近日，國家藥監局發(fā)布藥品批準證明文件送達信息，江蘇奧康賽藥業(yè)、正大天晴藥業(yè)、齊魯制藥和四川科倫藥業(yè)的艾曲泊帕乙醇胺片同時(shí)獲批，視同通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)。
這標志著(zhù)在ITP藥物艾曲泊帕乙醇胺片的首仿競爭中，4位獲勝者同時(shí)出現。
2017年，諾華原研艾曲泊帕乙醇胺片在中國獲批上市（商品名：瑞弗蘭），用于治療ITP，2022年，其銷(xiāo)售額已超20億美元（約合人民幣146億元）。
ITP治療藥物戰火紛飛，146億元市場(chǎng)，最終花落誰(shuí)家？
01
「造血神藥」往事
原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）是血液科最常見(jiàn)的出血性疾病，臨床特點(diǎn)為以無(wú)明確誘因的孤立性外周血血小板計數減少（外周血小板數<100×109/L）。目前認為，ITP的發(fā)生與自身反應性抗體破壞內源性血小板、細胞免疫的改變以及巨核細胞和血小板的生成能力受損有關(guān)，治療目標集中在預防和治療出血。
艾曲泊帕（eltrombopag），是一款非肽類(lèi)口服血小板生成素受體激動(dòng)劑（TPO-RA），通過(guò)與細胞膜上的TPO受體結合，刺激人骨髓細胞向巨核細胞的分化和增殖，促進(jìn)巨核細胞成熟，從而增加血小板的生成。
在艾曲泊帕問(wèn)世前，對于難治性ITP采取大劑量糖皮質(zhì)激素、脾切除等治療手段，但疾病控制效果不佳。艾曲泊帕乙醇胺片是葛蘭素史克研發(fā)生產(chǎn)的ITP患者血小板減少癥的藥物，屬于口服非肽類(lèi)TPO受體激動(dòng)劑（TPO-RA），2008年11月作為“孤兒藥”在美國獲批上市，2015年3月通過(guò)資產(chǎn)置換交易到諾華。目前已批準的適應癥有ITP、重型再生障礙性貧血患者（SAA）、慢性丙型肝炎（CHC）患者血小板減少癥等。
2017年12月，艾曲泊帕在中國上市，商品名為瑞弗蘭，目前為國家醫保乙類(lèi)品種，規格為25mg/片，適用于6歲以上ITP患者，2022年價(jià)格調整為4396元/28片。2023年申報新增適應癥，適用于既往對免疫抑制治療緩解不充分的SAA。
相較于其他療法，艾曲泊帕給藥依存性更好，能明顯降低出血率，減少輸血頻次，對患者的生活質(zhì)量提升也有一定的幫助。
《成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診斷與治療中國指南（2020年版）》中，艾曲泊帕的EXTEND研究作為I a級臨床證據，TPO及其受體激動(dòng)劑被列為A級推薦用于ITP的二線(xiàn)治療。EXTEND研究的最終數據顯示，應用艾曲泊帕1-2周即可觀(guān)察到明顯的血小板計數提升，有效率85.8%，并且有52%能夠持續緩解，出血癥狀也有明顯改善且安全性與安慰劑相當。除了ITP和SAA以外，艾曲泊帕在惡性腫瘤化療所致血小板減少癥、非重型再生障礙型貧血（NSAA）、移植后血小板減少癥領(lǐng)域的相關(guān)研究正在進(jìn)行中。艾曲泊帕也是目前國內唯一獲批用于兒童ITP適應證的TPO-RA,總體耐受性良好，在兒童應用中具有較好的安全性。
02
多家藥企，
角逐146億市場(chǎng)
艾曲泊帕國內化合物專(zhuān)利CN100423721C已于2021年到期，除了此次獲批的4家藥企外，國內還有山東京衛藥業(yè)、遠大醫藥、常州制藥、宏越科技、浙江海正藥業(yè)等藥企，也申報了艾曲泊帕乙醇胺片。
值得注意的是，除了片劑外，還有干混懸劑劑型也在申報中。
表1 其他艾曲泊帕仿制藥申報情況
數據來(lái)源：CDE官網(wǎng)
2023年12月，CDE將則正醫藥艾曲泊帕乙醇胺干混懸劑的上市申請擬納入優(yōu)先審評，適應癥包括用于治療既往對糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白等治療反應不佳的成人和12歲及以上兒童慢性免疫性（特發(fā)性）血小板減少癥（ITP）以及嚴重再生障礙性貧血。理由為“符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規格”。
國內已上市的其他TPO-RA還有恒瑞的恒曲泊帕乙醇胺片（商品名為恒曲）。恒曲是由恒瑞醫藥自主研發(fā)的1類(lèi)創(chuàng )新藥物，2021年6月獲得藥監局批準用于因血小板減少和臨床條件導致出血風(fēng)險增加的既往對糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白等治療反應不佳的慢性原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）成人患者，以及對免疫抑制治療療效不佳的重型再生障礙性貧血（SAA）成人患者。
03
艾曲泊帕仿制藥市場(chǎng)分析
按照我國發(fā)病率中位數計算，ITP患者約有10.46萬(wàn)人，約40%的患者后期會(huì )轉入二線(xiàn)治療，約4.2萬(wàn)人。
以目前瑞弗蘭4396元/28片的定價(jià)的三分之一、每日25mg最低劑量粗略計算，每位患者年費率能達到18630元。
針對ITP適應癥，艾曲泊帕仿制藥可供替代的市場(chǎng)約有7億元，后期隨著(zhù)SAA、NSAA以及、肝病相關(guān)血小板減少癥、腫瘤相關(guān)血小板降低適應癥的增加，艾曲泊帕仿制藥的市場(chǎng)還會(huì )進(jìn)一步擴大。
數據來(lái)源：《成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診斷與治療中國指南（2020年版）》
除了艾曲泊帕，其他TPO-RA也在爭搶這一市場(chǎng)。
由復星代理的阿托曲泊帕2022年在國內銷(xiāo)售額超過(guò)2億，而正大天晴制藥的馬來(lái)酸阿伐曲泊帕也在2023年1月拿到國內首仿。阿伐曲泊帕同樣也是2019年ITP國際共識中證據等級高的藥物，與艾曲泊帕相當，且相比與艾曲泊帕沒(méi)有金屬螯合基團，安全性更高。
目前，恒瑞的恒曲2022年在中國公立醫院終端的銷(xiāo)售額突破了2億元。
此次，4款艾曲泊帕國內仿制藥上市，定價(jià)尚未公布，但勢必會(huì )影響瑞弗蘭和恒曲的市場(chǎng)占比。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
