好日子誰(shuí)都想過(guò)，但復宏漢霖偏不。

       2022年，僅漢利康、漢曲優(yōu)和漢達遠3款產(chǎn)品，就為復宏漢霖帶來(lái)23.58億元收入（含授權許可收入），然而為了長(cháng)久的“幸福”，復宏漢霖將錢(qián)砸向研發(fā)，毅然選擇繼續勒緊褲腰帶“吃苦”，終于在2023年迎來(lái)了曙光。

       近日，復宏漢霖發(fā)布了2023年正面盈利預告，全年利潤不低于5億元，值得一提的是，這是復宏漢霖首次實(shí)現年度盈利。

       從虧損到盈利，復宏漢霖靠什么華麗轉身？

       01

       做仿制，

       實(shí)現Biopharma的早期出彩

       復宏漢霖的5款上市產(chǎn)品，分別為利妥昔單抗（漢利康）、曲妥珠單抗（漢曲優(yōu)）、阿達木單抗（漢達遠）、貝伐珠單抗（漢貝 泰）和斯魯利單抗（漢斯狀），前4款均為生物類(lèi)似藥。

       精準定位，仿制同樣也能差異化。復宏漢霖的漢利康是其首 款獲批上市的產(chǎn)品，也是國內首 個(gè)獲批的利妥昔單抗生物類(lèi)似藥，率先打破了進(jìn)口藥壟斷格局。

       然而，僅打破進(jìn)口壟斷還不僅僅是復宏漢霖的目標，因原研藥在國內未獲批類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎適應癥，復宏漢霖瞄準適應癥差異化“缺口”，在2022年3月獲批了該適應癥，讓漢利康在適應癥覆蓋面上趕超原研藥，大大增加了撕開(kāi)被壟斷市場(chǎng)的成功幾率，據藥智數據顯示，漢利康自上市以來(lái)，年度銷(xiāo)售額持續增長(cháng)，2022年為17.13億元，同比增長(cháng)18.04%。

       適應癥的差異化布局，讓漢利康在海外同樣“受寵”，2023年4月，Boston Oncology與復宏漢霖達成合作協(xié)議，獲得在沙特阿拉伯、埃及、巴林等中東和北非地區商業(yè)化漢利康的權利，但這不并不是復宏漢霖的生物類(lèi)似藥首次“走出”國門(mén)。

       瞅準市場(chǎng)，與原研藥PK國際市場(chǎng)。漢曲優(yōu)是復宏漢霖獲批上市的第2款產(chǎn)品，為曲妥珠單抗（赫賽汀）生物類(lèi)似藥，由于赫賽汀在全球范圍均屬昂貴藥物，2018年時(shí)，單瓶（440毫克）在美國的價(jià)格為4500-5100美元，在歐盟，則以單劑量（150毫克）銷(xiāo)售，價(jià)格為500-700美元，此外，盡管赫賽汀已被納入國家醫保目錄大幅降價(jià)，但單瓶（440毫克）價(jià)格仍高達7270元，據弗若斯特沙利文報告顯示，當時(shí)中國僅有約25%患者能負擔治療費用。

       復宏漢霖抓住市場(chǎng)機遇，及時(shí)布局，讓漢曲優(yōu)成為首 款在中國開(kāi)發(fā)且同時(shí)在全球多個(gè)地區進(jìn)行3期臨床試驗的赫賽汀生物類(lèi)似藥。2020年7月，漢曲優(yōu)在歐盟獲批上市，成為首 個(gè)在歐盟獲批的國產(chǎn)單抗生物類(lèi)似藥，2020年8月，漢曲優(yōu)又在國內獲批，又一次打破進(jìn)口藥的壟斷。

       時(shí)至今日，漢曲優(yōu)已成為國產(chǎn)生物類(lèi)似藥“出海”代表，據復宏漢霖2023半年報顯示，已在約40個(gè)國家和地區獲批上市，上半年實(shí)現銷(xiāo)售收入12.39億元，同比增長(cháng)54.8%。

