“2023年過(guò)得異常艱苦，但是由于11、12月過(guò)分給力，我們這一年竟然完成了23筆并購交易，上次我們超過(guò)這個(gè)數字是在....2002年。”

       ——Sofinnova投資機構合伙人

       為期4天的第42屆摩根大通醫療保健大會(huì )（下稱(chēng)JPM 2024）于昨日落下帷幕，大會(huì )期間，MNC針對醫藥領(lǐng)域達成的并購交易總額達到45億美元。這場(chǎng)由跨國制藥巨頭從2023年底掀起的并購浪潮延續到了2024年初。隨著(zhù)美聯(lián)儲加息周期的結束，美債利率見(jiàn)頂，企業(yè)對于交易的態(tài)度更加開(kāi)放，創(chuàng )新藥這只極度依賴(lài)資金的“吞金獸”有望迎來(lái)投資市場(chǎng)的又一波高潮。從去年年底出現的大規模并購交易來(lái)看，跨國巨頭們已率先出手，紛紛趕在“冬天”結束前低價(jià)搶購……正如VC們在JPM 2024的Biotech展示會(huì )上所說(shuō)：Biotech終于有了“生命跡象”，2024年必定“Let the good times roll again”。

       盡管整體經(jīng)濟環(huán)境有所改善，創(chuàng )新藥領(lǐng)域出現了反彈，但是跨國制藥巨頭們面臨的“根本性挑戰”并沒(méi)有太大變化，專(zhuān)業(yè)懸崖帶來(lái)的收入損失、未滿(mǎn)足的臨床需求等等都推動(dòng)了并購交易的誕生。本文梳理了TOP10 MNC在JPM 2024期間披露的對未來(lái)戰略的調整、BD和M&A交易的重點(diǎn)布局。

       一

       強生：專(zhuān)注于腫瘤領(lǐng)域，ADC，雙抗多點(diǎn)開(kāi)花

       強生CEO強生集團 CEO Joaquin Duato表示，無(wú)論從增長(cháng)角度還是從戰略角度來(lái)看，2023對于強生都是不錯的一年；公司預計到2030年將推出20種新型創(chuàng )新藥物，10項資產(chǎn)擁有至少50億美元的峰值銷(xiāo)售潛力， 15種藥物至少應該達到重磅炸 彈的水平。

       其中，多發(fā)性骨髓瘤新藥Tecvayli（Teclistamab）于2022年10月獲FDA批準后，放量迅速；公司方表示，預計該藥物2027年銷(xiāo)售預測可能比華爾街預期高出25%。

       此外，Talvey（Talquetamab）是一款靶向CD3/GPRC5D的雙抗產(chǎn)品，于2023年8月獲批，用于治療既往接受過(guò)至少四線(xiàn)治療的RRMM成年患者，也是全球首 款靶向CD3/GPRC5D的雙抗類(lèi)藥物；公司方表示，該藥物2027年的預期銷(xiāo)售額可能是分析師預期的兩倍。

       在BD上，強生于2023年共發(fā)生15筆交易；在今年年初，公司持20億美元收購ADC先驅Ambrx，囊括期核心管線(xiàn)ARX517，目前已獲FDA授予快速通道資格，用于治療接受雄激素受體通路抑制劑治療后疾病進(jìn)展的轉移性去勢抗性前列腺癌（mCRPC）。

       二

       羅氏：血液學(xué)產(chǎn)品銷(xiāo)量有望實(shí)現突破

       羅氏首席財務(wù)官Alan Hippe表示：2015年至2023年，羅氏已有20款新分子獲批上市，業(yè)績(jì)呈現可持續的增長(cháng)態(tài)勢；2024年下半年，羅氏將有五條管線(xiàn)迎來(lái)最新進(jìn)展。

       在血液學(xué)領(lǐng)域，血友病A產(chǎn)品艾美賽珠單抗（Hemlibra）、ADC藥物維泊妥珠單抗（Polivy），以及靶向CD3/CD20雙抗莫妥珠單抗（Lunsumio）、格菲妥單抗（Columvi）均展現了良好的銷(xiāo)售勢頭。預計到2026年，有望實(shí)現14%的年復合增長(cháng)。

       在BD上，羅氏于2023年共發(fā)生21筆交易；其中，斥資71億美元收購Telavant公司，包括用于治療炎癥性腸病的新型 TL1A 定向抗體(RVT-3101) 。RVT-3101是一種潛在的首 創(chuàng )新型TL1A抗體，目前主要用于治療炎癥性腸病，包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病。

