• 在表達人表皮生長(cháng)因子受體2（“HER2”）的晚期實(shí)體瘤患者中開(kāi)展的DB-1303/BNT323 I/II期臨床研究獲得了積極的安全性和療效數據，顯示該藥物具有良好的早期抗腫瘤活性，因此，繼續在既往接受過(guò)多線(xiàn)治療的HER2低表達和HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中開(kāi)展關(guān)鍵性III期試驗研究。
• 該試驗研究預計將在全球的臨床試驗中心招募532例激素受體陽(yáng)性（“HR+”）、HER2低表達且接受激素療法后疾病進(jìn)展的轉移性乳腺癌患者，首先在中國招募，隨后在美國、歐洲及其他地區招募受試者。
• 這一臨床研究里程碑進(jìn)一步推進(jìn)了映恩生物和BioNTech的戰略目標，該候選藥物進(jìn)入多個(gè)醫療需求高度未滿(mǎn)足的癌癥適應癥的后期開(kāi)發(fā)階段。
2024年01月22日，映恩生物制藥（蘇州）有限公司（“映恩生物”）和 BioNTech SE（納斯達克股票代碼：BNTX，“BioNTech”）于宣布，評估靶向人表皮生長(cháng)因子受體2（“HER2”，一種癌細胞表面蛋白）的新一代抗體偶聯(lián)(“ADC”)候選藥物DB-1303/BNT323的療效和安全性的關(guān)鍵性III期試驗中，第一例轉移性乳腺癌患者已接受了治療。
乳腺癌是全球范圍內最常見(jiàn)的癌癥，也是全球女性惡性腫瘤死亡的主要原因。[1]，[2]其中，表達激素受體（“激素受體陽(yáng)性”，“HR+”）且癌細胞表面HER2蛋白表達水平較低（“HER2低表達”）的乳腺癌亞型，約占晚期轉移性乳腺癌的40%～45%。[3]研究已證明HER2是治療HER2中高表達乳腺癌的合適靶結構。[4]以往的HER2靶向治療對HER2低表達的腫瘤患者無(wú)效。[5]而最近的研究表明，新一代ADC有可能對HER2低表達腫瘤產(chǎn)生良好的HER2靶向治療效果。[6]
此項全球性、多中心、開(kāi)放性、隨機III期試驗研究（NCT06018337）將評估DB-1303/BNT323與標準單藥化療相比在經(jīng)激素治療后進(jìn)展的未經(jīng)化療的HR+和HER2低表達轉移性乳腺癌患者中的療效和安全性。該試驗預計將在全球超過(guò)223家臨床研究中心招募532例患者，首先在中國招募，隨后在美國、歐洲及其他地區招募受試者。研究的主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。次要終點(diǎn)包括總生存期（mOS）、客觀(guān)緩解率(ORR)、緩解持續時(shí)間(DOR)和安全性。
映恩生物首席醫學(xué)官顧薇 (Vivian Gu) 表示：“ III期試驗研究的啟動(dòng)，標志著(zhù)我們的新一代ADC候選藥物的開(kāi)發(fā)邁出了重要的一步，第一個(gè)適應癥進(jìn)入到關(guān)鍵臨床階段。我們的I/II期臨床研究結果表明，DB-1303/BNT323具有穩健的作用機制，并顯示出初步療效和可控的安全性特征。我們期待著(zhù)進(jìn)一步推進(jìn)這一差異化ADC候選藥物的開(kāi)發(fā)。”
BioNTech首席醫學(xué)官兼聯(lián)合創(chuàng )始人Prof. Özlem Türeci博士表示：“對于初步治療后病情進(jìn)展的晚期HR+/HER2低表達乳腺癌患者，姑息化療是控制病情和降低死亡率的最常見(jiàn)方案。BNT323/DB-1303的設計目的是將抗體的選擇性與化療的癌細胞殺傷特性相結合，從而將化療藥物對患者的毒性降至最低。我們的目標是進(jìn)一步擴大HER2靶向ADC治療的應用人群，讓未經(jīng)化療的HER2低表達乳腺癌患者盡早接受該治療，以拓寬這些患者的治療窗口并改善其預后。”