       還有多款重磅仿制藥在手。據復宏漢霖2023半年報顯示，產(chǎn)品管線(xiàn)中已處于IND及以上階段的單抗類(lèi)似藥還有6款，分別為HLX11（帕妥珠單抗）、HLX14（地舒單抗）、HLX05（西妥昔單抗）、HLX15（達雷妥尤單抗）、HLX13（伊匹木單抗）和HLX17（帕博利珠單抗），其中，HLX11和HLX14已處于3期臨床階段。

       圖1 復宏漢霖進(jìn)入臨床階段產(chǎn)品管線(xiàn)

       圖片來(lái)源：復宏漢霖2023半年報

       值得一提的是，HLX11和HLX14如漢曲優(yōu)一樣也采取國際化戰略開(kāi)發(fā)，進(jìn)行了國際多中心臨床研究，其中，HLX11已獲中國和歐盟臨床許可，HLX14已獲中國、歐盟和澳大利亞臨床許可。

       02

       為創(chuàng )新，

       不惜再苦熬幾年

       4款生物類(lèi)似藥的陸續獲批上市，為復宏漢霖帶來(lái)了營(yíng)收的持續劇增，到2022年，僅漢利康、漢曲優(yōu)和漢達遠3款產(chǎn)品就為其帶來(lái)23.58億元的收入（含授權許可收入），然而，復宏漢霖仍無(wú)法實(shí)現盈利，原因在于研發(fā)上的巨額支出，2022年研發(fā)開(kāi)支為13.95億元，同比增長(cháng)36.19%，這也解釋了復宏漢霖賺的錢(qián)都去哪了。

       一切為了創(chuàng )新。梳理復宏漢霖歷年研發(fā)開(kāi)支可以發(fā)現，其也算的上是研發(fā)上的“燒錢(qián)王”，產(chǎn)品一路獲批的越多，反而研發(fā)開(kāi)支卻越來(lái)越大，在第4款產(chǎn)品漢貝 泰獲批（2021年12月）后的2022年，研發(fā)開(kāi)支反而是首 款產(chǎn)品獲批（2019年2月）前一年度的近4倍，5年時(shí)間研發(fā)開(kāi)支總額超43億元。

       圖2 復宏漢霖2018年-2022年研發(fā)開(kāi)支情況

       數據來(lái)源：復宏漢霖歷年年報

       復宏漢霖本可憑借4款產(chǎn)品迎接利潤“黎明”，卻“為難”自己在虧損的“黑暗”中繼續前行數年。據其招股書(shū)顯示，在2019年時(shí)，管線(xiàn)中就包含多款創(chuàng )新藥，其中，HLX06、HLX07、HLX10、HLX20和HLX22已經(jīng)進(jìn)入臨床階段。

       先苦后甜，終于迎來(lái)“天”亮。2022年，復宏漢霖首 款自研創(chuàng )新藥斯魯利單抗（漢斯狀）獲國家藥監局批準上市，雖然漢斯狀為PD-1單抗，但卻是全球首 個(gè)獲批用于一線(xiàn)治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的PD-1藥物，再一次的差異化布局，讓這款PD-1的“后來(lái)者”在PD-1/L1極度內卷的市場(chǎng)中站穩腳跟。

       據復宏漢霖2023半年報顯示，漢斯狀上半年實(shí)現銷(xiāo)售收入5.56億元，值得一提的是，2022年12月，復星醫藥獲得漢斯狀在美國商業(yè)化權利，復宏漢霖將獲得10億元首付款和不超7億元里程碑付款，截至2023年6月，已收到9億元許可費用。

       此外，漢斯狀也得到國外藥企青睞，2023年8月，KGbio進(jìn)一步擴大與復宏漢霖在2019年關(guān)于漢斯狀的合作，進(jìn)而獲得沙特阿拉伯、埃及等12個(gè)國家包括ES-SCLC在內的2項適應癥獨家權利；2023年10月，Intas Pharmaceuticals與復宏漢霖達成合作，獲得歐洲地區和印度現有適應癥獨家權利。

       筆者分析，復宏漢霖2023年的首次年度盈利，除了漢斯狀銷(xiāo)售收入持續增長(cháng)的獲益外，很大程度上得利于下半年幾筆漢斯狀海外授權的首 款款及里程碑付款收入。

