2024年1月1日，國家新版醫保藥品目錄正式落地實(shí)施。此次調整共有121個(gè)藥品新增進(jìn)入醫保目錄，成功率84.6%再創(chuàng )新高，談判或競價(jià)成功的藥品價(jià)格平均降幅61.7%，與往年基本持平。這次調整中，對創(chuàng )新藥的態(tài)度令人關(guān)注，醫保局多次釋放支持創(chuàng )新藥進(jìn)入醫保的積極信號，在保護創(chuàng )新與醫保降價(jià)之間，“平衡的藝術(shù)”得以體現。

       這其中華領(lǐng)醫藥首次參與醫保談判的首 款商業(yè)化產(chǎn)品多格列艾汀，在央視報道中憑借“我我愛(ài)”的報價(jià)“出圈”，成為醫保談判中創(chuàng )新藥的典型案例。

       01

       創(chuàng )新藥擁抱醫保

       在今年醫保談判的報道中，央視新聞和《焦點(diǎn)訪(fǎng)談》節目均對華領(lǐng)醫藥多格列艾汀的談判情況做了特別報道。多格列艾汀的國談之所以受到如此關(guān)注，主要是由于我國是全球糖尿病患者最多的國家，而這款降糖藥則代表了國產(chǎn)創(chuàng )新藥的最高水平。

       從創(chuàng )新藥來(lái)看，此番國談共有25個(gè)國產(chǎn)1類(lèi)新藥參加談判，談成23個(gè)，成功率高達92%。其中包括16個(gè)化學(xué)藥、4個(gè)中成藥以及3個(gè)生物制品。

       這些國產(chǎn)1類(lèi)新藥當中，有頗多重磅產(chǎn)品，如來(lái)自齊魯制藥的首 個(gè)國產(chǎn)ALK/ROS1抑制劑伊魯阿克、來(lái)自柯菲平醫藥的國內首 個(gè)自主研發(fā)的鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB）鹽酸凱普拉生、來(lái)自博銳生物的首 款國產(chǎn)CD20抗體澤貝妥單抗、來(lái)自?xún)|帆醫藥的全球首 個(gè)第三代雙分子升白藥艾貝格司亭α和來(lái)自豪森藥業(yè)的全球唯一EPO受體高特異性小多肽月激動(dòng)劑培莫沙肽等，都體現了我國創(chuàng )新藥研發(fā)的高水平。

       我們知道，當前我國創(chuàng )新藥的主要研發(fā)思路，仍是以國外成功的新藥為模板而進(jìn)行研發(fā)的Me-too或Me-better。從本質(zhì)上說(shuō)，Me-too或Me-better是資本趨利避害的一種本性，因為“First-in-Class”不僅難度太大，而且周期動(dòng)則以十年計算，不利于資本快速變現的要求。但是，中國創(chuàng )新藥真正的未來(lái)并不在這些“Me-too”、“Me-better”等處，而在于那些明知山有虎，偏向虎山行的“First-in-Class”身上。多格列艾汀正是憑借這樣的“First-in-Class”，從國產(chǎn)1類(lèi)新藥中脫穎而出，成為今年醫保談判中的亮點(diǎn)。

       不難看出，醫保對多格列艾汀的態(tài)度，就代表著(zhù)國家在政策面上對待創(chuàng )新藥的態(tài)度。

       從此番國談的結果看，政策上對創(chuàng )新藥作出了進(jìn)一步的傾斜，不再只是追求一味地降價(jià)。

       圖1. 2023年醫保目錄調整發(fā)布會(huì )現場(chǎng)，來(lái)源：國家醫保局官網(wǎng)

       首先在機制上，國家醫保局推出了覆蓋申報、評審、測算、談判等全流程的創(chuàng )新藥支持舉措。通過(guò)談判，創(chuàng )新藥的價(jià)格更加合理，患者可負擔性大幅提高，多數出現了銷(xiāo)售量和銷(xiāo)售額雙雙大幅攀升的情況。

       其次是完善了支持創(chuàng )新藥發(fā)展的談判和續約規則。一是在價(jià)格談判階段，秉承循證原則，借助衛生技術(shù)評估理念和技術(shù)，從安全性、有效性、經(jīng)濟性、創(chuàng )新性、公平性等多維度綜合研判藥品價(jià)值，根據患者臨床獲益確定其談判底價(jià)，實(shí)現價(jià)值購買(mǎi)；二是在納入后的續約階段，進(jìn)一步優(yōu)化了規則，適當控制續約、新增適應癥降價(jià)的品種數量和降幅，給予新藥穩定的預期。

       醫保對創(chuàng )新藥給出的積極信號，從今年談判結果的數據中也可窺一二：1類(lèi)新藥談判成功率高達92%；與整體水平相比，成功率高7.4%，平均降幅低4.4%。