       三

       輝瑞：押注腫瘤、減肥藥、RSV

       輝瑞CEO Albert Bourla在JPM大會(huì )上總結稱(chēng)，盡管“輝瑞的2023不是很順利”，但在FDA批準數量創(chuàng )下紀錄，共有9款新藥/適應癥獲批（Zavzpret、Paxlovid、Abrysvo (OA+MI)、 Litfulo、Ngenla、Elrexfio、Comirnaty、Velsipity、Penbraya）。

       2024年，輝瑞最重大的事件即完成對Seagen的收購，囊括3款已獲批的ADC藥物，即靶向CD30的Brentuximab Vedotin（Adcetris）、靶向Nectin-4的Enfortumab Vedotin（Padcev），和靶向TF 的Tisotumab Vedotin（Tivdak）。完成收購后，輝瑞也進(jìn)行了一系列組織框架調整，包括成立新的腫瘤業(yè)務(wù)部門(mén)，負責從早期開(kāi)發(fā)和研究合作到產(chǎn)品的商業(yè)化的所有事務(wù)，領(lǐng)導層一半來(lái)自輝瑞，一半來(lái)自Seagen。

       隨著(zhù)GLP-1市場(chǎng)的火熱，公司指出減肥藥將是輝瑞的下一個(gè)重大關(guān)注領(lǐng)域，并表示公司的減肥藥年銷(xiāo)售額可能達到100億美元；然而輝瑞的減肥探索之路并不順利，此前，公司開(kāi)發(fā)的兩款減肥藥danuglipron和lotiglipron由于副作用的原因雙雙折戟。目前，公司仍在積極尋找潛在的許可交易或收購早期肥胖療法。

       除此之外，輝瑞也希望可以加強其與GSK在RSV賽道上的競爭。去年，兩家公司的RSV疫苗先后在5月獲得批準，不過(guò)GSK的Arexvy市場(chǎng)表現更好（2023前三季度銷(xiāo)售額：8.6 vs. 3.75億美元），輝瑞產(chǎn)品的市場(chǎng)份額僅占整體的35%。“這并不是輝瑞該有的表現，我們會(huì )搶回來(lái)的。”Albert Bourla放出狠話(huà)。

       在BD上，除完成對Seagen的收購外，公司于2023年共發(fā)生16筆交易，可統計的累計金額超63億美元。

       公司表示，目前一系列重大收購已暫停，并將主要關(guān)注許可交易，這將使其能夠獲得早期階段、成本較低的資產(chǎn)；子公司Biohaven于近期披露涵蓋20個(gè)適應癥，包括小分子、ADC、靶向蛋白降解劑等。

       四

       默沙東：推進(jìn)ADC/腫瘤疫苗+K藥聯(lián)用，聚焦GLP-1在NASH的應用

       默沙東超級重磅藥物Keytruda的專(zhuān)利保護將于2028年過(guò)期，默沙東首席執行官Rob Davis表示，未來(lái)將盡可能縮小業(yè)務(wù)下滑幅度并盡快恢復增長(cháng)。目前，公司正在積極推進(jìn)ADC、腫瘤疫苗與Keytruda的聯(lián)用，包括從第一三共引進(jìn)的三種抗體藥物偶聯(lián)物patritumab deruxtecan、ifinatamab deruxtecan和raludotatug deruxtecan，以及與Moderna合作推進(jìn)mRNA-4157/V940與Keytruda聯(lián)用的試驗。

       GLP-1也是默沙東無(wú)法忽視的賽道之一，然而公司選擇另辟蹊徑，在肥胖、糖尿病領(lǐng)域之外，重點(diǎn)瞄準GLP-1在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的研究。目前公司正在推進(jìn)靶向GLP-1R/GCGR激動(dòng)劑efinopegdutide（MK-6024）的開(kāi)發(fā)；2023年6月，該藥物獲得FDA的快速通道認證，用于治療NASH。

       在BD上，公司于2023年共發(fā)生12筆交易；首席醫學(xué)官（CMO）Eliav Barr 表示，希望通過(guò)交易來(lái)加強其免疫學(xué)產(chǎn)品線(xiàn)。

       五

       諾華：專(zhuān)注做核藥、小核酸和自免領(lǐng)域的王 者

       隨著(zhù)2023年，各家MNC搶奪ADC賽道，CEO Vas Narasimhan在本次大會(huì )上表示，盡管諾華在A(yíng)DC賽道耕耘已久，但并未取得積極進(jìn)展；因此，公司更傾向發(fā)揮自身所長(cháng)，加大對放射 性配體藥物的投資。此外，公司研發(fā)負責人再次強調了公司聚焦的四大核心領(lǐng)域：心血管、腎臟-代謝疾病，免疫學(xué)，神經(jīng)疾病與腫瘤學(xué)，并有意向在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域積極布局（主要是神經(jīng)退行性疾病和多發(fā)性硬化癥）。

