在醫藥轉向創(chuàng )新驅動(dòng)的大背景下，理解生物科技的發(fā)展趨勢與格局演變，越來(lái)越重要。

       當下，一系列前沿生物科技開(kāi)始走進(jìn)現實(shí)，最有潛力的biotech大多是新面孔。

       比如正在爆發(fā)的小核酸藥物領(lǐng)域，成立于2021年的舶望制藥，與諾華達成了首付款1.85億美元、潛在交易總額41.65億美元的合作，雙方將合作開(kāi)發(fā)多款心血管siRNA藥物；

       2020年成立的宜聯(lián)生物，則憑借其新一代ADC的故事，先后與羅氏、BioNTech達成合作。

       資本寒冬與時(shí)代機遇下，biotech們各顯本領(lǐng)。尤其是，這一批成立于上一輪生物科技牛市末期的biotech，在復雜的經(jīng)濟形勢下，早已認清現實(shí)，正在努力活下去并讓自己的長(cháng)板——研發(fā)，變得足夠長(cháng)。而當它們的成果開(kāi)始初步顯現，自然也就被擺上了貨架。

       于是，我們看到，2024年開(kāi)年以來(lái)，僅過(guò)去7天，已達成出海交易6筆，幾乎一天一起重磅license out，披露總金額接近100億美元。而被看中的管線(xiàn)，大都是成立3年左右的biotech打造的。

       在這背后，是新一代biotech研發(fā)成果開(kāi)始出現，創(chuàng )新藥新鮮血液的加速涌現，以及正在被重塑的創(chuàng )新藥生態(tài)格局。

       技術(shù)和格局變化催生了biotech新軍，而活下去、跑出來(lái)的biotech也不斷重塑著(zhù)行業(yè)生態(tài)。

       / 01 /

       一天一起，百億license out

       回購過(guò)去，國產(chǎn)創(chuàng )新藥的 “出海黃金月”，是去年的10月份，當月共達成出海交易12筆。眼下，這一紀錄可能即將作古。

       今年1月僅過(guò)去7天，已達成出海交易6筆，幾乎一天一起重磅license out，披露總金額接近100億美元。

       最新達成交易的是，舶望制藥與諾華。1月7日，雙方簽訂了兩項獨家許可合作協(xié)議，舶望制藥向諾華授權了兩款臨床階段管線(xiàn)：

       一項正在I/IIa期臨床的心血管項目的海外權利，和一項正在I期臨床的心血管項目的全球權利。此外，諾華還獲得了針對心血管疾病的最多額外2個(gè)靶點(diǎn)化合物的選擇權。

       基于合作，舶望制藥將從諾華獲得1.85億美元的首付款，潛在的期權和里程碑付款，以及商業(yè)銷(xiāo)售的分級版稅，交易總金額高達41.65億美元。

       根據公開(kāi)數據，這筆首付款金額已經(jīng)闖進(jìn)中國藥企出海交易的前10名榜單里，并且對于僅成立近3年的舶望醫藥來(lái)說(shuō)，這是其為國產(chǎn)RNAi領(lǐng)域創(chuàng )下的又一筆重磅license out。

       上一筆license out，來(lái)自于瑞博生物與德國藥企勃林格殷格翰1月3日達成的合作，雙方將就肝靶向遞送平臺RIBO-GalSTAR，共同開(kāi)發(fā)治療非酒精性或代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎的小核酸創(chuàng )新療法。合作并未披露預付款，但潛在交易總額有望超20億美元。

       相比舶望制藥處于臨床早期階段的管線(xiàn)，瑞博生物與勃林格殷格翰更為早期，尚處于臨床前階段。

       小核酸賽道的火熱可見(jiàn)一斑。當然，不只某一細分賽道，整個(gè)國產(chǎn)創(chuàng )新藥license out更為火熱。

       1月2日，宜聯(lián)生物宣布將cMET ADC新藥YL211的全球權益授權給羅氏，后者支付5000萬(wàn)美元預付款及近期里程碑付款，另外還有近10億美元的開(kāi)發(fā)、注冊和商業(yè)化潛在里程碑付款，以及一定比例的銷(xiāo)售分成。

