畢井泉，在食藥監局任職只有短短4年的時(shí)間，卻通過(guò)一系列改革，“開(kāi)啟中國醫藥創(chuàng )新時(shí)代”。作為操刀過(guò)“722事件”、“44號文”、“一致性評價(jià)”的改革者，其勢必對于當下生物醫藥面臨的局面有著(zhù)深刻的理解。

       日前，在第十五屆健康中國論壇上，畢井泉也指出了癥結所在——

       鼓勵創(chuàng )新是當前的主要矛盾。

       推進(jìn)健康中國建設，需要增加有關(guān)產(chǎn)業(yè)和領(lǐng)域投資，加快發(fā)展，提振市場(chǎng)信心，改善市場(chǎng)預期。

       誠然，這一輪始于2021年下半年的資本寒冬，與資本投機、美元加息、地緣政治等因素強相關(guān)，但更多的問(wèn)題，或許還要從政策端尋起。

       正如畢井泉所說(shuō)，鼓勵藥企創(chuàng )新，離不開(kāi)政策的扶持；改善市場(chǎng)預期，同樣離不開(kāi)政策的引導。

       在中國，很多領(lǐng)域的徹底改變，需要內部的“卷力”和外部的“倒逼”，也需要領(lǐng)導的殷切關(guān)懷，需要部委的高度重視。何況，還是生物醫藥這樣一個(gè)監管深度介入、對政策高度敏感的行業(yè)。

       寒冬何時(shí)結束，不得而知。無(wú)論如何，請不要讓生物醫藥在寒冬里徹底沉淪。

       / 01 /

       拯救投融資

       寒冬摧殘的，是所有人的信心。

       2019年至2021年無(wú)疑是醫藥行業(yè)蓬勃發(fā)展的三年，但是基本面增長(cháng)得快，市場(chǎng)預期膨脹得更快，加之新冠疫情催生的一系列新需求干擾了人們的判斷，最終導致整個(gè)行業(yè)出現了產(chǎn)能大擴張，遠遠超過(guò)了市場(chǎng)的需要。

       而資源在短期內的過(guò)度涌入，導致單藥研發(fā)成本飆升而單藥回報預期滑落，一升一降之下，投入產(chǎn)出預期惡化，內卷競爭壓力凸顯。

       其中，產(chǎn)業(yè)投機的存在導致行業(yè)中的一些超額收益消失，美聯(lián)儲加息后創(chuàng )新藥融資斷崖式下跌疊加新冠相關(guān)需求驟降，更凸顯了行業(yè)的產(chǎn)能過(guò)剩；而監管推動(dòng)的降價(jià)、創(chuàng )新藥出海不順，更是讓人們開(kāi)始重新審視行業(yè)的盈利預期，泡沫破裂。

       2022年起創(chuàng )新熱潮再度陷入大冰凍。

       二級市場(chǎng)跌跌不休，無(wú)論A股還是港股，當下都處于估值底部。這也使得絕大多數藥企失去了融資窗口。

       而港股18A自2018年運行以來(lái)，截至2023年年底，共有63家企業(yè)通過(guò)此規則在港股IPO。

       但是，經(jīng)過(guò)過(guò)去兩年的寒冬洗禮，IPO募資額和IPO數量雙雙跌至冰點(diǎn)，牛市的時(shí)候年募資額在350億港元左右，熊市只有35億港元左右。

       科創(chuàng )板IPO形勢也不容樂(lè )觀(guān)。去年下半年，市場(chǎng)甚至流傳出科創(chuàng )板第五套標準新申報企業(yè)已經(jīng)暫停使用的消息。

       某種程度上，喪失融資功能的IPO通道，已經(jīng)偏離了其使命軌道。

       一級市場(chǎng)更是上演“融資懸崖”。根據醫藥魔方數據，中國創(chuàng )新藥一級市場(chǎng)融資金額2020年為869億元、2021年為877億元，2022年下降到433億元，2023年進(jìn)一步降為309億元，兩年累計下降65%。

       這讓極度依賴(lài)資本的生物醫藥行業(yè)，陷入了一個(gè)超級“向下”螺旋。

       從投資的角度來(lái)看，生物醫藥領(lǐng)域無(wú)疑是一個(gè)非常重要的投資方向，但在這個(gè)過(guò)程中，投資者也面臨著(zhù)一些困惑和難題。最消磨人心的是，投資在一個(gè)周期里，退出在另一個(gè)周期里。

       盡管投融資是市場(chǎng)化行為，但依舊需要“有形的手”從中協(xié)調。有投資機構也直言，需要建立一個(gè)長(cháng)期的資本生態(tài)系統，支持機構進(jìn)行判斷、周期匹配和風(fēng)險承受。