       除了國家政策層的傾斜，地方醫保單位對創(chuàng )新藥也給予了更多的保護。其中上海地區將對新增進(jìn)入醫保目錄的藥品實(shí)行三年的單獨支付。單獨支付是指：參保人在定點(diǎn)醫療機構住院、急診留院觀(guān)察、日間病房等發(fā)生的單獨支付藥品費用，由醫保基金單獨支付，不列入本次住院的醫療總費用核算范圍。在門(mén)診方面，參保人在定點(diǎn)醫療機構普通門(mén)診就醫發(fā)生的單獨支付藥品費用，由醫保基金單獨支付，不設起付線(xiàn)，亦不納入門(mén)診統籌按人頭包干額度，不單獨設立最高支付限額，直接計入基本醫療保險統籌基金年度最高支付限額。

       中國藥科大學(xué)醫療保障政策研究中心副主任路云去年曾在采訪(fǎng)中表示，國談藥品單獨支付政策的直接目標，便是保障國談藥品真正惠及參保患者，促進(jìn)國談藥品盡快盡好落地，提高患者用藥的可及性和可負擔性，提高國談藥品的實(shí)際使用。由于創(chuàng )新藥品具有使用周期長(cháng)、藥品費用高、患者經(jīng)濟負擔大的特點(diǎn)，對醫保基金的占用比例也較其他藥品更高；而單獨支付意味著(zhù)國談創(chuàng )新藥品有了醫保報銷(xiāo)的“直通車(chē)”，在為患者提供便利的同時(shí)，也減輕了醫院的壓力。

       由此可以看到，對新增藥品給予三年單獨支付的“特權”，將加速藥品放量，尤其對創(chuàng )新藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，更是一大利好。

       那么，有了這么多的政策支持，多格列艾汀在納入醫保后，是否將出現如預想般的銷(xiāo)售放量？

       02

       不懼挑戰

       多格列艾汀于2022年9月獲國家藥監局批準上市，作為過(guò)去十年來(lái)糖尿病領(lǐng)域首 個(gè)全新機制的首 創(chuàng )糖尿病新藥，也是治療2型糖尿病的全球首 創(chuàng )新藥，自商業(yè)化上市以來(lái)在醫院、零售藥店及線(xiàn)上渠道反響熱烈。

       根據半年度報告，多格列艾汀2023年上半年實(shí)現銷(xiāo)售約21.2萬(wàn)盒，收入7030萬(wàn)元，在商業(yè)化首年，并且是未進(jìn)入醫保的情況下，能取得這樣的成績(jì)，十分不易。

       這就不得不提到多格列艾汀“Frist-in-Class”的作用機制。

       多格列艾汀是一種口服、小分子的GK（葡萄糖激酶）正向變構調節劑（GKA）。在健康成年人中，GK是一種酶，對葡萄糖具有適當的敏感性，因此血液中葡萄糖水平升高時(shí)，GK的活性相應升高。在2型糖尿病患者中，GK的功能受損，即使在葡萄糖水平升高時(shí)，GK也保持不活躍狀態(tài)。

       作為一種完全活性、雙重作用的GKA，多格列艾汀可以根據患者的葡萄糖水平同時(shí)調節胰腺中的GK葡萄糖感應器功能及肝臟中的GK處理器功能。具體而言，多格列艾汀包含獨特的化學(xué)結構可以減少人體代謝物積累，通過(guò)調節GK的酶活性，改善2型糖尿病患者的已受損葡萄糖感應器功能。

       圖2. 多格列艾汀作用機制示意圖，來(lái)源：華領(lǐng)醫藥官網(wǎng)

       目前，國外GLP-1受體激動(dòng)劑高速增長(cháng)，正在加速實(shí)現胰島素替代，國內也越來(lái)越火爆。不過(guò)雖然GLP-1受體激動(dòng)劑克服了傳統糖尿病藥物的不足，降糖效果遠超口服類(lèi)藥物，但其黑框警告和不良反應較多，在依從性層面不及GKA藥物。

       圖3. 主流降糖藥與GKA藥物對比分析，來(lái)源：華安證券研報

       在市場(chǎng)端，中國糖尿病藥物市場(chǎng)和全球市場(chǎng)的銷(xiāo)售結構存在明顯差異。

       中國市場(chǎng)中，雙胍類(lèi)、磺脲類(lèi)和α-糖苷酶抑制劑類(lèi)等已上市幾十年的傳統口服藥物在中國仍為主流，而在國外市場(chǎng)中，以DPP-4、GLP-1和SGLT-2為代表的新型藥物占比越來(lái)越大，但由于這些新型藥物由于進(jìn)入中國市場(chǎng)的時(shí)間較晚，帶來(lái)的銷(xiāo)售收入比例遠不及全球其他發(fā)達國家，尚處于萌芽階段。

