2024年1月9日，NMPA發(fā)布藥品批準證明文件送達信息，衛材遞交的1類(lèi)新藥侖卡奈單抗注射液（lecanemab-irmb）的上市申請已正式獲批，適應癥為治療早期阿爾茨海默病（AD），即確認淀粉樣蛋白病理的AD源性輕度認知功能障礙（MCI）和輕度AD癡呆。
全世界約有5500萬(wàn)人罹患癡呆癥，而高達70%的人深受AD困擾——它會(huì )抹去記憶以及溝通和獨立生活的能力。隨著(zhù)人類(lèi)平均壽命增長(cháng)，老年化社會(huì )加劇，AD患病率也在不斷上升，預計到2050年，AD患者將增加至1.5億以上。
1、減緩進(jìn)程的AD療法
然而，AD作為當今最難攻克的疾病之一，在膽堿酯酶抑制劑和美金剛之后，很長(cháng)一段時(shí)間都再無(wú)全新機制的創(chuàng )新藥被成功研發(fā)出來(lái)。即便是已深耕該領(lǐng)域數十年的衛材，也鮮有收獲。
一年前，FDA對衛材和渤健合作開(kāi)發(fā)的一款AD藥物L(fēng)ecanemab給予了加速批準資格。數據顯示，該藥將早期A(yíng)D患者認知能力下降的速度減緩了27%，這是一個(gè)中等但具有統計學(xué)意義的結果。
據衛材中國新聞稿介紹，由于A(yíng)D復雜的疾病機制及長(cháng)期和復雜性的臨床試驗，“疾病修飾治療”即DMT（Disease-ModifyingTherapy）的出現具有重要意義，其核心在于其對疾病發(fā)病機制進(jìn)行干預，而不僅僅是緩解癥狀或對癥狀進(jìn)行管理。
AD最主要的發(fā)病機制為大腦中出現產(chǎn)生過(guò)多的β-淀粉樣蛋白（Aβ），清除能力降低，繼而這些異常的蛋白沉積形成“斑塊”，導致神經(jīng)細胞死亡、影響神經(jīng)信號傳導。DMT的原理之一即靶向消除這些“斑塊”，從源頭解決問(wèn)題。
Lecanemab正是一種人源化免疫球蛋白γ1（IgG1）單克隆抗體，針對聚集的可溶性和不可溶性形式的β淀粉樣蛋白（Aβ）。該藥針對并清除持續積累的神經(jīng)毒性的Aβ形式，并清除現有斑塊，以治療這種漸進(jìn)的慢性疾病。因此，lecanemab可能對AD病理過(guò)程產(chǎn)生積極影響并減緩疾病發(fā)展進(jìn)程。
2023年7月，FDA將Lecanemab的加速批準轉為完全批準，Lecanemab成為了20年來(lái)第一個(gè)獲得FDA完全批準的AD新療法。同時(shí)，Lecanemab的全球開(kāi)發(fā)和監管提交由衛材主導，而產(chǎn)品則由衛材和渤健共同商業(yè)化和推廣。
值得注意的是，此次的Lecanemab上市申請是基于2022年11月29日發(fā)表于《新英格蘭醫學(xué)雜志》（NEJM）的III期ClarityAD研究的積極結果。在納入了1795名早期A(yíng)D患者中，Lecanemab顯示在減少臨床衰退方面具有高度顯著(zhù)統計學(xué)意義。
Lecanemab能使AD患者的認知能力下降速度減慢27%。但臨床試驗中的不良反應同樣引發(fā)爭議，接受該藥物治療的17.3%的患者出現了腦出血（安慰劑對照組為9%），12.6%的患者出現了腦腫脹（安慰劑對照組為1.7%）。衛材表示，并不能將lecanemab與這些死亡直接聯(lián)系起來(lái)。
2、本土Biotech，蓄勢待發(fā)
隨著(zhù)Lecanemab皮下注射制劑III期臨床成功，有效性和安全性都得到了明顯提升，有望Lecanemab推向更高的高度，此次Lecanemab在中國成功獲批上市，成為了AD治療領(lǐng)域里程碑式藥物之一。
中國是世界上老年人口最多的國家，據估算到2040年，中國AD患者人數將超過(guò)2200萬(wàn)人。無(wú)論從患者人數還是臨床醫生資源來(lái)看，中國在精準神經(jīng)學(xué)、AD早篩領(lǐng)域都具備話(huà)語(yǔ)的資源優(yōu)勢。
然而，目前在中國已上市的AD原研新藥僅有綠谷制藥的甘露特鈉。當我們談到“中國AD藥物開(kāi)發(fā)的種子選手”時(shí)，深耕CNS領(lǐng)域的周顯波博士曾表示，雖然要判斷競爭格局還為時(shí)尚早，但中國AD藥物開(kāi)發(fā)無(wú)疑已經(jīng)進(jìn)入了百花齊放、百家爭鳴的“黃金時(shí)代”。
阿斯諾來(lái)引進(jìn)了AD領(lǐng)域唯一的口服通過(guò)迷走神經(jīng)腦腸軸起效的多肽藥物；卓凱生物的基于A(yíng)D遺忘機制的第一個(gè)Rac1靶向藥已經(jīng)進(jìn)入臨床；恒瑞醫藥的自主研發(fā)的抗Aβ單克隆抗體SHR-1707也已經(jīng)進(jìn)入了臨床I期，還有一些團隊在做目前AD臨床一線(xiàn)藥物衍生物......
盡管AD藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程尚且充滿(mǎn)曲折，但無(wú)數研究者前仆后繼，已初見(jiàn)曙光。客觀(guān)來(lái)說(shuō)，lecanemab遠非一種無(wú)缺點(diǎn)的藥物，但無(wú)疑是業(yè)界幾十年研究和許多失敗的候選藥物的結晶。放眼望去，中國AD藥物的競爭格局相對明朗的局面還需2-3年的時(shí)間。這場(chǎng)關(guān)于A(yíng)D突破性藥物開(kāi)發(fā)的接力，仍在繼續。
參考文獻：
1、同寫(xiě)意.Lecanemab完全獲批，解救困在A(yíng)D里的做藥人
2、同寫(xiě)意.一家不足百人的Biotech，掀起阿爾茨海默病藥物的淘金熱
3、即刻藥聞.剛剛！衛材/渤健創(chuàng )新抗體在中國獲批，治療早期阿爾茨海默病
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