2024年1月16日，著(zhù)名糖果集團Orion（好麗友）宣布將以5500億韓元（約4.18億美元）收購韓國明星ADC藥企LegoChem Biosciences 25.7%的股份，成為這家在韓國科斯達克上市的生物技術(shù)公司的最大股東。收購完成后，LegoChem將成為Orion的附屬公司。

       深耕ADC十余年

       打造獨有技術(shù)平臺

       LegoChem是一家韓國研究型制藥公司，成立于2006年，早期主要聚焦在抗生素、抗凝藥、抗腫瘤藥等產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)。2012年，LegoChem通過(guò)與Green Cross（日本綠十字醫藥公司）簽訂合作協(xié)議首次公開(kāi)進(jìn)軍ADC領(lǐng)域。目前，LegoChem致力于利用其專(zhuān)有的藥物發(fā)現技術(shù)Legochemistry和ADC平臺技術(shù)ConjuAll發(fā)現和開(kāi)發(fā)下一代新型療法。ConjuAll技術(shù)平臺包括Conjugation-Linkers Platform和Toxin Platform（PBD Prodrug）。

       Conjugation-Linkers Platform利用分子生物學(xué)技術(shù)對抗體輕鏈的C端進(jìn)行改造引入額外的CaaX序列（C--半胱氨酸，a--脂肪族氨基酸，X--決定類(lèi)異戊二烯轉移酶底物特異性的氨基酸），可以在腫瘤細胞中特異切割，具有血漿穩定性和非腫瘤細胞不釋放的特點(diǎn)，同時(shí)在腫瘤細胞內可以快速有效地釋放毒素，達到了降低毒性的同時(shí)又能提高療效的目的。通過(guò)這種方式構建的ADC具有出色的藥代動(dòng)力學(xué)特征。基于Conjugation-Linkers Platform，LegoChem構建了靶向HER2的Trastuzumab mafodotin（LCB14）、靶向Trop-2的LCB84、以及靶向DLK1的LCB67。

       Conjugation-Linkers Platform

       圖片來(lái)自：LegoChem官網(wǎng)

       Toxin Platform則是一種腫瘤選擇性激活的PBD（吡 咯并苯二氮卓類(lèi)）前藥技術(shù)平臺（PBD Prodrug）。通過(guò)在PBD的亞胺基團中添加親水性掩蔽基團使毒素失活，該種形式下在血液循環(huán)和正常細胞中具有較低的毒性，即便其在血液循環(huán)中提前釋放也是以失活的狀態(tài)存在；而當該種類(lèi)型的ADC進(jìn)入腫瘤細胞后，則可通過(guò)去除掩蔽部分使毒素活性恢復，從而達到在腫瘤細胞內選擇性激活，降低毒副作用的目的。LegoChem利用Toxin Platform開(kāi)發(fā)了多種ADC藥物，包括LCB71和LCB73。

       PBD Prodrug

       圖片來(lái)自：LegoChem官網(wǎng)

       LegoChem的技術(shù)平臺旨在提供更寬的治療窗口，以開(kāi)發(fā)更安全、有效的ADC藥物。值得注意的是，目前擁有Toxin Platform類(lèi)似技術(shù)平臺的公司并不多。

       深受強生等MNC青睞

       但臨床進(jìn)度是硬傷

       基于兩款新型ADC技術(shù)平臺，LegoChem受到了一眾MNC和中國藥企的青睞。

       2015年，LegoChem和復星醫藥合作，將旗下LCB14（HER2 ADC）大中華區的權益授予復星醫藥。LCB14是一款靶向HER2的ADC藥物，由曲妥珠單抗生物類(lèi)似藥HLX45-mAb，通過(guò)酶聯(lián)和偶聯(lián)的方式與帶有毒素MMAF的小分子結構Linker-MMAF連接形成。在2023 ASCO公布的數據顯示，在67例可評估療效的HER2+乳腺癌患者中，客觀(guān)緩解率（ORR）為53.7%，其中2例患者達完全緩解（CR），34例患者部分緩解（PR）。中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為15.5個(gè)月，中位緩解持續時(shí)間（DOR）為12.9個(gè)月，LCB14安全性良好，未出現間質(zhì)性肺病的病例報告。

       目前，LCB14正在開(kāi)展與T-DM1頭對頭HER-2+晚期乳腺癌的III期臨床研究。除乳腺癌外，LCB14還布局了非小細胞肺癌、胃癌等適應癥。

       此外，LegoChem還與國內的基石藥業(yè)、和鉑醫藥、映恩生物、德琪醫藥、藥明合聯(lián)、藥明康德等進(jìn)行合作。在與MNC合作方面，LegoChem的合作方包括武田、安進(jìn)、強生等。

       2022年12月，Legochem與安進(jìn)達成合作協(xié)議，授予安進(jìn)研究、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化ADC的權利。

       2023年12月，Legochem與強生旗下子公司Janssen達成許可協(xié)議，授予Janssen開(kāi)發(fā)和商業(yè)化其ADC產(chǎn)品LCB84的全球獨家許可權益。Legochem有資格獲得高達17億美元的總對價(jià)。LCB84應用了Legochem的下一代ADC平臺技術(shù)和從Medterranea Theranostic公司獲得授權許可的Trop2抗體，目前正在進(jìn)行I/II期臨床試驗。

       除了以上藥企外，Legochem還與BostonGene、Elthera AG、NextCure、Iksuda等全球生物技術(shù)公司達成多項合作協(xié)議。

       Legochem對外授權及在研管線(xiàn)

       圖片來(lái)自：Legochem官網(wǎng)