       在核藥領(lǐng)域，靶向前列腺特異性膜抗原（PSMA）和生長(cháng)抑素受體（SSTR）的Pluvicto和Lutathera是諾華在放射 性配體藥物賽道的核心產(chǎn)品。據諾華預計，Pluvicto的年銷(xiāo)售額峰值有望超過(guò)30億美元。

       在小核酸領(lǐng)域，諾華于近期宣布與舶望制藥就RNAi療法達成兩項獨家許可合作協(xié)議，潛在交易總金額高達41.65億美元。此前，諾華布局的小核酸藥物近約十余種，適應癥主要布局在包括血脂異常導致的心血管疾病、神經(jīng)系統疾病、癌癥等領(lǐng)域。

       同樣，2024年1月，諾華宣布收購Calypso，該公司專(zhuān)注于研發(fā)用于治療多種自身免疫性疾病的單克隆抗體，包括潛在BIC抗IL-15抗體療法CALY-002。

       2023年，諾華共發(fā)生16筆交易，可累計金額近82億。

       六

       艾伯維：再次試水“細胞領(lǐng)域”，“備貨”ADC

       隨著(zhù)修美樂(lè )的專(zhuān)利保護到期，如何打造下一代“藥王”是應對今年這場(chǎng)硬仗的關(guān)鍵點(diǎn)，2023年，Rinvoq和Skyrizi的新適應癥的獲批，繼續推動(dòng)自免市場(chǎng)的業(yè)務(wù)推進(jìn)；除了免疫板塊外，艾伯維的業(yè)務(wù)還聚焦在神經(jīng)疾病、血液腫瘤、眼科以及醫美領(lǐng)域。

       艾伯維是醫美領(lǐng)域的領(lǐng)軍者，然而備受期待的長(cháng)效產(chǎn)品將進(jìn)入化妝品市場(chǎng)，公司方表示，這可能將與公司開(kāi)發(fā)的肉毒桿菌毒素形成競爭，但不會(huì )影響公司銷(xiāo)售數據。

       在BD上，公司于2024年初披露了一項細胞療法交易，即與Umoja 達成兩項獨家選擇權和許可協(xié)議，使用 Umoja 專(zhuān)有的 VivoVec平臺開(kāi)發(fā)多種應用于多種原位癌的 CAR-T 細胞療法候選藥物。

       2023年，艾伯維共發(fā)生12筆交易，其中三種重要收購分別是以87億美元和6.5億美元囊括專(zhuān)注于神經(jīng)學(xué)藥物開(kāi)發(fā)Cerevel和Mitokinin，以及以101億美元收購專(zhuān)注于A(yíng)DC藥物研發(fā)的ImmunoGen。

       談到了最近收購ADC公司ImmunoGen和神經(jīng)科學(xué)公司Cerevel，公司表示，“這兩筆交易將提增未來(lái)10年的收入，但這更多關(guān)乎下一個(gè)十年，對于這十年，我們目前的投資組合有清晰的視野。我們不需要到外面去補充。”

       然而在細胞領(lǐng)域上，2023年10月，Caribou收到艾伯維公司的通知，艾伯維已終止與Caribou開(kāi)發(fā)兩種通用CAR-T療法的合作。通知顯示，艾伯維出于公司內部決定行使了終止協(xié)議的權利，這一決定是基于艾伯維的戰略重點(diǎn)，與Caribou在協(xié)議下的表現或迄今為止產(chǎn)生的數據無(wú)關(guān)。這一決定意味著(zhù)艾伯維在細胞領(lǐng)域的布局基本接近為0。然而在2024年初，艾伯維決定與Umoja達成兩項授權，繼這一舉措后，艾伯維是否會(huì )繼續斥巨資在細胞領(lǐng)域布局，未來(lái)敬請期待。

       七

       BMS：推進(jìn)多款FIC、BIC產(chǎn)品

       BMS首席執行官Chris Boerner在今年JPM中表示，公司的管線(xiàn)“從未如此豐富過(guò)”。2030年，BMS將推出超過(guò)16種新產(chǎn)品，其中絕大多數為FIC、BIC，這些豐富且多元的產(chǎn)品管線(xiàn)也將成為BMS本世紀后半程業(yè)績(jì)增長(cháng)主要驅動(dòng)力。

       在腫瘤領(lǐng)域，與K藥的策略不同，公司為了奠定Opdivo（O藥）在腫瘤免疫療法（IO）的地位，推出了LAG-3抗體Relatlimab和O藥的組合藥物，以及皮下注射型O藥。不得不提的是，BMS于近日以約41億美元，收購放射 性藥物治療公司RayzeBio，囊括針對實(shí)體瘤的治療項目，涵蓋GEP-NET、小細胞肺癌、肝細胞癌和其它癌癥適應癥。

