2024年1月，臨床階段生物技術(shù)公司Umoja Biopharma（簡稱“Umoja”）連續(xù)兩日披露交易動(dòng)態(tài)：

       首先是在1月3日，Umoja宣布與國內(nèi)馴鹿生物就新型體外和體內(nèi)細(xì)胞與基因療法的研發(fā)和商業(yè)化開展一系列新的合作，這是繼2022年11月與馴鹿生物達(dá)成協(xié)議后的第二筆合作。新的協(xié)議深化了雙方的戰(zhàn)略合作，進(jìn)一步推動(dòng)創(chuàng)新即用型細(xì)胞與基因治療方案。

       根據(jù)協(xié)議條款，馴鹿生物將獲得Umoja的雷帕霉素激活的細(xì)胞因子受體（RACR）平臺(tái)——合成細(xì)胞因子受體技術(shù)的獨(dú)家使用權(quán)，用于開發(fā)兩種體外的iPSC來源的嵌合抗原受體（CAR）細(xì)胞療法，并負(fù)責(zé)上述兩個(gè)體外細(xì)胞治療產(chǎn)品在全球范圍的研發(fā)、生產(chǎn)、注冊(cè)和商業(yè)化。同時(shí)，Umoja將獨(dú)家使用馴鹿生物經(jīng)臨床驗(yàn)證的兩個(gè)不同靶點(diǎn)的CAR序列，結(jié)合Umoja自研的慢病毒載體體內(nèi)基因遞送技術(shù)——VivoVec推進(jìn)兩個(gè)體內(nèi)CAR-T候選產(chǎn)品的研發(fā)。馴鹿生物與Umoja將分別負(fù)責(zé)大中華區(qū)與除大中華區(qū)以外的其他地區(qū)的產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、注冊(cè)和商業(yè)化，雙方有權(quán)在合作中收取相應(yīng)的開發(fā)和銷售里程碑付款以及特許權(quán)使用費(fèi)。具體合作金額尚未披露。

       無獨(dú)有偶，在1月4日，公司宣布與艾伯維(“AbbVie”)達(dá)成兩項(xiàng)獨(dú)家選擇權(quán)和許可協(xié)議，使用 Umoja 專有的 VivoVec平臺(tái)開發(fā)多種應(yīng)用于多種原位癌的 CAR-T 細(xì)胞療法候選藥物。第一份協(xié)議為艾伯維提供了獨(dú)家選擇權(quán)，以許可Umoja的靶向CD19 的CAR-T候選藥物UB-VV111；第二份協(xié)議的內(nèi)容則是為艾伯維提供多達(dá)四種額外CAR-T候選藥物的選擇權(quán)。

       根據(jù)協(xié)議條款，Umoja 收到了艾伯維的預(yù)付款和股權(quán)投資；除此以外，Umoja有資格在兩筆協(xié)議中，獲得14.4億美元的期權(quán)行使費(fèi)、開發(fā)和監(jiān)管里程碑費(fèi)用，并有望獲得額外基于銷售的里程碑和全球凈銷售額的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

       關(guān)于Umoja

       Umoja致力于開發(fā)能夠提高CAR-T細(xì)胞療法在腫瘤和自身免疫疾病領(lǐng)域的覆蓋面、有效性和可及性的“即用型”療法。公司成立四年，完成了2.63億美元融資，成為2022年BioSpace評(píng)選的年度新興生命科學(xué)公司榜單中的第二名。

       Part.1

       公司平臺(tái)簡介

       公司有包括VivoVec、iCIL、RACR/CAR和TumorTag在內(nèi)的四個(gè)平臺(tái)，克服了當(dāng)前一代離體細(xì)胞免疫療法的諸多局限性。四個(gè)平臺(tái)協(xié)同工作，以產(chǎn)生和支持靶向腫瘤及其基質(zhì)細(xì)胞的抗癌T細(xì)胞，從而可能減少不良事件并延長患者的緩解期。

       1、VivoVec：體內(nèi)基因遞送

       采用專有的第三代慢病毒載體技術(shù)；當(dāng)引入患者體內(nèi)時(shí)，使人體能夠自行制造抗癌CAR-T細(xì)胞；再將這些細(xì)胞通過的RACR/CAR系統(tǒng)進(jìn)行基因重組，使臨床醫(yī)生能夠控制其功能。

       VivoVec的優(yōu)勢(shì)在于消除了外部制造細(xì)胞療法的復(fù)雜性、延遲和費(fèi)用，同時(shí)在更適合傳統(tǒng)CAR-T體外療法的環(huán)境中提供體外適用性。

       2、RACR 誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞 （iCIL）

       在新型細(xì)胞制造工藝中，RACR技術(shù)能夠從誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞中大規(guī)模生產(chǎn)合成抗癌細(xì)胞，這些細(xì)胞被稱為誘導(dǎo)細(xì)胞毒性先天淋巴細(xì)胞或iCILs，可以給藥給患者以增強(qiáng)其內(nèi)源性抗腫瘤免疫功能，并與VivoVec產(chǎn)生的體內(nèi)CAR-T細(xì)胞協(xié)同工作。

       iCILs的優(yōu)勢(shì)在于利用RACR/CAR和TumorTag平臺(tái)來支持細(xì)胞存活、靶向腫瘤及其基質(zhì)細(xì)胞，從而可能減少不良事件并延長患者的緩解期。

