2月5日，諾和諾德宣布同意以110億美元從諾和諾德控股股東Novo Holdings收購3個(gè)灌裝-成品基地，該筆收購作為Novo Holdings同意以165億美元收購Catalent交易的一部分。

       值得一提的是，Catalent早就與諾和諾德有著(zhù)密切合作關(guān)系，此次交易中的3個(gè)灌裝-成品基地是專(zhuān)門(mén)從事藥品無(wú)菌灌裝的工廠(chǎng)，此前為諾和諾德的Wegovy罐裝自注射筆。

       黑馬橫空出世

       司美格魯肽銷(xiāo)量緊逼“藥王”

       就在K藥一年一個(gè)腳印，終在2023年拿下“藥王”桂冠之時(shí)，諾和諾德的司美格魯肽卻以迅雷之勢，成為2023年最暢銷(xiāo)藥物黑馬。隨著(zhù)MNC們陸續發(fā)布2023年財報，最新全球年度暢銷(xiāo)藥物榜揭曉，司美格魯肽以210.83億美元，打敗眾多“選手”，穩居“第二名”。

       數據截止時(shí)間：2024年2月6日

       圖片來(lái)源：獵藥人俱樂(lè )部公眾號

       值得一提的是，K藥和司美格魯肽2023年的銷(xiāo)售額增速分別為19.4%和78.5%，兩者的市場(chǎng)放量程度差異明顯。

       GLP-1成諾和諾德立足之本。據其2023年財報顯示，2023年總營(yíng)收2322.61億丹麥克朗，同比增長(cháng)31.26%，而GLP-1業(yè)務(wù)（含Wegovy）收入達1544.75億丹麥克朗，占總營(yíng)收的66.51%，同比增長(cháng)72.48%，以絕 對優(yōu)勢跑贏(yíng)總營(yíng)收增速，不僅彌補胰島素和罕見(jiàn)病業(yè)務(wù)分別下滑9.31%和16.45%的缺口，還為總營(yíng)收增長(cháng)注入強勢動(dòng)力。

       圖片來(lái)源：諾和諾德2023年財報

       勢力看減重。司美格魯肽有3種劑型，分別為用于2型糖尿病的注射用Ozempic和口服用Rybelsus，以及用于肥胖的注射用Wegovy，其中Ozempic在2017年12月獲批，Rybelsus在2019年9月獲批，Wegovy在2021年6月獲批準，Wegovy獲批時(shí)間最晚，卻以313.43億丹麥克朗的銷(xiāo)售額遠超Rybelsus，且以極快的增速追趕Ozempic。

       超適應癥用藥盡顯減肥魅力，Ozempic在2021年4月獲國家藥監局批準上市后，就受到熱捧，盡管獲批適應癥僅用于2型糖尿病，官方媒體也多次提醒超適應癥用藥危害，但依然難擋一周一次就能減肥的誘惑。2023年，Ozempic在中國銷(xiāo)售收入為48.21億丹麥克朗，同比增長(cháng)119.54%，增速遠高于美國、歐洲等其他地區。

       圖片來(lái)源：諾和諾德2023年財報

       據華金證券報告顯示，全球減重藥物市場(chǎng)規模將持續增長(cháng)，其中，美國市場(chǎng)規模最大，然而，中國成人超重/肥胖合并患者人數在2023年將達8.1億人，65%以上人群可能面臨肥胖困擾，國內減重市場(chǎng)又將成為美國以外的主要“陣地”。

       圖片來(lái)源：華金證券

       2024年1月，諾和諾德的司美格魯肽口服版（片劑）獲國家藥監局批準上市，而Wegovy在2023年6月提交的國內上市申請也獲受理。

       圖片來(lái)源：國家藥監局官網(wǎng)