       多格列艾汀憑借口服劑型的優(yōu)勢，在療效的加成下，如今又有醫保護體，在與DPP-4、GLP-1和SGLT-2等的競爭中，有望殺出一條血路。

       更何況，多格列艾汀背后還有跨國制藥巨頭拜耳作為商業(yè)化伙伴一路護航。

       03

       強強聯(lián)合

       早在2020年8月，華領(lǐng)醫藥就與拜耳訂立商業(yè)合作協(xié)定，就多格列艾汀在中國商業(yè)化建立戰略合作伙伴關(guān)系。根據協(xié)定條款，華領(lǐng)醫藥獲得3億元人民幣的預付款及額外最高可達到41.8億元人民幣的銷(xiāo)售里程碑付款。

       根據華領(lǐng)醫藥此前的公告，今年已兩次收到拜耳支付的有關(guān)多格列艾汀開(kāi)發(fā)的里程碑付款，加上預付款，總額已達到15億元人民幣。

       拜耳的商業(yè)化能力自不必多說(shuō)，多格列艾汀成功獲批并實(shí)現處方銷(xiāo)售以來(lái)，在互聯(lián)網(wǎng)藥房、零售藥房、醫院藥房三大渠道多點(diǎn)開(kāi)花、齊頭并進(jìn)，實(shí)現了銷(xiāo)售收入的大幅增長(cháng)。

       目前看來(lái)，華領(lǐng)醫藥對于多格列艾汀商業(yè)化渠道十分明晰。

       在醫院和藥店零售方面，華領(lǐng)醫藥充分利用拜耳的品牌優(yōu)勢，加大在中國市場(chǎng)的推廣力度、市場(chǎng)行銷(xiāo)、與醫學(xué)教育活動(dòng)，擴大醫院和藥店的覆蓋數量與區域；在藥店零售與線(xiàn)上銷(xiāo)售方面，直接對話(huà)一級分銷(xiāo)商，獲取患者的購貨與售后體驗，針對性進(jìn)行改善；供應鏈層面，依托國藥控股的渠道網(wǎng)絡(luò )、供應鏈體系和物流資源，增強多格列艾汀的產(chǎn)品可及性。

       需要指出的是，醫院長(cháng)期以來(lái)都是我國處方藥銷(xiāo)售的最大渠道。進(jìn)入醫保的覆蓋范圍，可以進(jìn)一步拓寬多格列艾汀在醫院渠道的覆蓋，協(xié)同拜耳在全國覆蓋15000家醫院的成熟網(wǎng)絡(luò )，有助于華領(lǐng)醫藥真正打通“最后一公里”。隨著(zhù)1月1日醫保目錄的正式實(shí)施，多格列艾汀將得以在臨床上觸及更多過(guò)去受經(jīng)濟條件限制而無(wú)法使用該藥品的患者。多格列艾汀原價(jià)每盒420元，進(jìn)入醫保后價(jià)格降低至150.92元。以上海為例，使用醫保購買(mǎi)多格列艾汀個(gè)人支付只需承擔15.09元，如醫保個(gè)人賬戶(hù)沒(méi)有余額，在職職工在一、二、三級醫院的個(gè)人支付比例分別為20%、25%和30%，這大大減輕了慢性病患者長(cháng)期用藥的經(jīng)濟壓力。我國作為全球糖尿病第一大國，患者基數大，有了醫保為患者“減負”，醫院端有望成為多格列艾汀銷(xiāo)售放量的最大潛在驅動(dòng)力。

       圖4. 多格列艾汀進(jìn)醫保目錄落地實(shí)施報道，來(lái)源：東方衛視

       進(jìn)入醫保的努力，如今已然成功實(shí)現，放量增長(cháng)只是時(shí)間問(wèn)題。

       結語(yǔ)

       華領(lǐng)醫藥的多格列艾汀在商業(yè)化道路上取得了超過(guò)預期的成績(jì)，同時(shí)第二代GKA正在加速推進(jìn)中。近期公司公告，已向美國FDA提交了第二代GKA的IND申請并已獲受理。第二代GKA為一種具有優(yōu)化的理化性質(zhì)的新型分子實(shí)體，并被設計為每日一次口服用藥，在為患者提供了更多便利的同時(shí)，通過(guò)延長(cháng)藥物在腸道內停留的時(shí)間，能更有效地修復糖尿病患者GLP-1分泌不足。根據公告，華領(lǐng)醫藥保留第二代GKA的所有全球專(zhuān)利權，一期臨床試驗完成后，公司也將尋求合作伙伴以推進(jìn)第二代GKA在全球市場(chǎng)的開(kāi)發(fā)。更新迭代的第二代GKA，延長(cháng)了多格列艾汀的生命周期，一旦正式啟動(dòng)臨床試驗，也將為華領(lǐng)醫藥敲開(kāi)“出海”的大門(mén)。

       從近到遠，華領(lǐng)醫藥的布局十分周密得當，我們期待這么一家承載著(zhù)追求真正創(chuàng )新的“勇士”藥企能走得更遠。后續發(fā)展如何，藥渡還將持續關(guān)注。