       同一天，安銳醫藥與阿斯利康達成合作。根據協(xié)議條款，阿斯利康將獲得一款新型EGFR L858R變構抑制劑的全球權益。

       雖然該分子尚處于臨床前階段，但安銳生物依然能夠獲得4000萬(wàn)美元的預付款和近期付款，以及最高5億美元的里程碑款。

       1月4日，在與阿斯利康交易僅時(shí)隔2天后，安銳醫藥宣布向Avenzo授權CDK2選擇性抑制劑ARTS-021的大中華區以外權益。

       目前，ARTS-021已經(jīng)啟動(dòng)美國一期臨床，用于治療HR+/HER2-轉移性乳腺癌和其他晚期實(shí)體瘤；Avenzo還將獲得一個(gè)將于2025年初提交IND的臨床前項目的獨家選擇權，安銳醫藥首付款4000萬(wàn)美元、總金額超過(guò)10億美元。

       此外，還有藥明巨諾與2seventy bio達成的自免CAR-T產(chǎn)品研發(fā)合作。

       License out的密集達成背后，實(shí)則是新一代biotech研發(fā)成果開(kāi)始出現，創(chuàng )新藥新鮮血液的加速涌現。

       只是不同以往，這一代生于牛市年代，長(cháng)于熊市。這樣的生存經(jīng)歷，也間接推動(dòng)了license out浪潮的出現。

       / 02 /

       當新一代biotech撞上牛市末班車(chē)

       曾幾何時(shí)，我們談?wù)搫?chuàng )新藥license out時(shí)，悲觀(guān)起伏更多是圍繞biotech第一梯隊的項目，重磅交易也大多是由那些上市公司創(chuàng )造。

       而在眼下這場(chǎng)轟轟烈烈的license out大潮中，新一代biotech正在接力。

       如果仔細觀(guān)察開(kāi)年這幾起重磅交易，不難發(fā)現，海外大藥企看上的管線(xiàn)，基本都是成立3年左右的biotech打造的。

       比如，安銳醫藥、宜聯(lián)生物均成立于2020年，前者是下一代精準醫療小分子新藥研發(fā)公司，聚焦聚焦腫瘤和自身免疫疾病治療。

       成立兩年后，安銳醫藥開(kāi)發(fā)出兩款候選藥物分子并推進(jìn)到臨床階段，驗證了公司的變構抑制劑和合成致死藥物篩選平臺。

       后者的核心創(chuàng )始團隊出自從科倫藥業(yè)，其打造了新一代ADC平臺技術(shù)TMALIN，主打的是DAR值均一性高、穩定性強的特點(diǎn)，似乎能夠提高ADC藥物的治療窗，從而帶來(lái)更好的療效。這也是為什么YL211還只處于臨床申報階段，并未有人體臨床數據，卻得到了羅氏的青睞。

       在此次與羅氏交易之前，宜聯(lián)生物還與BioNTech就HER3 ADC達成合作，與再鼎醫藥就新一代DLL3 ADC達成合作。

       舶望制藥則成立于2021年，同樣是一家非常年輕的公司。其核心團隊出自全球RNAi老二Arrowhead，CEO舒東旭曾在A(yíng)rrowhead擔任高級科學(xué)家，聯(lián)合創(chuàng )始人邵磊則曾擔任Arrowhead的藥物化學(xué)總監，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)肝外給藥平臺研發(fā)。

       除此之前，其首席營(yíng)銷(xiāo)官詹姆斯·金曾擔任諾華中國臨床開(kāi)發(fā)負責人，帶領(lǐng)團隊開(kāi)展siRNA藥物L(fēng)EQVIO的亞洲3期研究。

       舶望制藥技術(shù)平臺為名為RADS的RNAi平臺技術(shù)，在遞送、化學(xué)修飾和序列設計方面擁有技術(shù)積累，目前，基于該平臺，舶望制藥搭建了20多個(gè)管線(xiàn)，用于治療心血管疾病、罕見(jiàn)病、代謝疾病、病毒感染和中樞神經(jīng)系統疾病。根據公司介紹，目前共5個(gè)項目正處于臨床階段，且均表現出良好的耐受性安全性和一流的潛力。

       綜合以上不難看出，這些biotech大都成立于上一輪生物科技牛市末期，且都擁有得到初步驗證的技術(shù)平臺，看上去，部分企業(yè)或許缺乏資金，但也部分企業(yè)不算太差錢(qián)。

       盡管我們無(wú)從看到舶望制藥的財務(wù)狀況，但去年11月其剛剛完成了一輪3億元的A輪融資，想來(lái)并不差錢(qián)。另外，安銳生物也于去年3月完成了5000萬(wàn)美元的B輪融資。