       某種程度上，拯救生物醫藥投融資信心，刻不容緩。

       正如畢井泉所說(shuō)，生物醫藥融資大幅度下降意味著(zhù)很多生物醫藥企業(yè)面臨嚴重的資金困難。生物醫藥創(chuàng )新是一個(gè)高風(fēng)險、高投入、長(cháng)周期的漫長(cháng)過(guò)程，如果不能融入新的資金支撐實(shí)驗室研究、動(dòng)物試驗、人體一二三期臨床試驗，生物醫藥的創(chuàng )新可能戛然而止。

       對此，他建議應當研究：

       支持符合科創(chuàng )板第五套標準的創(chuàng )新藥企業(yè)上市；

       鼓勵龍頭企業(yè)增資擴股；

       開(kāi)展企業(yè)并購；

       恢復二級市場(chǎng)的融資功能；

       鼓勵地方政府設立生物醫藥母基金；

       支持生物醫藥早期投資。

       / 02 /

       既要又要

       都說(shuō)醫藥是一個(gè)永遠朝陽(yáng)的行業(yè)，但與民生緊密相關(guān)的特性，決定著(zhù)它是一個(gè)監管深度介入、對政策高度敏感的行業(yè)。

       一面需要鼓勵創(chuàng )新，實(shí)現生物醫藥產(chǎn)業(yè)從大到強；另一面需要“約束”創(chuàng )新，因為創(chuàng )新藥的價(jià)格，決定著(zhù)老百姓看病就醫的負擔，也決定著(zhù)行業(yè)的規模上限。

       本質(zhì)上，這是一個(gè)既要又要的問(wèn)題。

       所以我們在過(guò)去幾年的政策中，既能看到創(chuàng )新藥審批改革、突破性藥物審評這種“鼓勵型”政策，也能看到DRGs、醫保談判、臨床監管收緊這種“約束性”政策。

       具體到藥企們又愛(ài)又恨的醫保談判，不進(jìn)醫保，銷(xiāo)售難行，而進(jìn)醫保，一旦被靈魂砍價(jià)，可能很難以?xún)r(jià)換量。市場(chǎng)更是普遍擔憂(yōu)，隨著(zhù)帶量采購產(chǎn)品范圍邊界被持續打破，創(chuàng )新藥也沒(méi)了下半場(chǎng)。

       過(guò)去幾年，在控費、藥企內卷的背景下，大家最熟知的莫過(guò)于國產(chǎn)PD-1大降價(jià)的故事。固然，低價(jià)能在很大程度上惠及更多患者，但創(chuàng )新藥行業(yè)并不能“唯低價(jià)論”。過(guò)低的藥價(jià)反而會(huì )反噬創(chuàng )新生態(tài)，影響藥企研發(fā)、出海等戰略的順利推進(jìn)。

       眾所周知，創(chuàng )新藥研發(fā)周期長(cháng)、投入大，風(fēng)險高。一款成功上市的創(chuàng )新藥，成本收回的周期甚至長(cháng)達10年以上。

       人民日報此前也曾發(fā)表評論稱(chēng)，醫保談判是與企業(yè)的協(xié)商，決不是“價(jià)格越低越好”的隨意砍價(jià)，而是為參保人爭取最大利益，同時(shí)賦能醫藥行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

       這也是一個(gè)既要又要的問(wèn)題。

       當然，對于創(chuàng )新的支持，監管已經(jīng)拿出了誠意。近兩年，醫保談判越發(fā)溫和，具體細則也在逐漸修正的更加科學(xué)和合理，政策對于創(chuàng )新藥企及產(chǎn)品的支持也肉眼可見(jiàn)。

       但這對于重拾市場(chǎng)信心，或許還不夠。

       對此，畢井泉建議，應當研究改革創(chuàng )新藥價(jià)格形成機制。創(chuàng )新藥定價(jià)，涉及鼓勵創(chuàng )新、專(zhuān)利市場(chǎng)獨占、投資人回報、醫保資金支付、患者可及等一系列重大問(wèn)題。

       與之相關(guān)的建議，還包括研究取消創(chuàng )新藥進(jìn)入醫院的各種限制，取消醫院藥事委員會(huì )批準采購新藥的規定，提高醫療服務(wù)價(jià)格，推進(jìn)醫藥分開(kāi)。

       這些建議，本質(zhì)是調整利益格局。如果站在這個(gè)層面，再去理解這輪史上最強醫藥反腐，一切豁然開(kāi)朗。

       藥企的成長(cháng)與生態(tài)環(huán)境相輔相成。中國生物醫藥的長(cháng)遠發(fā)展，需要更多企業(yè)走出內卷怪圈，也需要政策層面給予更多支持，持續探索。比如在“價(jià)格保護”方面做得更好。

       事實(shí)上，美國、日本、歐洲等國家地區，對于高臨床價(jià)值創(chuàng )新藥都有著(zhù)符合其國情的價(jià)格保護政策。即使是在嚴格控制藥價(jià)的法國，為了推動(dòng)創(chuàng )新、促進(jìn)投資和出口，三年前法國也對部分藥價(jià)管控條款進(jìn)行了大幅修改。

