自中國2017年加入國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調會(huì )(ICH)后，NMPA出臺了一系列監管政策以促進(jìn)中國的藥監體系與國際標準一致。
在過(guò)去十年中，NMPA先后推行實(shí)施了3個(gè)加速審批路徑，包括優(yōu)先審評(2017年)、突破性療法認定(2020年)、附條件批準(2020年)。
其中，突破性療法自實(shí)施以來(lái)，目前共計有115個(gè)品種（合計167個(gè)受理號）獲得突破性療法的認定，具體品種詳見(jiàn)文末附表1。
當前研發(fā)形勢下，如何借勢突破性療法等審批路徑，加速藥品審批？
起源FDA，
平均縮短2.5年時(shí)間
全球范圍來(lái)看,FDA率先引入突破性治療認定(Breakthrough Therapy Designation,BTD)。
FDA的案例顯示，BTD認定的藥物較非BTD認定的藥物，研發(fā)至上市時(shí)間平均短2.5年，在創(chuàng )新藥物臨床可及性方面體現了較為明顯的優(yōu)勢。
BTD一度成為創(chuàng )新藥革命性突破的標簽。
為了對標FDA在突破性治療藥物認定方面的程序，中國近年來(lái)也納入突破性治療認定條例，體現“以患者為中心”的藥品注冊體系導向。
具體來(lái)看，《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見(jiàn)》為政策的頂層設計，《突破性治療藥物審評工作程序(試行)》為具體的指導守則，《藥品注冊管理辦法》則是作為法規寫(xiě)進(jìn)法律文本里，申請系統的開(kāi)辟則是“綠色通道”的實(shí)操性落地。
這些文字的反復修訂和落地，為醫藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和公眾用藥安全提供了極具價(jià)值的支持。
表1 政策匯總表
如何獲得突破性療法認定？
相關(guān)決策樹(shù)解讀
政策文件規定，在I、期臨床試驗階段，通常不晚于亞期臨床試驗開(kāi)展前申請突破性治療，且藥審中心對納入突破性治療藥物程序的藥物優(yōu)先配置資源進(jìn)行溝通交流，加強指導并促進(jìn)藥物研發(fā)。
對于納入突破性治療藥物程序的品種，申請人經(jīng)評估符合相關(guān)條件的，也可以在申請藥品上市許可時(shí)提出附條件批準申請和優(yōu)先審評審批申請。
可以在不做完III期臨床研究即可申請上市，加快的商業(yè)化進(jìn)程有利于搶占先機，各大企業(yè)都想要獲得突破性治療的資質(zhì)認定。
怎么樣的條件，才可能獲得認定？
于煙臺舉行的2023醫藥創(chuàng )新與發(fā)展國際會(huì )議上，國家藥監局藥品審評中心副主任楊志敏發(fā)表《科學(xué)審評推動(dòng)中國醫藥創(chuàng )新高質(zhì)量發(fā)展》演講時(shí)說(shuō)道，關(guān)于NMPA抗腫瘤藥物決策樹(shù)，如下圖：
圖1 突破性治療資質(zhì)認定決策樹(shù)
資料來(lái)源：《科學(xué)審評推動(dòng)中國醫藥創(chuàng )新高質(zhì)量發(fā)展》，楊志敏副主任
從具體的決策邏輯而言，將經(jīng)歷4個(gè)決策節點(diǎn)：
第一，突破性治療僅針對創(chuàng )新藥或者改良型新藥，而且獲得所申請適應癥對應的中國臨床試驗通知書(shū)，在已開(kāi)展的臨床數據中，必須具備中國人的人種數據，否則不具備突破性治療資質(zhì)。對于在國外開(kāi)展臨床的創(chuàng )新藥，要想獲得中國的突破性治療，則必須走中國的臨床申請和橋接程序。
第二，是否針對兩類(lèi)疾病，1、嚴重危及生命；2、嚴重影響生存質(zhì)量，同時(shí)現存沒(méi)有有效的治療手段。換而言之，如果是已有治療手段的疾病，例如常見(jiàn)感染、代謝疾病等，即使是創(chuàng )新藥或改良型新藥，也不具備授予資格。
第三，有效性?xún)?yōu)勢是否具備臨床意義，這里包括2層含義，一方面是臨床試驗數據必須是權威、高質(zhì)量的，另外一方面是與歷史數據或者早期隨機對照研究數據對比具有明確有效的終點(diǎn)判斷數據。反映出，如果臨床數據質(zhì)量不高，或者沒(méi)有顯著(zhù)的優(yōu)效數據，同樣不具備授予資格。但是不一定要求有對照組。
第四，無(wú)重大已知或潛在安全性風(fēng)險，藥物的安全性要過(guò)關(guān)才可以，安全性和有效性缺一不可，但是安全性的要求對于有效性稍微低一點(diǎn)。
在這4點(diǎn)決策邏輯下，滿(mǎn)足條件的可考慮授予突破性治療藥物資格，不具備其中一點(diǎn)的就會(huì )否決。
突破性療法認定，
對企業(yè)開(kāi)發(fā)新藥的啟示
建立“突破性治療”審評通道是一個(gè)重大的監管里程碑。
突破性新藥的授權對制藥公司是縮短研發(fā)時(shí)間、簡(jiǎn)化試驗設計、尋求CDE指導和提升公司知名度和融資的利器。
可以說(shuō)，它是一個(gè)對未來(lái)明星藥的選擇和加速培養的“選秀”計劃。
雖然這一個(gè)“選秀”不一定意味著(zhù)百分百成才，但是至少是具備了“加速器”的潛能，也是探尋高確定性的一種可行路徑。
那么，藥企怎么踩準突破性治療認定的政策紅利呢？
第一，要明確什么是突破性治療，是計劃用于目前缺乏有效療法的嚴重或危及生命的疾病，也就是說(shuō)在這些疾病中，對療效與安全性平衡考量與其他疾病有所不同。同質(zhì)化的靶點(diǎn)和已有代表性藥物的改良版，描述再天花亂墜也難以納入；
第二，要明確臨床優(yōu)效數據的獲取，授權的新藥必須是在早期臨床試驗中顯示了很高的療效。可以使用I期或II期結果審報，而繞過(guò)漫長(cháng)昂貴的三期臨床試驗或推遲到上市以后。這就意味著(zhù)試驗可以不設對照組，同時(shí)也可使用間接臨床終點(diǎn)。
舉一個(gè)例子，二代ALK靶向藥在克唑替尼(一代ALK靶向藥)耐藥后仍有大約60%反應率，超高于二線(xiàn)化療的15%的反應率，因此可推理出優(yōu)效數據是具備說(shuō)服力的。
第三，設置“突破性治療藥物”的目的是鼓勵真正的創(chuàng )新，創(chuàng )新性的藥物可以?xún)?yōu)先考慮采用生物標志物、替代終點(diǎn)改進(jìn)臨床終點(diǎn)評價(jià)指標、采用適應性臨床試驗優(yōu)化設計方法等，大力鼓勵企業(yè)走向“無(wú)人區”，而不需要有太多的顧慮。
突破性治療一定程度上海預示著(zhù)今后藥物研發(fā)的新方向，誰(shuí)能在新方向上拔得頭籌，誰(shuí)就能更從容應對“內卷”的競爭。
附表1 國內獲得突破性治療認定受理號盤(pán)點(diǎn)
數據來(lái)源：藥智數據
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