       那么，為什么它們還選擇將自己的早期項目權益賣(mài)掉呢？

       這背后，更多是新一代biotech撞上生物科技高增長(cháng)黃金時(shí)代末班車(chē)的故事。當風(fēng)口消失、寒冬降臨，一個(gè)加劇它們危機感的事實(shí)來(lái)了。

       不同于第一代biotech，這一代biotech生于牛市年代，長(cháng)于熊市。

       2021年6月，香港上市生物科技指數（HK:HSHKBIO）達到頂點(diǎn)后，一路下行。而2020年，整個(gè)行業(yè)還熱火朝天，IPO、新高不斷。投資者們滿(mǎn)懷熱情地拿出真金白銀，把行業(yè)刷上了歷史新高，港股生物科技板塊輕松突破萬(wàn)億市值。

       但這些站在生物科技盛宴門(mén)口的biotech，還沒(méi)來(lái)得及揮手，牛市末班車(chē)就已經(jīng)開(kāi)走了。

       在復雜的經(jīng)濟形勢和資本寒冬下，它們早已認清現實(shí)，正在努力活下去并讓自己的長(cháng)板——研發(fā)，變得足夠長(cháng)。而當它們的成果開(kāi)始初步顯現，自然也就被擺上了貨架。

       換句話(huà)來(lái)說(shuō)，目前已經(jīng)進(jìn)入了biotech上一輪融資高潮后的成果產(chǎn)出期，因此也就成了海外大藥企的集中淘金期。

       / 03 /

       生態(tài)格局正在重塑

       牛市末班車(chē)開(kāi)過(guò)，塵土飛楊。對于身處時(shí)代接壤處的新一代biotech來(lái)說(shuō)，在等待一個(gè)新的發(fā)展機遇。

       License out成了它們不能錯過(guò)的機會(huì )。在這背后，是國內創(chuàng )新藥生態(tài)格局的重塑。

       不同于前些年的互聯(lián)網(wǎng)創(chuàng )業(yè)，一波熱錢(qián)砸下去，可能很快會(huì )見(jiàn)到成果，成功或是失敗。并且，由于互聯(lián)網(wǎng)效應的存在，跑出來(lái)的頭部玩家可以發(fā)動(dòng)金元攻勢，不斷鞏固自己的優(yōu)勢地位，強者恒強，使得整個(gè)生態(tài)相對固化。

       創(chuàng )新藥恰恰相反。一波熱錢(qián)砸給biotech，起碼要兩到三年才能看到初步成果，并且，由于創(chuàng )新的高度不確定性，整個(gè)生態(tài)格局會(huì )不斷重塑，舞臺的主角不斷輪換。

       不同發(fā)展階段的biotech與生物技術(shù)的前沿成果，共同影響著(zhù)創(chuàng )新藥的生態(tài)格局。而當下正在發(fā)生的重塑，核心在于，新一代biotech前幾年立項的品種到了初見(jiàn)開(kāi)花苗頭的時(shí)候。

       一方面，項目相對早期，后續臨床依舊存在極大的不確定性，但越是這種早期項目獲得海外大藥企真金白銀的認可，越能說(shuō)明其“含金量”，也越能說(shuō)明格局正在被重塑。

       當然，也不排除大藥企在面臨專(zhuān)利懸崖以及戰略調整后需要新血液，所以熱門(mén)領(lǐng)域、熱門(mén)技術(shù)的需求也高，自然賭性也大。

       比如，安銳生物與阿斯利康達成合作的EGFR L858R變構抑制劑，甚至還處于極為早期的臨床前階段，但這依然為其帶來(lái)了4000萬(wàn)美元首付款的交易。

       硬幣的另一面在于，正如上文所說(shuō)，被看中的管線(xiàn)研發(fā)者大多成立于3年前，相對年輕，今天的果實(shí)背后是昨日的辛勞，而資本寒冬今天種下的因，尚不知道明日會(huì )結出什么樣的果。

       當然，無(wú)論是憑借自身價(jià)值在寒冬逆市完成融資，還是通過(guò)license out間接完成融資的biotech，都將獲得下一階段生存的門(mén)票。

       只有活下去才有明天可言。而那些活下去的biotech也將不斷改變著(zhù)行業(yè)格局。

       這既是產(chǎn)業(yè)分工與合作模式的冰山一角，也是生態(tài)不斷成熟的必然趨勢。因為，收并購也好，license out也罷，并不意味著(zhù)結束，相反，有創(chuàng )新技術(shù)卻不能真正影響市場(chǎng)才是淪沒(méi)。

       正因此，重塑將不斷上演，周而復始。