如VC機構在JPM 2024的Biotech展示會(huì )上所說(shuō)，“Let the good times roll again”，Biotech終于有了“生命跡象”。

       JPM2024大會(huì )雖已落幕，但會(huì )議上透露出的行業(yè)新趨勢，釋放出的行業(yè)新信號，值得探討。

       就此，1月30日晚，藥智網(wǎng)主辦了一場(chǎng)主題為“JPM2024看生物醫藥企業(yè)新動(dòng)向”的線(xiàn)上直播會(huì )議。直播間多位專(zhuān)家圍繞JPM2024大會(huì )上關(guān)于GLP-1藥物、AI制藥以及ADC藥物等領(lǐng)域的熱點(diǎn)話(huà)題展開(kāi)了討論，從全球視角分享了各自獨到的觀(guān)點(diǎn)與看法。(進(jìn)入“藥智頭條視頻號”可以觀(guān)看此次課程回播）。

       中國企業(yè)正在走向國際舞臺中央

       對此次JPM 2024大會(huì )有哪些感受？

       江蘇譜新生物醫藥有限公司聯(lián)合創(chuàng )始人&聯(lián)席董事、俄羅斯工程院外籍院士張丹線(xiàn)下參加了JPM 2024。他分享了對此次參會(huì )的兩點(diǎn)深刻感受。

       （1）中國企業(yè)正在走向國際舞臺中央。張丹院士說(shuō)道，今年大會(huì )上亮相的中國企業(yè)越來(lái)越多，中國企業(yè)對于此次大會(huì )的參會(huì )熱情空前高漲，相較國內會(huì )議，參會(huì )企業(yè)高管數更多。

       他指出，越來(lái)越多的國際大藥企愿意與中國藥企洽談技術(shù)轉移，對中國藥企在研產(chǎn)品的臨床數據越發(fā)關(guān)注。

       （2）中國企業(yè)在先進(jìn)治療領(lǐng)域的研發(fā)實(shí)力，在一些方向上與美國等先進(jìn)國家不相上下，乃至有所勝出，如細胞治療、基因治療，在大會(huì )上多次被提及。中國藥企也積極參與先進(jìn)治療賽道的交易，如亙喜生物被阿斯利康高價(jià)收購。亙喜生物是一家典型的細胞治療公司，核心管線(xiàn)為BCMA/CD19雙靶點(diǎn)CAR-T異體療法GC012F。此外，南京傳奇生物海外授權的CAR-T產(chǎn)品Carvykti在2023年取得了全球5億美元銷(xiāo)售額的好成績(jì)，Carvykti的利好消息迅速推動(dòng)傳奇生物的市值不斷上揚，目前已經(jīng)站上百億美元市值高位，解鎖了中國企業(yè)在國際市場(chǎng)的競爭優(yōu)勢。

       張丹院士補充道，目前，中國細胞治療和基因治療的在研管線(xiàn)數最多，且臨床數據積極。

       新樾生物副總經(jīng)理、廣東省小分子新藥創(chuàng )新中心研發(fā)部總監金鋒博士就張丹院士的感受補充道：中國藥物研發(fā)模式逐漸從“me-too”走向“me-better”，正逐步探索“First-in-class”，創(chuàng )新實(shí)力不斷提升，并獲得國際市場(chǎng)的認可。

       今年大會(huì )期間，除中國企業(yè)的聲音響徹大會(huì )外，據行業(yè)媒體biospace報道，JPM 期間達成了 7 筆交易合作，還有投融資事件，為 2024 年強勁開(kāi)局。對此，兩位專(zhuān)家發(fā)表了相關(guān)觀(guān)點(diǎn)。

       醫藥資本市場(chǎng)穿越寒冬迎來(lái)新春

       從今年大會(huì )上的交易和融資情況來(lái)看，2024年醫藥資本市場(chǎng)走勢如何？

       張丹院士指出，美國二級市場(chǎng)出現了回暖現象。2023年下半年，美國生物醫藥行業(yè)指數上漲了43%。不少Biotech在2024年開(kāi)年順利完成融資，而在2023年下半年，Biotech融資難卻是整個(gè)行業(yè)面臨的共性挑戰。他認為，這種現象一定程度上預示著(zhù)2024年的醫藥行業(yè)或將迎來(lái)回暖。

       康洲醫藥大數據研究院副院長(cháng)劉中衛博士指出，2023年國內醫藥板塊二級市場(chǎng)呈現出中級下行趨勢，且振幅在年尾開(kāi)始加大。但2023年，中國創(chuàng )新藥企“出海潮”迅速升溫，首次實(shí)現了管線(xiàn)跨境交易的“順差”（12項轉出8項轉入，合同金額倍數更是達到30+），標志著(zhù)國產(chǎn)創(chuàng )新藥步入新的發(fā)展期，加上2024年初資本市場(chǎng)的回暖，醫藥行業(yè)有望迎來(lái)新的暖流。

