昨日，美國食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）批準首 款基于CRISPR技術的開創(chuàng)性基因編輯療法Casgevy用于治療第二種疾病——12歲及以上輸血依賴性β-地中海貧血（TDT）。
這是一項意料之中的批準，去年12月，Casgevy療法被FDA批準用于治療12歲及以上伴有復發(fā)性血管閉塞危象的鐮狀細胞?。⊿CD），這也是FDA批準的首 款基于CRISPR技術的基因編輯療法。
Casgevy是由諾貝爾化學獎得主、CRISPR基因編輯先驅 Emmanulle Charpentier 創(chuàng)立的 CRISPR Therapeutics 公司和 Vertex Pharmaceuticals 公司合作開發(fā)的一款用于治療鐮狀細胞病和β-地中海貧血的基于CRISPR-Cas9基因編輯的自體細胞療法，能夠幫助患者有效擺脫輸血和血管阻塞危機。
此前，Casgevy療法的臨床試驗結果于2020年12月發(fā)表在了《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）期刊，論文題為：CRISPR-Cas9 Gene Editing for Sickle Cell Disease and β-Thalassemia。
BCL11A是一種轉錄因子，可抑制紅系細胞中的γ-珠蛋白和胎兒血紅蛋白表達。因此，靶向抑制BCL11A在理論上可以重新激活γ-珠蛋白表達，從而治療β-地中海貧血和鐮狀細胞病。
研究團隊從健康供體獲得了CD34+造血干細胞和祖細胞，然后通過電穿孔導入特異性靶向BCL11A增強子的CRISPR-Cas9基因編輯系統。檢測結果表明該位點的等位基因約有80％被編輯，且沒有脫靶編輯的跡象。
在這篇論文中，研究團隊對1名β-地中海貧血患者和1名鐮狀細胞病患者回輸了經過CRISPR-Cas9編輯BCL11A增強子的自體CD34+細胞。治療后18個月，兩名患者的骨髓和血液中等位基因編輯水平仍保持較高，骨髓中保持超過76%的編輯效率，血液中的編輯效率也保持在60%。且患者不再依賴輸血，循環(huán)血液中表達胎兒血紅蛋白HbF的細胞占比達到99%。
目前公布的數據顯示，已有45名鐮狀細胞病患者接受了Casgevy療法，其中有29人的治療時間足以得到中期結果，這29人中有28人在治療后至少一年內緩解了疼痛發(fā)作。還有54名嚴重地中海貧血患者接受了Casgevy療法的治療，其中有42人的治療時間足以得到中期結果，這42人中有39人在治療后至少一年內不再需要輸血，其余3人對輸血的需求減少了70%以上。已有44名β-地中海貧血患者接受了Casgevy療法，其中有42人在1.2-37.2個月的隨訪時間里不再需要輸血，其他2人的輸血頻率分別降低75%和89%。
一方面，基于CRISPR基因編輯技術的基因療法去的了驚人的進展，此次獲得FDA批準是一個真正意義上的里程碑時刻。但如何開發(fā)出常規(guī)、可擴展、安全、價格合理且負擔得起的基因編輯療法，成為下一個關鍵挑戰(zhàn)。
據悉，該療法的定價高達220萬美元。如此高昂的售價，如何讓世界各地，尤其是非洲地區(qū)數以百萬計的鐮狀細胞病（SCD）患者獲益，是個值得思考的問題。
諾獎得主、CRISPR基因編輯先驅 Jennifer Doudna 教授曾表示，一次性體內注射、無需體外操作和骨髓移植的基因編輯療法，終將成為可能。
Casgevy療法的獲批，并不是旅程的終點，而是一個期待已久的開始。
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