       值得一提的是，2023年12月，KGbio成功將漢斯狀在印度尼西亞獲批用于治療ES-SCLC，實(shí)現了漢斯狀海外市場(chǎng)進(jìn)軍的第一步。截至2023年底，漢斯狀用于ES-SCLC的歐盟上市申請已獲受理，同樣適應癥的美國橋接試驗也正在進(jìn)行中，此外，用于局限期小細胞肺癌的國際多中心試驗在美國、澳大利亞、歐盟已處于3期階段，漢斯狀海外進(jìn)軍路已越走越寬。

       03

       “天”亮后，

       全面創(chuàng )新期開(kāi)啟

       如今的復宏漢霖，臨床管線(xiàn)項目早已不再是生物類(lèi)似藥的天下，除了臨床前產(chǎn)品均為創(chuàng )新藥外，IND及以上階段的項目也以創(chuàng )新藥為主，且異常豐富，包括單抗創(chuàng )新藥HLX04-O、HLX07、HLX22、HLX60和HLX51；雙抗創(chuàng )新藥HLX301；融合蛋白創(chuàng )新HLX53；ADC藥物HLX42和HLX43；小分子創(chuàng )新藥HLX208，以及圍繞漢斯狀開(kāi)發(fā)的多個(gè)臨床項目。

       圖3 復宏漢霖非生物類(lèi)似藥管線(xiàn)

       圖片來(lái)源：復宏漢霖2023半年報

       HLX04-O是復宏漢霖在上市產(chǎn)品貝伐珠單抗（漢貝 泰）基礎上進(jìn)行優(yōu)化，自主研發(fā)的重組抗VEGF人源化單克隆抗體眼科產(chǎn)品，截至2023年7月，用于濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）患者的國際多中心3期臨床研究，已在歐盟國家拉脫維亞、澳大利亞及美國完成首例患者給藥，據1/2期臨床研究結果顯示，HLX04-O在wAMD患者中安全性和耐受性良好，且展現出初步療效。

       HLX07是復宏漢霖自主研發(fā)的靶向EGFR創(chuàng )新生物藥，截至2023年底，已在中國、美國、歐盟、澳大利亞、日本等多個(gè)國家地區獲得專(zhuān)利，且在中美獲得臨床試驗許可，值得一提的是，復宏漢霖還圍繞食管鱗癌、鱗狀非小細胞肺癌、皮膚鱗癌等多個(gè)實(shí)體瘤適應癥，開(kāi)展HLX07單藥或聯(lián)合的2期臨床探索。

       據一項HLX07聯(lián)合漢斯狀與化療聯(lián)用一線(xiàn)治療晚期/復發(fā)性鱗狀非小細胞肺癌患者2期研究數據顯示，A組（6例）和B組（6例）根據RECIST 1.1評估未確認的ORR分別為83.3%和66.7%，兩組的疾病控制率均為100.0%，該研究結果在2023年歐洲腫瘤學(xué)會(huì )亞洲分會(huì )（ESMO Asia）年會(huì )上得以展示，一同展示的還有小分子創(chuàng )新藥HLX208。

       2023年4月，HLX208被正式納入突破性治療品種名單，用于治療BRAF V600E突變的成人朗格漢斯細胞組織細胞增生癥（LCH）和Erdheim-Chester病（ECD），ECD與LCH均為《第一批罕見(jiàn)病目錄》中的疾病。

       隨著(zhù)上述產(chǎn)品臨床試驗進(jìn)展的加持，復宏漢霖創(chuàng )新藥研發(fā)實(shí)力將全面崛起。

       04

       結語(yǔ)

       好日子誰(shuí)都想過(guò)，尤其是憑借已獲批產(chǎn)品實(shí)現營(yíng)收暴漲的復宏漢霖，過(guò)幾天好日子更是理所當然，但為了長(cháng)久“幸福”，毅然選擇繼續“吃苦”，終于在2023年迎來(lái)了光明，這段堅守初心靜待花開(kāi)的歷程值得同行參考學(xué)習。