處于全球關(guān)鍵性臨床試驗階段的戈利昔替尼。

       圖2. 迪哲醫藥管線(xiàn)，來(lái)源：迪哲醫藥官網(wǎng)

       01

       JAK1抑制劑：戈利昔替尼

       戈利昔替尼是迪哲醫藥自主研發(fā)的新一代、強效且高選擇性JAK1抑制劑，其首 個(gè)申報上市的適應癥為復發(fā)/難治性（r/r）外周T細胞淋巴瘤（PTCL），于2023年9月獲藥品監督管理局（NMPA）受理并納入優(yōu)先審評，此外正在中國、美國、韓國和澳大利亞等國家開(kāi)展關(guān)鍵性臨床試驗。

       2022年2月，戈利昔替尼獲FDA“快速通道認定”（Fast Track Designation），成為首 個(gè)且唯一獲FDA“快速通道認定”的PTCL國創(chuàng )新藥，也是全球首 個(gè)且唯一針對PTCL的高選擇性JAK1抑制劑。

       JAK抑制劑自上市以來(lái)因其獨特的作用機制，安全性和耐受性一直備受質(zhì)疑，美國FDA已多次作出審查延遲的決定，并就多家藥企研發(fā)的多款相關(guān)藥物給出了黑框警告，有著(zhù)JAK抑制劑“開(kāi)山鼻祖”之稱(chēng)的輝瑞便是其中一員。

       據輝瑞長(cháng)達6年的研究表明，作為自免領(lǐng)域全球首 款JAK抑制劑的Tofacitinib會(huì )顯著(zhù)增加心臟相關(guān)副作用和致癌風(fēng)險。基于這項研究結果，FDA對Tofacitinib添加“黑框警告”警示心臟安全和致癌風(fēng)險。同一時(shí)間，收到FDA“紅牌警告”的還有禮來(lái)的Baricitinib和艾伯維的Upadacitinib。此次風(fēng)波，對JAK抑制劑的聲譽(yù)和使用都造成了不小的打擊。

       而戈利昔替尼是一種新一代、口服、強效、高選擇性JAK1抑制劑，相比其他JAK抑制劑，對JAK1具有更高的選擇性，有效地降低了泛JAK抑制導致的藥物安全性風(fēng)險。以此同時(shí)，戈利昔替尼還具備較好的藥代動(dòng)力學(xué)特征，因此可實(shí)現對JAK/STAT通路的持續有效抑制，同時(shí)確保臨床安全性。

       國際多中心關(guān)鍵臨床研究（JACKPOT8的B部分）中，戈利昔替尼單藥顯示出強效持久的抗腫瘤活性，客觀(guān)緩解率（ORR）達44.3%，且其中一半以上腫瘤緩解的受試者達到了完全緩解（CR），CR率達23.9%，經(jīng)獨立影像評估委員會(huì )（IRC）評估的中位緩解持續時(shí)間（DoR）長(cháng)達20.7個(gè)月。

       此外，臨床試驗研究也已證實(shí)戈利昔替尼與已獲批用于治療r/r PTCL的普拉曲沙、羅米地辛、貝 林司他和西達本胺等藥物相比，在療效性和安全性上均具有明顯優(yōu)勢。

       其實(shí)JAK1抑制劑最扎堆的適應癥并不是腫瘤領(lǐng)域，而是自免領(lǐng)域，在迪哲醫藥籌劃IPO上市之時(shí)（截至2021年8月），全球已獲批上市的7款JAK1抑制劑中，只有諾華的蘆可替尼獲批了骨髓纖維化/真性紅細胞增多癥腫瘤相關(guān)適應癥，而在研的JAK1抑制劑中，自免適應癥也多過(guò)于腫瘤。

       據統計，2019年全球JAK1抑制劑市場(chǎng)規模約為55億美元，預計到2030年將達305億美元，可以說(shuō)自免領(lǐng)域對JAK1抑制劑市場(chǎng)規模的貢獻要大于腫瘤領(lǐng)域，或許是出于搶占市場(chǎng)的考慮，迪哲醫藥在開(kāi)發(fā)戈利昔替尼的策略上，選擇了先腫瘤后自免的思路。

       02

       LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑：DZD8586

       除了戈利昔替尼外，另一款抗腫瘤藥，即LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑DZD8586也來(lái)頭不小。

       DZD8586是迪哲自主研發(fā)的一款針對B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的非共價(jià)LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑，可完全穿透血腦屏障。在現有的B-NHL治療藥物中，BTK抑制劑的耐藥問(wèn)題仍是全球性挑戰。臨床前研究表明，DZD8586可同時(shí)阻斷BTK依賴(lài)性和非依賴(lài)性BCR信號通路，有效抑制多種B-NHL亞型細胞的生長(cháng)，有望克服BTK抑制劑的耐藥問(wèn)題。

       前有舒沃哲在NSCLC領(lǐng)域大展拳腳，后有戈利昔替尼和DZD8586接力，共同打造差異化競爭優(yōu)勢的腫瘤和免疫產(chǎn)品矩陣，能取得這樣的“突飛猛進(jìn)”，離不開(kāi)迪哲的重金研發(fā)。而又正是因為在研發(fā)上的大手筆投入，使得迪哲醫藥被退市爭議纏身。

       PART.

       03

       虧損并不等于退市

       兌現期正在路上

       2023年度迪哲醫藥歸屬于母公司所有者的扣除非經(jīng)常性損益后的凈虧損達117,300 萬(wàn)元左右，比上年同期增加虧損38,800萬(wàn)元左右，同比虧損增加49%左右。虧損增大主要是因為公司各在研產(chǎn)品在穩步推進(jìn)研發(fā)過(guò)程中，整體研發(fā)投入仍維持在較高水平。

       2023年，迪哲醫藥研發(fā)費用為81000萬(wàn)元左右，比上年同期增加14500萬(wàn)元左右，同比增加22%左右。

       在2023年9月7日的投資者關(guān)系活動(dòng)會(huì )議上，有投資者擔心迪哲醫藥是否會(huì )因為長(cháng)期虧損退市，呂洪斌則表示：根據科創(chuàng )板上市規則，公司目前沒(méi)有退市風(fēng)險。

       據悉，根據上交所的規定，科創(chuàng )版帶U的股票上市第四年起才會(huì )存在退市的風(fēng)險，但是上交所可以根據實(shí)際情況調整退市指標，甚至對財務(wù)也沒(méi)有考核。

       距離迪哲醫藥2021年12月在科創(chuàng )板鳴鑼上市僅有兩年之余，留給迪哲醫藥自證的時(shí)間還有兩年。而這兩年，正是舒沃哲銷(xiāo)售額增長(cháng)爆發(fā)期，加之戈利昔替尼獲批在即，商業(yè)化產(chǎn)品矩陣將迎來(lái)新成員，或許屬于迪哲醫藥的收獲期才剛開(kāi)始。