2024年1月22日，百時(shí)美施貴寶近日宣布了III期研究 CheckMate -8HW的結果，該研究評估了歐狄沃（納武利尤單抗）聯(lián)合逸沃（伊匹木單抗），對比研究者選擇的化療（mFOLFOX-6或FOLFIRI方案，聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗或西妥昔單抗）用于微衛星高度不穩定（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）表型的轉移性結直腸癌（mCRC）的一線(xiàn)治療。根據盲態(tài)獨立中心審查（BICR）評估，歐狄沃聯(lián)合逸沃的雙免疫治療組合在主要終點(diǎn)——無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）方面顯示出具有顯著(zhù)統計學(xué)意義和臨床意義的改善：與化療相比，用于經(jīng)中心實(shí)驗室檢測確認的MSI-H/dMMR表型的mCRC患者，降低了79%疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險（風(fēng)險比 [HR]：0.21；95% 置信區間 [CI]：0.14-0.32；p<0.0001）。
這些最新數據（摘要號 #LBA768）已于太平洋時(shí)間 1 月 20 日星期六上午 9點(diǎn)15 分在 2024 年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì ) （ASCO）消化腫瘤研討會(huì )上進(jìn)行口頭報告，并作為大會(huì )官方新聞欄目的一部分被重點(diǎn)報道。
歐狄沃聯(lián)合逸沃組的PFS 改善從大約三個(gè)月時(shí)就開(kāi)始出現，并貫穿始終。 歐狄沃聯(lián)合逸沃組的中位 PFS尚未達到（95% CI：38.4-NE），而化療組為 5.9 個(gè)月（95% CI：4.4-7.8）。在所有預先設定的亞組中觀(guān)察到一致的 PFS 獲益，包括具有 KRAS 或 NRAS 突變的患者，以及基線(xiàn)有肝、肺或腹膜轉移的患者。
歐狄沃聯(lián)合逸沃聯(lián)合療法的安全性特征與此前報告的數據一致，在既定研究方案下可控，未發(fā)現新的安全信號。歐狄沃聯(lián)合逸沃組中有 23% 的患者發(fā)生了 3/4 級治療相關(guān)不良事件（TRAE），而化療組中該比例為 48%。歐狄沃聯(lián)合逸沃組中因任意級別 TRAE 導致停藥的比例為 17%，化療組中為 32%。
"MSI-H/dMMR表型的轉移性結直腸癌患者通常較難從化療中獲益。"法國巴黎索邦大學(xué)和圣安東尼醫院腫瘤內科主任、醫學(xué)博士Thierry Andre表示，"而在該試驗中，與化療相比，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗從三個(gè)月開(kāi)始就在 PFS 方面取得了令人印象深刻的改善和持久的獲益。這些結果證明了該聯(lián)合的療效意義非凡，有望改變該患者群體的臨床治療實(shí)踐。"
歐狄沃聯(lián)合逸沃是第一個(gè)與化療相比，在MSI-H/dMMR表型mCRC的一線(xiàn)治療中顯示出顯著(zhù)療效獲益的雙免疫聯(lián)合療法。
"通過(guò)整個(gè) CheckMate系列臨床開(kāi)發(fā)項目，百時(shí)美施貴寶已經(jīng)為腫瘤治療領(lǐng)域帶來(lái)了革命性的突破，改變了癌癥患者的生存預期。而今天， 基于CheckMate -8HW 研究的數據，我們進(jìn)一步證明歐狄沃聯(lián)合逸沃前所未有地將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低達79%。"百時(shí)美施貴寶副總裁、胃腸道和泌尿生殖系統腫瘤開(kāi)發(fā)項目全球負責人、醫學(xué)博士Dana Walker表示，"這些結果建立在歐狄沃聯(lián)合逸沃用于MSI-H/dMMR表型mCRC獲益的CheckMate -142研究基礎之上；這也進(jìn)一步彰顯了我們的承諾——致力于探索雙免疫療法的潛力，以幫助更多臨床亟需的患者。"
CheckMate -8HW研究仍在進(jìn)行，以評估第二個(gè)雙重主要終點(diǎn)，即所有治療線(xiàn)數中接受歐狄沃聯(lián)合逸沃治療的患者對比歐狄沃單藥治療患者的PFS；同時(shí)還將評估包括總生存期（OS）在內的次要終點(diǎn)。
關(guān)于CheckMate -8HW
CheckMate -8HW (NCT04008030) 是一項 III期隨機、開(kāi)放標簽研究，評估了歐狄沃聯(lián)合逸沃，對比歐狄沃單藥或研究者選擇的化療方案（mFOLFOX-6或FOLFIRI方案，聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗或西妥昔單抗）治療微衛星高度不穩定（MSI-H）或錯配修復基因缺陷（dMMR）表型的轉移性結直腸癌（mCRC）患者的療效。
約830名患者被隨機分配至歐狄沃單藥治療組（歐狄沃 240 mg Q2W，持續6次，序貫歐狄沃480 mg Q4W）、歐狄沃聯(lián)合逸沃治療組（歐狄沃240 mg聯(lián)合逸沃1 mg/kg Q3W，持續4次，序貫歐狄沃480 mg Q4W）或研究者選擇的化療方案組。該試驗的雙重主要終點(diǎn)是：歐狄沃聯(lián)合逸沃對比研究者選擇的化療方案在一線(xiàn)治療中經(jīng)盲態(tài)獨立中心審查（BICR）評估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）；歐狄沃聯(lián)合逸沃對比歐狄沃單藥在所有治療線(xiàn)數中經(jīng)盲態(tài)獨立中心審查（BICR）評估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。該試驗還包括幾個(gè)次要安全性和療效終點(diǎn)，例如總生存期（OS）。
該研究仍在進(jìn)行中，以評估第二個(gè)雙重主要終點(diǎn)，即所有治療線(xiàn)數中接受歐狄沃聯(lián)合逸沃治療的患者對比歐狄沃單藥治療的PFS；同時(shí)還將評估次要終點(diǎn)。
關(guān)于錯配修復基因缺陷或微衛星高度不穩定表型的結直腸癌
結直腸癌（CRC）是發(fā)生在結腸或直腸的惡性腫瘤，兩個(gè)器官均為人體消化系統的一部分。CRC 是全球第三大最常見(jiàn)的癌癥。據估計，2020 年約有 193.1 萬(wàn)例新發(fā)病例，是導致男性和女性癌癥相關(guān)死亡的第二大原因。
當DNA 復制過(guò)程中負責修復錯配錯誤的蛋白質(zhì)缺失或喪失功能時(shí)即會(huì )出現錯配修復基因缺陷（dMMR）從而導致微衛星高度不穩定性（MSI-H）腫瘤。約有 5-7% 的轉移性 CRC 患者存在 dMMR 或 MSI-H表型，這部分患者通常較難從常規化療中獲益，而且預后通常較差。
消息來(lái)源：百時(shí)美施貴寶
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