       回到國內來(lái)說(shuō)，探索符合國情的價(jià)格保護機制非常關(guān)鍵。

       中辦國辦日前印發(fā)的《浦東新區綜合改革試點(diǎn)實(shí)施方案（2023－2027年）》中提出，依照有關(guān)規定允許生物醫藥新產(chǎn)品參照國際同類(lèi)藥品定價(jià)。

       盡管方案內容尚過(guò)于簡(jiǎn)略，但這無(wú)疑是一個(gè)讓業(yè)界充滿(mǎn)希望與期待的改革方向。

       / 03 /

       預期管理

       從2015年國內推進(jìn)深度醫改以來(lái)，宏觀(guān)和微觀(guān)視角看到的感受截然不同：宏觀(guān)來(lái)看，醫保結余8.24萬(wàn)億，基金平穩運行，生物醫藥底層邏輯依舊穩健，持續增長(cháng)；微觀(guān)來(lái)看，行業(yè)高度變幻，滄海桑田，到處變遷。

       以A股、港股的TOP10藥企為例，2015年的10家藥企在2023年只有恒瑞醫藥1家留存，其他藥企全部掉出前10。

       行業(yè)格局變動(dòng)之大令人印象深刻，頭部公司的核心價(jià)值驅動(dòng)，也已轉向創(chuàng )新、國際化和升級。

       由此可見(jiàn)，醫改政策對行業(yè)生態(tài)的重塑作用是驚人的。不僅政策能夠塑造行業(yè)生態(tài)，行業(yè)特性也能左右政策的推廣效果。

       過(guò)去幾十年紛繁復雜的醫改歷史中，但凡有顯著(zhù)持久成效的政策，比如藥監規范監管、醫保全民擴圍、扶持創(chuàng )新發(fā)展，無(wú)一不是順應了醫藥的底層邏輯，即人們對生命與健康的普遍性珍視；而那些不太契合行業(yè)底層特性的，比如10年前強推低價(jià)基藥和基層診療等等，最終都是虎頭蛇尾，不了了之。

       這需要長(cháng)遠規劃、系統推動(dòng)，處理好長(cháng)遠與短期、整體和局部、國內和國外的關(guān)系。

       如果用畢井泉的話(huà)來(lái)說(shuō)，那就是，在生物醫藥領(lǐng)域，我們尤其需要增強宏觀(guān)經(jīng)濟政策取向一致性。按照把生物醫藥產(chǎn)業(yè)作為戰略性新興產(chǎn)業(yè)的要求，對涉及生物醫藥的研發(fā)、注冊、生產(chǎn)、使用和支付各個(gè)環(huán)節進(jìn)行“取向一致性”評估，及時(shí)調整取向不一致的政策，確保同向發(fā)力、全鏈條支持，幫助這個(gè)戰略性新興產(chǎn)業(yè)從資本寒冬中走出來(lái)。

       生物醫藥行業(yè)需要一個(gè)積極正向、支持性強的生態(tài)系統。無(wú)論是研發(fā)能力、市場(chǎng)接受度、資金支持、法規容忍度還是風(fēng)險控制與商業(yè)機制，都需要監管做好鼓勵創(chuàng )新的預期管理、政策支持。

       當然，生物醫藥絕非一個(gè)可以?xún)H靠政策來(lái)發(fā)展的行業(yè)。如果說(shuō)，上一輪的創(chuàng )新浪潮，是在資本、產(chǎn)業(yè)和監管三方面的共振下誕生的。那么，要順利渡過(guò)此次寒冬，讓生物醫藥重新煥發(fā)生機，更是應當如此。

       所有行業(yè)參與者也要深刻反思，在上一個(gè)周期，生物醫藥產(chǎn)業(yè)的系統在運作過(guò)程中暴露了哪些問(wèn)題與不足，來(lái)為下一個(gè)周期做好準備。

       寒冬之中，有人只看到了風(fēng)險，有人看到了風(fēng)險背后的機遇。當我們跳出短期的不確定性，或許會(huì )發(fā)現未來(lái)未必有想象中那么好，但也不會(huì )如想象中那么糟。

       因為，驅動(dòng)醫藥行業(yè)發(fā)展的內在動(dòng)力是人類(lèi)對健康和生活質(zhì)量的追求，在這個(gè)本質(zhì)需求的基礎上，醫藥行業(yè)會(huì )不斷地被賦予各種內涵和表現形式。

       但只要人類(lèi)在進(jìn)步，醫療健康需求也會(huì )與時(shí)俱進(jìn)。

       換句話(huà)說(shuō)，不管我們是否看得見(jiàn)，能否抓得住，創(chuàng )新大勢都在那里，在磅礴恢弘的運動(dòng)中，緩慢而深刻地重塑著(zhù)行業(yè)與生態(tài)。

       誰(shuí)都沒(méi)有理由，在寒冬里繼續沉淪。