       從具體交易數量來(lái)看，2024開(kāi)年圍繞AI制藥達成的交易有三宗，涉及諾華和禮來(lái)等MNC，AI制藥在新一年的關(guān)注度再次被點(diǎn)燃。就此，直播間幾位專(zhuān)家圍繞AI制藥的相關(guān)話(huà)題展開(kāi)了交流。

       AI制藥：機遇與挑戰并存

       １.　AI制藥的優(yōu)勢有哪些？

       金鋒博士提到，在藥物研發(fā)階段，傳統的藥物靶點(diǎn)識別、藥物篩選、分子合成等方式周期長(cháng)、成本高。而AI可對大量現有的藥物數據進(jìn)行深度學(xué)習，以此分析藥物的化學(xué)性質(zhì)和生物活性，更快地設計新藥物，預測藥物的吸收、代謝和毒性等復雜過(guò)程，從而縮短藥物開(kāi)發(fā)周期。

       金鋒博士介紹到，2017年左右進(jìn)入AI投融資繁榮期，目前AI制藥已經(jīng)逐步普及。

       陳洪博士補充道，行業(yè)對AI制藥的關(guān)注度已經(jīng)從早期的藥物設計延伸到后期臨床研究、診斷、治療，全球藥企已逐漸形成了全方位全周期的戰略布局，其中不乏醫藥流通公司。

       ２.　AI制藥的挑戰有哪些？

       金鋒博士對AI工具帶給藥物開(kāi)發(fā)的賦能作用給予了肯定之外，也提到了AI的三大要素：數據、算力與算法。

       對于A(yíng)I制藥，數據是關(guān)鍵。對于其他一些數據積累較為匱乏的領(lǐng)域，AI還有很長(cháng)一段路要走。他認為要有針對性地對AI工具進(jìn)行數據開(kāi)發(fā)。尤其是對于新興領(lǐng)域，就需要開(kāi)發(fā)出適合的算法算力。如目前藥物開(kāi)發(fā)領(lǐng)域的熱點(diǎn)PROTAC技術(shù)，有著(zhù)較高的研發(fā)壁壘，如果采用常規的AI計算方法估算化合物的成藥性并不適用。

       因此，AI工具還需要進(jìn)行進(jìn)一步系統化訓練。

       ３.　AI制藥如何商業(yè)化落地？

       關(guān)于A(yíng)I制藥商業(yè)化落地，金鋒博士指出了兩個(gè)方向，做技術(shù)平臺，還是做新藥管線(xiàn)。對于全球以平臺為中心和管線(xiàn)為中心的兩類(lèi)AI企業(yè)商業(yè)模式區別和優(yōu)勢，他認為企業(yè)的定位是至關(guān)重要的，一家AI企業(yè)的核心價(jià)值在于其領(lǐng)軍作用，無(wú)論是技術(shù)引領(lǐng)還是通過(guò)平臺產(chǎn)出新產(chǎn)品。同時(shí)很多AI企業(yè)需要管線(xiàn)開(kāi)發(fā)來(lái)證明大模型平臺的成熟度和能力。管線(xiàn)研發(fā)中與大型藥企合作，也是經(jīng)驗借力和數據借力的過(guò)程。

       大會(huì )期間，多家 MNC也公布了自身的最新戰略。其中，安進(jìn)就表示將進(jìn)軍GLP-1減肥藥市場(chǎng)，使得GLP-1減肥藥領(lǐng)域風(fēng)云再起。就此，直播間多位專(zhuān)家展開(kāi)了探討。

       GLP-1藥物市場(chǎng)火熱，如何破局？

       GLP-1藥物市場(chǎng)火熱，如何看待頭部企業(yè)的戰略布局與行業(yè)內卷現象？

       劉中衛博士提到，醫藥板塊在新冠疫情中后期（2022年）一度達到高點(diǎn)，隨后逐波下行，由于一級二級市場(chǎng)的聯(lián)動(dòng)效應等影響下，全球醫藥投資的一級市場(chǎng)亦表現不佳，只有少數企業(yè)例外，例如禮來(lái)等在這幾年時(shí)間里做到了一枝獨秀，市值漲勢不止。

       他認為禮來(lái)的成功一方面在于自主研發(fā)產(chǎn)品管線(xiàn)接替及時(shí)，如去年大熱至今的GLP受體激動(dòng)劑替爾泊肽放量迅速，形成良好的預期。另一方面是通過(guò)外延并購擴充管線(xiàn)，沿襲ME-BETTEER選項思路，從而拓展全球新興潛力領(lǐng)域和模式。

       成都苑東生物制藥股份有限公司副總經(jīng)理、研發(fā)中心總經(jīng)理陳洪博士對GLP-1藥物的火熱出圈發(fā)表了觀(guān)點(diǎn)。他說(shuō)道，GLP-1藥物的大火引發(fā)了一場(chǎng)醫藥行業(yè)革命。市場(chǎng)的擴容，帶動(dòng)了原料藥供應鏈、CXO服務(wù)、藥物研發(fā)等整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈條的發(fā)展。