此項III期試驗是基于DB-1303/BNT323治療晚期/轉移性實(shí)體瘤患者的I/II期研究（NCT05150691）中獲得的積極安全性和療效數據開(kāi)展的。在A(yíng)SCO 2023會(huì )議上展示的數據表明，DB-1303/BNT323在既往接受過(guò)多線(xiàn)治療的HER2低表達乳腺癌患者中表現出良好的抗腫瘤活性，客觀(guān)緩解率為38.5%，疾病控制率為84.6%。在所有接受評估的晚期/轉移性實(shí)體瘤患者中，DB-1303/BNT323的耐受性良好，安全性可控。
這一里程碑進(jìn)一步推進(jìn)了BioNTech和映恩生物的戰略目標，即推動(dòng)該候選產(chǎn)品進(jìn)入多個(gè)醫療需求高度未滿(mǎn)足的癌癥適應癥的后期開(kāi)發(fā)階段。該III期試驗的啟動(dòng)是BioNTech和映恩生物于2023年04月啟動(dòng)的戰略合作的一個(gè)重大里程碑。該合作旨在加速開(kāi)發(fā)治療實(shí)體瘤的差異化的抗體偶聯(lián)藥物。BioNTech將獲得研究藥物的全球（不包括中國大陸、香港特別行政區和澳門(mén)特別行政區）商業(yè)權利，而映恩生物將保留中國大陸、香港特別行政區和澳門(mén)特別行政區的商業(yè)權利。
關(guān)于DB-1303/BNT323
DB-1303/BNT323是一款基于映恩生物全球專(zhuān)利平臺，自主研發(fā)的以拓撲異構酶-1抑制劑為毒素載荷的第三代 HER2 ADC， 人表皮生長(cháng)因子2 （HER2）是實(shí)體瘤表面表達的一種蛋白，與癌細胞的侵襲性生長(cháng)和擴散有關(guān)。DB-1303/BNT323 在包括乳腺癌、胃癌、子宮內膜癌、膽道癌和其他晚期實(shí)體瘤患者中表現出令人鼓舞的療效。臨床前數據和初步臨床數據均表明，無(wú)論HER2在實(shí)體瘤中的表達水平如何，DB-1303/BNT323都具有靶向HER2受體，殺傷腫瘤細胞的潛力，同時(shí)，DB-1303/BNT323安全性可控，有望進(jìn)一步擴大治療窗口。DB-1303/BNT323目前正在進(jìn)行一項針對晚期/轉移性實(shí)體瘤患者的I/II期研究（NCT05150691）和一項針對激素受體陽(yáng)性（“HR+”）和人表皮生長(cháng)因子受體2（“HER2”）低表達的轉移性乳腺癌患者的關(guān)鍵性III期研究（NCT06018337），DB-1303/BNT323于2023年獲得美國FDA授予的快速通道資格(Fast Track designation)和突破性療法認定(Breakthrough Therapy Designation）。
注釋?zhuān)?/strong>
[1] Arnold M, Morgan E, Rumgay H et al. Breast. 2022 Dec; 66: 15–23.
[2] Smolarz B, Nowak AZ, Romanowicz H. Breast Cancer—Epidemiology, Classification, Pathogenesis and Treatment (Review of Literature). Cancers. 2022; 14(10):2569.
[3] Harbeck N, et al. Nat Rev Dis Primers. 2019 Sep 23;5(1):66.
[4] Tarantino P, Hamilton E, Tolaney SM, et al. J Clin Oncol. 2020 Jun 10;38(17):1951-1962.
[5] Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. N Engl J Med. 2022 Jul 7;387(1):9-20.
[6] Mark C, Lee JS, Cui X, Yuan Y. Int J Mol Sci. 2023 Sep 6;24(18):13726.
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