       有意思的是，無(wú)論是LegoChem早期研發(fā)的抗生素、抗凝產(chǎn)品等，還是現在的ADC產(chǎn)品，LegoChem幾乎將所有的臨床管線(xiàn)都已經(jīng)授權出去。而且其產(chǎn)品臨床進(jìn)展推進(jìn)緩慢，除了與復星醫藥合作的LCB14進(jìn)入臨床III期外，其余管線(xiàn)均處于剛進(jìn)入臨床試驗階段或臨床前階段。

       由于沒(méi)有商業(yè)化產(chǎn)品，對外授權獲得的收入有限，而且ADC開(kāi)發(fā)成本極高，僅從開(kāi)發(fā)到IND階段，費用就要5000~7000萬(wàn)元人民幣，進(jìn)入II期臨床后，花費更是成倍增長(cháng)。而且LegoChem近期又制定了一項進(jìn)攻性戰略：到2030年，每年4到5個(gè)ADC候選藥物，建立10條臨床管線(xiàn)，自有管線(xiàn)進(jìn)入后期臨床及商業(yè)化階段，成為癌癥領(lǐng)域的領(lǐng)先公司。

       要實(shí)現這一戰略目標，最重要的就是資金到位。因此，LegoChem迫切尋找金主靠山。

       此時(shí)遇上開(kāi)出了誘惑條件的好麗友，兩者一拍即合。在收購程序結束后，LegoChem將被編入好麗友子公司，并保持獨立運營(yíng)。好麗友借此成功打入ADC賽道。

       食品巨頭熱衷跨界生物醫藥

       由于食品行業(yè)與生物醫藥在人員供給上存在一定的重疊度，而且生物醫藥對食品行業(yè)形成了一定程度的倒逼，未來(lái)生物醫藥和食品工業(yè)之間的界限或將越來(lái)越模糊。因此，近年來(lái)很多食品巨頭跨界生物醫藥尋找新的業(yè)績(jì)增長(cháng)點(diǎn)。

       好麗友成立于1956年，是韓國三大食品公司之一，主要經(jīng)營(yíng)派類(lèi)、膨化、餅干、糖果四大品類(lèi)。除了與LegoChem合作外，2021年，好麗友還與山東魯抗醫藥合作，一起創(chuàng )立了合資公司山東魯抗好麗友生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司，旨在專(zhuān)注于中國常見(jiàn)癌癥早期檢測的體外診斷，以及傳染病疫苗的研發(fā)。同年5月，魯抗好麗友與韓國檢測公司Genomictree簽署結直腸癌體外診斷試劑產(chǎn)品相關(guān)技術(shù)許可協(xié)議，加快結直腸癌體外診斷試劑產(chǎn)品在中國的市場(chǎng)化進(jìn)程。2022年，好麗友與牙科疾病治療研發(fā)企業(yè)HysensBio共同成立Orion Biologics。

       除好麗友外，雀巢于2020年斥資26億美元收購Aimmune Therapeutics，獲得了花生過(guò)敏治療藥物Palforzia。該藥于2020年2月獲FDA批準，適用于兒童患者的花生過(guò)敏治療。由于上市后Palforzia銷(xiāo)售額遠遠落后于預期，雀巢最終在2023年9賣(mài)出了Palforzia。

       后續雀巢又與SERES Therapeutics達成合作。獲得一款用于復發(fā)性艱難梭菌感染（CDI）患者，在接受抗菌治療后，預防感染復發(fā)的糞便微生物療法的口服藥SER-109。2023年4月，SER-109獲FDA批準上市，成為全球首 款口服微生物療法。

       另外，全球十大食品公司之一的味之素于2023年11月宣布，將以6.2億美元現金收購一家臨床階段生物技術(shù)公司--Forge。該公司成立于2020年，核心項目為兩款開(kāi)發(fā)中的基因治療項目：FBX-101，正在對嬰兒克拉貝病進(jìn)行早期臨床試驗；FBX-201，處于罕見(jiàn)和單基因疾病開(kāi)發(fā)的概念驗證階段。

       其實(shí)早在2018年，味之素就已經(jīng)進(jìn)入了生物醫藥領(lǐng)域。當年味之素生物制藥服務(wù)公司成立，在美國和比利時(shí)都有設施，主要為客戶(hù)提供高質(zhì)量和可擴展的定制寡核苷酸服務(wù)，旨在成為具有綜合能力的CDMO。

       在2023年初發(fā)布的財報中，味之素公布醫療保健是其未來(lái)業(yè)務(wù)管線(xiàn)關(guān)鍵部分之一。除了擴大寡核苷酸藥物、再生醫學(xué)和抗體培養基的CDMO產(chǎn)品外，味之素還將基因治療作為其發(fā)展戰略的一部分。

       聚焦國內，貴州茅臺設立的茅臺金石基金投出的第一單便是做生物醫藥的泰和偉業(yè)。該公司成立于2013年，主要聚焦于保護氨基酸及多肽藥物中間體。目前公司推出的保護氨基酸系列、片段肽系列、氨基酸（鏈接劑）樹(shù)脂、GLP-1側鏈及其原料等上千種產(chǎn)品均屬于業(yè)內領(lǐng)先水平。2023年11月29日，泰和偉業(yè)宣布完成近3億元A+輪融資，由茅臺金石基金領(lǐng)投。

       近兩年受美聯(lián)儲加息、地緣政治等影響，生物醫藥行業(yè)正處于去泡沫階段，正是“抄底”優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)的好時(shí)機。此時(shí)擁有龐大現金流的傳統食品、飲料巨頭，帶著(zhù)布局新興賽道的財力、熱情和耐心，為生物醫藥領(lǐng)域帶來(lái)了更多投資可能。未來(lái)隨著(zhù)“老齡化”的加劇，或許還有更多圈外資本入局生物醫藥這一符合科技迭代發(fā)展特征的常青賽道。