       3、RACR/CAR：體內(nèi)細(xì)胞編程

       RACR使用經(jīng)FDA批準(zhǔn)的具有長期安全性的小分子藥物（雷帕霉素），取代了傳統(tǒng)療法中對(duì)淋巴細(xì)胞的消耗。通過直接向工程免疫細(xì)胞提供生存和擴(kuò)張信號(hào)，使轉(zhuǎn)導(dǎo)的T細(xì)胞對(duì)雷帕霉素的原生抗增殖活性產(chǎn)生抗性。

       雷帕霉素通過RACR系統(tǒng)激活和增強(qiáng)VivoVec轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞活性的同時(shí)，抑制腫瘤生長，抑制對(duì)VivoVec的免疫應(yīng)答，使VivoVec轉(zhuǎn)導(dǎo)的藥物產(chǎn)品能夠再給藥，并抑制對(duì)VivoVec轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞中轉(zhuǎn)基因的排斥反應(yīng)。

       RACR/CAR的優(yōu)勢(shì)在于結(jié)合雷帕霉素的作用機(jī)制，最大限度地提高RACR表達(dá)產(chǎn)物的效力，對(duì)體內(nèi)產(chǎn)生的CAR-T細(xì)胞的長期生存和擴(kuò)張發(fā)揮至關(guān)重要的作用。

       4、TumorTag：通用CAR腫瘤靶向

       TumorTag適用于一系列癌癥療法，其優(yōu)勢(shì)在于將通用CAR與離體制造的細(xì)胞（自體或同種異體）一起使用，以提高靶向靈活性。

       Part.2

       公司藥物簡介

       目前，Umoja的重點(diǎn)項(xiàng)目是處于I期臨床階段的UB-TT170，處于IND數(shù)據(jù)生成階段的UB-VV200、UB-VV111等。

       UB-VV111：目前正在開發(fā)用于血液惡性腫瘤，將UB-VV111直接注射到患者體內(nèi)，在體內(nèi)產(chǎn)生CD19 CAR-T細(xì)胞，CD19 CAR -T細(xì)胞的擴(kuò)增將通過激活RACR合成細(xì)胞因子受體系統(tǒng)來支持。該藥物可開發(fā)用于包括DLBCL、CLL、FL和MCL在內(nèi)的適應(yīng)癥。

       UB-VV200 + UB-TT170：將作為作為葉酸受體表達(dá)實(shí)體瘤的治療方法推進(jìn)，特別是卵巢癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌(以及三陰性乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌，目前處于IND數(shù)據(jù)生成階段。

       UB-TT170：目前正處于I期臨床招募階段，用于難治性/復(fù)發(fā)性成骨肉瘤(又名骨肉瘤)患者。

       Part.3

       公司合作情況

       除艾伯維、馴鹿外，公司曾在2022年與Lupagen、TreeFrog、IASO達(dá)成技術(shù)合作，共同推進(jìn)細(xì)胞療法的開發(fā)。

       關(guān)于馴鹿生物

       馴鹿生物是一家致力于細(xì)胞創(chuàng)新藥物研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的生物制藥公司。公司以開發(fā)血液腫瘤細(xì)胞類藥物和抗體藥物為創(chuàng)新基石，向自身免疫疾病拓展，擁有完整的從早期發(fā)現(xiàn)、臨床開發(fā)、注冊(cè)申報(bào)到商業(yè)化生產(chǎn)的全流程能力。

       公司擁有完善的端到端研發(fā)平臺(tái)和專有生產(chǎn)基地，以可持續(xù)的方式促進(jìn)創(chuàng)新藥物的研究，并有效地推進(jìn)臨床開發(fā)；公司平臺(tái)包括全人源抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)（IMARS）、CAR-T候選藥物的高通量篩選平臺(tái)、通用CAR-T技術(shù)平臺(tái)、制造技術(shù)平臺(tái)。

       公司現(xiàn)有10余個(gè)處于不同研發(fā)階段的創(chuàng)新藥物品種，其中伊基奧侖賽注射液（全人源BCMA CAR-T產(chǎn)品）已獲國家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)上市，并已獲得美國FDA批準(zhǔn)注冊(cè)臨床，用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤。

       艾伯維在2023年的交易

       2023年，艾伯維共發(fā)生12筆交易，其中三種重要收購分別是以87億美元和6.5億美元囊括專注于神經(jīng)學(xué)藥物開發(fā)Cerevel和Mitokinin，以及以101億美元收購專注于ADC藥物研發(fā)的ImmunoGen。

       然而在細(xì)胞領(lǐng)域上，2023年10月，Caribou收到艾伯維公司的通知，艾伯維已終止與Caribou開發(fā)兩種通用CAR-T療法的合作。通知顯示，艾伯維出于公司內(nèi)部決定行使了終止協(xié)議的權(quán)利，這一決定是基于艾伯維的戰(zhàn)略重點(diǎn)，與Caribou在協(xié)議下的表現(xiàn)或迄今為止產(chǎn)生的數(shù)據(jù)無關(guān)。這一決定意味著艾伯維在細(xì)胞領(lǐng)域的布局基本接近為0。

       在2024年初，艾伯維決定與Umoja達(dá)成兩項(xiàng)授權(quán)，繼這一舉措后，艾伯維是否會(huì)繼續(xù)斥巨資在細(xì)胞領(lǐng)域布局，未來敬請(qǐng)期待。