       中國的巨大市場(chǎng)將為司美格魯肽的持續放量提供“大舞臺”，“太子”在未來(lái)能否順利登基主要看其在國內市場(chǎng)的表現。

       產(chǎn)能之戰

       “司美格魯肽”登基為王的準備

       GLP-1產(chǎn)品銷(xiāo)量增長(cháng)高于預期，讓諾和諾德有喜有愁，由于產(chǎn)能限制導致的持續性供應限制和相關(guān)藥物短缺，涉及較多產(chǎn)品和地區，自2023年開(kāi)始，諾和諾德就頻繁投入巨資擴大現有生產(chǎn)設施。

       2023年6月，計劃投資159億丹麥克朗，用于擴建位于丹麥的現有原料藥（API）生產(chǎn)設施；

       2023年11月，計劃投資超420億丹麥克朗，擴建位于丹麥的工廠(chǎng)，用于生產(chǎn)當前和未來(lái)嚴重慢性疾病的產(chǎn)品組合；

       2023年11月，投資超過(guò)160億丹麥克朗，擴大在法國沙特爾嚴重慢性病相關(guān)醫藥產(chǎn)品的現有生產(chǎn)設施，增加包括GLP-1產(chǎn)品在內多種產(chǎn)品的產(chǎn)能。

       但遠水解不了近渴，擴建項目需要較長(cháng)時(shí)間才能完成，目前的產(chǎn)能短缺問(wèn)題還是難以解決。

       其實(shí)，諾和諾德產(chǎn)能的受限很大程度上來(lái)自于Catalent，2023年7月，Catalent負責Wegovy罐裝業(yè)務(wù)的比利時(shí)工廠(chǎng)因出現設備故障被關(guān)閉，此前的2021年同樣出現過(guò)類(lèi)似事件。

       此外，Catalent自2022年開(kāi)始出現營(yíng)收下滑，其2023年財報（時(shí)間周期為2022年7月至2023年6月）顯示，營(yíng)收42.76億美元，同比下滑11%，凈虧損2.32億美元，同比擴大146%，為應對業(yè)績(jì)壓力，2022年11月，Catalent啟動(dòng)了約600個(gè)職位的裁員計劃。

       曾有外媒報道稱(chēng)，2023年2月，美國Danaher Corporation有興趣收購Catalent，但最終未能達成交易。Catalent要解決生存危機，而諾和諾德急于解決產(chǎn)能供應短缺，兩者一拍即合，雙方各顯滿(mǎn)意。諾和諾德總裁兼首席執行官表示：收購3個(gè)生產(chǎn)基地能夠在未來(lái)為更多的糖尿病和肥胖癥患者提供服務(wù)，顯然是對司美格魯肽寄以厚望。

       如今，一方面隨著(zhù)口服司美格魯肽減重適應癥在未來(lái)的獲批加持，加之如今產(chǎn)能供應的保障，“藥王”之位花落諾和諾德或許已是今年大概率的事！

       GLP-1狹路相逢

       最好 的防守就是進(jìn)攻

       在GLP-1領(lǐng)域，禮來(lái)與諾和諾德可謂是全球最主要的兩位玩家，也是相遇相殺的兩位競爭對手。而曾經(jīng)率先研發(fā)出全球首 款GLP-1藥物--艾塞那肽的禮來(lái)，現階段似乎已被諾和諾德反超，“全球首 個(gè)用于減肥的一周一次GLP-1”、“首 款口服GLP-1”等頭銜，讓諾和諾德成為GLP-1領(lǐng)域新的王 者，據諾和諾德2023年財報顯示，其在全球GLP-1細分市場(chǎng)占有54.8%的市場(chǎng)份額。

       但來(lái)自宿敵的威脅似乎并未消弭，禮來(lái)在2022年5月獲批上市了Tirzepatide，用于治療2型糖尿病，其不僅有著(zhù)全球首 個(gè)GIP/GLP-1雙重激動(dòng)劑的稱(chēng)號，并且還是第一款在3期研究中平均減重超20%的藥物。

       更重要的是，在Tirzepatide在與司美格魯肽頭對頭臨床試驗中，其5mg、10mg和15mg三種劑量相比司美格魯肽都提供了更好的A1C和體重減輕。2023年11月，美國FDA已經(jīng)批準了Tirzepatide用于治療肥胖/超重的適應癥。如此一來(lái)，Tirzepatide似乎已緊追司美格魯肽，手握“新王牌”的禮來(lái)有望再次奪回“glp-1”一哥的地位。