       在心血管等慢病領(lǐng)域，BMS推出了首 款針對梗阻性肥厚型心肌病的myosin抑制劑Camzyos，該藥物還在積極拓展非梗阻性肥厚型心肌病適應癥。另外，公司還與楊森合作開(kāi)發(fā)了抗凝藥物milvexian。

       在神經(jīng)學(xué)領(lǐng)域，公司近期以140億美元收購Karuna，并斬獲其核心管線(xiàn)KarXT。KarXT是一種口服的、在研的M1/M4首選毒蕈堿激動(dòng)劑，有望于2024年獲批精神分裂適應癥。

       2023年，艾伯維BMS共發(fā)生21筆交易，總交易金額超130億，交易金額相對較高。

       八

       阿斯利康：在重點(diǎn)領(lǐng)域爭奪“前三”，疫苗、GLP-1多點(diǎn)發(fā)力

       阿斯利康首席財務(wù)官Aradhana Sarin在會(huì )議上透露了2030年之前的宏偉目標：收入增長(cháng)在行業(yè)中處于領(lǐng)先位置；在5個(gè)重點(diǎn)領(lǐng)域（腫瘤學(xué)、罕見(jiàn)病、疫苗和免疫療法、呼吸和免疫學(xué)以及心血管、腎臟和代謝領(lǐng)域）至少躋身前三；推出15款藥物。

       為了達成這一戰略目標，阿斯利康也通過(guò)一系列的并購與合作交易，以擴大品牌在其領(lǐng)域的影響力。先是在2023年11月，斥資1.85億美元，以及后續10億美元的未來(lái)里程碑款與Eccogene達成許可協(xié)議，將Eccogene的GLP-1產(chǎn)品納入麾下。

       其次，通過(guò)收購疫苗制造商Icosavax，以幫助公司轉向呼吸道合胞病毒（RSV）這一新興增長(cháng)的市場(chǎng)，緩解阿斯利康目前有限的疫苗組合。

       近期，以最高12億美元收購中國創(chuàng )新藥企亙喜生物，獲得包括GC012F、GC509、GC502、GC508、GC506在內的自體和同種異體細胞療法。

       2023年，艾伯維BMS共發(fā)生22筆交易，總交易金額超118億，交易數量在前十MNC中遙遙領(lǐng)先。

       九

       賽諾菲：成為技術(shù)驅動(dòng)的“免疫巨頭”

       賽諾菲CEO Paul Hudson表示，成長(cháng)為技術(shù)驅動(dòng)的免疫巨頭是賽諾菲的目標，而現在，賽諾菲正處于這樣的階段，“真正的時(shí)刻”已經(jīng)到來(lái)，預計超級重磅藥物度普利尤單抗（Dupixent）在2024年將實(shí)現約130億歐元的銷(xiāo)售額，且此后也會(huì )保持繼續增長(cháng)；目標是到2030年實(shí)現超過(guò)100億歐元的新藥銷(xiāo)售額。

       此外，公司亦強調將持續不變，對BD和并購持開(kāi)放態(tài)度；加強管理重點(diǎn)和對生物制藥業(yè)務(wù)需求的資本配置，進(jìn)一步優(yōu)化成本結構。

       賽諾菲在2023年以來(lái)的交易匯總

       十

       GSK：呼吸和感染領(lǐng)域持續加碼

       作為呼吸疾病領(lǐng)域的巨頭之一，GSK持續在這一領(lǐng)域不斷深耕。

       在呼吸領(lǐng)域，自有管線(xiàn)上，公司積極推進(jìn)IL-5單抗美泊利珠單抗（Nucala）治療COPD的III期MATINEE研究；GSK CEO Emma Walmsley表示：“如果MATINEE研究能在2024年下半年取得積極結果，那么Nucala的年銷(xiāo)售額峰值將增加5億-10億英鎊。”此外，另一款長(cháng)效IL-5單抗depemokimab也將在2024年上半年揭露III期研究數據，銷(xiāo)售峰值有可能超過(guò)30億英鎊。

       在BD上，2023年4月，GSK以20億美元的價(jià)格收購了BELLUS Health，將治療難治性慢性咳嗽的P2X3受體拮抗劑Camlipaxant收入囊中。1月9日，GSK斥資14億美元與一家臨床階段的生物制藥公司Aiolos Bio達成收購協(xié)議，獲得Aiolos的哮喘藥物AIO-001。

       在感染領(lǐng)域，其帶狀皰疹疫苗壟斷市場(chǎng)，RSV疫苗一騎絕塵；后續管線(xiàn)還有肺炎24價(jià)疫苗（33億美元收購Affinivax獲得）、流感mRNA疫苗等。