       而正是憑借優(yōu)越的減重效果，加上美國減肥藥市場(chǎng)龐大，GLP-1制劑面臨供不應求的產(chǎn)能挑戰，持續出現在FDA藥物短缺名單中。

       伴隨著(zhù)GLP-1降糖肽大火而來(lái)的，還有行業(yè)加速內卷現象。

       陳洪博士對GLP-1賽道加速內卷現象發(fā)表了看法。他表示，差異化是破局關(guān)鍵，GLP-1藥物相關(guān)研發(fā)管線(xiàn)多達數百條，同質(zhì)化嚴重。因此，亟需相關(guān)入局企業(yè)通過(guò)差異化來(lái)建立競爭優(yōu)勢。

       對于目前已有管線(xiàn)布局的企業(yè)，他認為可以繼續向前推進(jìn)，而對于那些試圖趕末班車(chē)的藥企，在GLP-1藥物市場(chǎng)出現過(guò)熱的當下，此時(shí)入局，做出的產(chǎn)品將毫無(wú)競爭力。盲目跟風(fēng)的后果極有可能是產(chǎn)品成功，但已錯過(guò)商業(yè)化時(shí)機。

       2023年藥圈出現了多位“頂流”，GLP-1是其中一位，ADC也必占一席之位。本次去到舊金山參加JPM大會(huì )進(jìn)行演講的中國藥企有22個(gè)，其中百濟神州、再鼎醫藥、科倫博泰、君實(shí)生物、恒瑞醫藥和榮昌生物等都有涉足ADC領(lǐng)域。對此，專(zhuān)家們圍繞ADC相關(guān)話(huà)題分享了觀(guān)點(diǎn)。

       ADC的價(jià)值只能是Licence-out嗎？

       ADC藥物的未來(lái)發(fā)展方向有哪些？還有多少市場(chǎng)增長(cháng)空間？

       近年來(lái)，ADC藥物是全球抗腫瘤藥物技術(shù)發(fā)展的重點(diǎn)方向，也是生物醫藥領(lǐng)域的研發(fā)熱點(diǎn)，有著(zhù)“智能生物導 彈”和“魔法子 彈”之稱(chēng)。

       劉中衛博士指出，國內ADC雖起步較晚，但隨著(zhù)國內政策研發(fā)創(chuàng )新支持力度的加大、疊加國內ADC創(chuàng )新藥企研發(fā)實(shí)力不斷增強，國內ADC技術(shù)平臺及在研管線(xiàn)迅速獲得國外藥企廣泛認可。

       ADC藥物設計屬于“組合創(chuàng )新”，具有多種搭配變化，使候選藥物分子的數量可無(wú)邊界擴容，給藥企帶來(lái)更多探索的可能性。同時(shí)，隨著(zhù)企業(yè)研發(fā)熱情高漲，ADC領(lǐng)域也開(kāi)啟了“內卷”模式。

       陳洪博士發(fā)表了對國內ADC研發(fā)內卷的看法。他認為，目前ADC市場(chǎng)的增長(cháng)空間可觀(guān)。但資本市場(chǎng)不再青睞“me too”產(chǎn)品，作出BIC產(chǎn)品才能脫穎而出。中國藥企在A(yíng)DC領(lǐng)域的“跟隨式”開(kāi)發(fā)速度領(lǐng)先全球，在近期MNC掀起的從中國低成本淘寶ADC的熱潮中，大多數國內藥企的ADC管線(xiàn)已經(jīng)被MNC買(mǎi)走。

       因此，他表示，在當前ADC賽道加速內卷的背景下，ADC產(chǎn)品落地上市耗時(shí)長(cháng)，不利于企業(yè)的長(cháng)期發(fā)展。通過(guò)差異化體現ADC產(chǎn)品的商業(yè)價(jià)值，借助“Licence-out”才是ADC藥物實(shí)現價(jià)值最大化的有效途徑。

       金鋒博士對ADC藥物的發(fā)展方向做了補充，他指出，除“Licence-out”給MNC外，藥企可通過(guò)自主商業(yè)化實(shí)現ADC產(chǎn)品的價(jià)值；再者就是與大藥企聯(lián)合開(kāi)發(fā)，保留部分地區權益。他強調，作為一種組合式創(chuàng )新，無(wú)論選擇哪種途徑，差異化靶點(diǎn)設計都是提升ADC產(chǎn)品競爭力的關(guān)鍵。

       小　結

       藥企要發(fā)展，研發(fā)技術(shù)是第一位，腳踏實(shí)地鉆研技術(shù)開(kāi)發(fā)才是藥企過(guò)冬的棉襖。除此之外，還需要多元化發(fā)展。豐富的產(chǎn)品管線(xiàn)，才是穿越周期的良藥。