       Tirzepatide部分數據情況

       圖片來(lái)源：禮來(lái)官網(wǎng)

       2024年2月6日，禮來(lái)2023年年報發(fā)布，Tirzepatide注射版Mounjaro銷(xiāo)售額達51.63億美元，作為其獲批上市的第二年，對比之前司美格魯肽減重適應癥獲批前銷(xiāo)量（2022年，35.29億美元），僅憑Tirzepatide注射版Mounjaro，禮來(lái)的成績(jì)似乎已大幅超過(guò)了司美格魯肽。

       圖片來(lái)源：禮來(lái)2023年財報

       而如今，隨著(zhù)Tirzepatide用于治療肥胖/超重的適應癥剛獲批，禮來(lái)也將成為諾和諾德在GLP-1領(lǐng)域最致命的競爭對手。

       并同時(shí)，禮來(lái)還在積極推進(jìn)Orforglipron的研發(fā)，其在2023年9月已經(jīng)啟動(dòng)了3期臨床試驗，直接比較Orforglipron與口服版司美格魯肽在2型糖尿病和****血糖控制不足患者中的療效和安全性。之前的2期研究數據顯示，其36周實(shí)驗減重9.4%至14.7%，雖對比司美格魯肽并沒(méi)有較明顯的療效優(yōu)勢，但Orforglipron非肽類(lèi)GLP-1的特點(diǎn)，也導致其生產(chǎn)環(huán)節與產(chǎn)能的優(yōu)勢更大，更容易被制造和包裝成藥片。

       當然，諾和諾德同樣明白來(lái)自禮來(lái)的威脅，其并沒(méi)有傳統意義上再次就司美格魯肽的減重效果繼續深入（防守），而是通過(guò)開(kāi)展有史以來(lái)最大規模的SELECT試驗，招募了17604名有既往心血管疾病肥胖或超重患者，進(jìn)行不良心血管事件風(fēng)險的評估，結果顯示可有效降低20%（進(jìn)攻）。

       圖片來(lái)源：諾和諾德醫學(xué)資訊公眾號

       此外，諾和諾德還開(kāi)展了司美格魯肽治療合并腎功能不全2型糖尿病和慢性腎病患者的3期臨床FLOW試驗，因療效顯著(zhù)，達到預設標準而提前終止。據藥智數據顯示，司美格魯肽除上述之外，還有21個(gè)適應癥的試驗處于臨床階段，其中處于3期階段的有15個(gè)。

       圖片來(lái)源：藥智數據

       兩大強者在GLP-1領(lǐng)域的巔峰對決，在未來(lái)較長(cháng)的時(shí)期內，或許還會(huì )越來(lái)越精彩，孰勝孰負尚未可知！

       結 語(yǔ)

       總而言之，如今諾和諾德在GLP-1領(lǐng)域的地位顯然無(wú)法撼動(dòng)，如果未來(lái)有了產(chǎn)能層面的加持，司美格魯肽大概率會(huì )成為今年的藥王產(chǎn)品，但同時(shí)來(lái)自禮來(lái)的Tirzepatide的威脅也越來(lái)越大，雖以目前禮來(lái)GLP-1的銷(xiāo)量數據，甚至連產(chǎn)品銷(xiāo)量前十榜單都未曾觸及，但其目前所展現的增長(cháng)趨勢確實(shí)當初的司美格魯肽都無(wú)法比擬的。

       江山代有人才出，各領(lǐng)風(fēng)騷數百年，誰(shuí)又能確信，之后的幾年，Tirzepatide不會(huì )反超司美格魯肽成為又一個(gè)藥王？

       同時(shí)，無(wú)論是多么重磅的創(chuàng )新藥，生命周期都不是沒(méi)有盡頭，或許諾和諾德將GLP-1進(jìn)行到底的同時(shí)，也該思考離開(kāi)GLP-1的路，應該在何方？