對于創(chuàng )新藥或者改良型新藥，如果要想獲得各國藥政機構的批準，一般需要開(kāi)展各類(lèi)試驗，證明自己具備安全性、有效性和質(zhì)量可控性。因此說(shuō)，臨床試驗在藥品研發(fā)領(lǐng)域具有關(guān)鍵影響，是很多重磅藥品取得上市許可的關(guān)鍵基石。因此，各國藥政機構針對臨床試驗也發(fā)布了很多法規和指南，持續強化對臨床試驗的監管。
臨床試驗注冊制度是指臨床試驗實(shí)施前就在公共數據庫公開(kāi)試驗設計信息，并跟蹤和報告試驗結果。現在臨床試驗注冊制度已成為當前臨床試驗發(fā)展的主流趨勢。目前，國際上有很多臨床試驗注冊平臺，例如常用的如ClinicalTrials.gov、WHO International Clinical Trials RegistryPlatform（ICTRP）等，ClinicalTrials.gov因其注冊流程簡(jiǎn)便，符合國際醫學(xué)期刊編輯委員會(huì )（ICMJE）標準，是當前最 具國際影響力，應用最為廣泛的臨床試驗注冊機構之一。
ClinicalTrials.gov是由美國國立醫學(xué)圖書(shū)館(NML)與美國FDA在1997年開(kāi)發(fā)，于2002年2月正式運行的數據庫。該數據庫是一個(gè)開(kāi)放的臨床試驗資料庫，收錄了全球由國家撥款或私募經(jīng)費資助的各項試驗目錄，目前該數據庫共登記了 223 個(gè)國家/地區的 484,161 項研究。其主旨有二：①向醫療衛生人員、患者和社會(huì )大眾提供臨床試驗的查詢(xún)服務(wù)；②向機構和醫學(xué)科研人員提供臨床試驗的注冊服務(wù)（圖1）。
圖1 ClinicalTrials.gov官網(wǎng)
臨床試驗信息的透明度對科學(xué)進(jìn)步至關(guān)重要，對某些試驗進(jìn)行登記并公布總結結果信息，能夠使科學(xué)界在現有信息的基礎上進(jìn)一步探討科學(xué)研究項目。公眾參與臨床試驗使進(jìn)一步推進(jìn)科學(xué)進(jìn)步成為可能。美國聯(lián)邦法律要求臨床試驗責任方在ClinicalTrials.gov數據庫中注冊并向其提交某些適用臨床試驗的結果信息。美國FDA將監督其合規性，并對未能向ClinicalTrials.gov提交所需臨床試驗信息的行為采取適當的執法行動(dòng)。
首先，FDA可能會(huì )發(fā)布不符合初步通知函（預通知），以此來(lái)告知責任方可能不符合聯(lián)邦法律規定注冊和向ClinicalTrials.gov提交結果信息的法律要求。截止至2023年年底，FDA共發(fā)布了131條不符合預通知。預通知的內容可能包括：未能注冊適用的臨床試驗、未能提交適用臨床試驗所需的臨床試驗信息、提交虛假或誤導性的臨床試驗信息等（圖2）。
圖2 FDA發(fā)布的有關(guān)ClinicalTrials.gov的不符合預通知（截圖）
不符合預通知實(shí)際上就是給責任方一個(gè)主動(dòng)整改的機會(huì )，它會(huì )預先通知要求責任方在收到信件后30天內解決任何不符合要求的問(wèn)題。責任方收到預先通知后，FDA將進(jìn)一步審查和評估臨床試驗記錄以及其他相關(guān)信息，以確定責任方是否未能向ClinicalTrials.gov數據庫提交所需的臨床試驗信息。如果FDA認定責任方未遵守法律要求，FDA將發(fā)出不符合通知。FDA可能會(huì )考慮在不采取進(jìn)一步行動(dòng)的情況下解決某些潛在不合規的情況（例如，當責任方是一家已倒閉的公司時(shí)），在這種情況下，FDA可能決定以行政方式結案。
2020年8月14日，FDA發(fā)布了《有關(guān)ClinicalTrials.gov數據庫的民事處罰》的定稿指南。指南中詳細描述了FDA各中心（包括藥品、生物制品和器械中心）如何應對違反聯(lián)邦法規要求，未能準確、完整地登記注冊臨床試驗并在ClinicalTrials.gov網(wǎng)站上報告結果的責任方的問(wèn)題。通常情況下，在FDA的生物研究監測謀劃（BIMO）中獲得的證據將作為識別違規者的依據，但監管行動(dòng)也可能是由投訴引發(fā)的。
截至到2024年2月，FDA共發(fā)布了五次不符合通知，全部是由CDER發(fā)出，其中2021年3次，2022年1次以及2023年1次，不符合事項主要是不符合臨床試驗提交的要求（表1）。
表1 FDA發(fā)布的有關(guān)ClinicalTrials.gov不符合通知
|
責任方/ 提交方 |
不符合通知號 |
不符合通知 |
回復函（如有） |
民事罰款金額(如有) |
|---|---|---|---|---|
|
Light Sciences Oncology |
NCT02326454 |
|
||
|
Ocugen |
NCT03785340 |
|
||
|
Petrikovets, Andrey M.D. |
NCT03052816 |
|
||
|
Accuitis Inc. |
NCT03064438 |
|
||
|
Acceleron Pharma, Inc. |
NCT01727336 |
|
雖然目前FDA只是發(fā)布不合規通知，還沒(méi)有采取具體處罰措施；但是這種可能性是存在的。
中國過(guò)去臨床試驗質(zhì)量如何？2015年7.22事件的結果已經(jīng)告知大家當時(shí)的情況。雖然經(jīng)過(guò)7.22事件的整頓，目前國內藥監部門(mén)對于每個(gè)臨床試驗都采取核查態(tài)度，但是一些行業(yè)新聞透漏的信息，還是提示我們要謹慎對待這個(gè)問(wèn)題。
結合上面FDA擬采取的行動(dòng)，中國藥監部門(mén)如果要樹(shù)立監管權威，并且讓中國臨床數據的質(zhì)量得到世界各國藥政部門(mén)的認可，還需要采取更多行動(dòng)來(lái)捍衛這個(gè)期望。
參考資料：
1-FDA官網(wǎng)信息。
作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì )員、ISPE會(huì )員、ECA會(huì )員、PQRI會(huì )員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗、環(huán)境監控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著(zhù)力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
