過(guò)去幾年間，全球大大小小的藥企都在擁抱AI。
它們的目的非常明確：通過(guò)AI技術(shù)的賦能，優(yōu)化創(chuàng )新藥的發(fā)現時(shí)間、增加藥物研發(fā)的成功率。
目前看，AI賦能藥物研發(fā)未嘗不可。但任何一項新興技術(shù)的發(fā)展，都要經(jīng)過(guò)長(cháng)時(shí)間的探索。在最終上岸之前，等待藥企的可能是無(wú)窮無(wú)盡的“坑”。
住友制藥便是最 好的教訓。去年以來(lái)，被住友制藥寄予厚望的兩款AI制藥，接連折戟。這也對其二級市場(chǎng)造成了沉重打擊。
當然，這并不是對AI制藥的否定。只是，這也讓我們看到，藥企擁抱AI的過(guò)程，或許本身也會(huì )像是AI算法的完善一樣：
不斷踩坑、不斷改進(jìn)，最終才能補齊短板。
換句話(huà)說(shuō)，要想擁抱AI制藥浪潮，藥企可能需要從學(xué)會(huì )“踩坑”開(kāi)始。
/ 01 /
悄悄消失的DSP-1181
住友制藥，絕 對是最早擁抱AI的傳統制藥企業(yè)。
早在2014年，其就與英國AI制藥公司Exscientia達成合作，期待與后者一同推進(jìn)AI制藥的研發(fā)。
Exscientia之所以能夠吸引住友制藥的關(guān)注，核心原因在于兩點(diǎn)：
其一，基于A(yíng)I自動(dòng)生成的化合物，具有合成的可行性和機制的新穎性;其二，基于A(yíng)I預測模型，能夠預測靶點(diǎn)藥理活性、對靶點(diǎn)的毒理作用、藥代動(dòng)力學(xué)的部分特征。
住友制藥認為，兩者的結合，能夠預測大量虛擬化合物的藥理活性和藥代動(dòng)力學(xué)特征，從而加快研發(fā)進(jìn)度。
基于此，住友制藥與Exscientia在2014年開(kāi)始合作之后，進(jìn)行了大量的探索，也由此“推動(dòng)”了AI制藥的發(fā)展。
2020年，雙方合作的DSP-1181進(jìn)入一期臨床。這是一種長(cháng)效血清素1-HT4A受體激動(dòng)劑，用于治療強迫癥。
Exscientia稱(chēng)之為全球第一個(gè)進(jìn)入臨床階段的AI分子，足夠顛覆；并且，DSP-1181從構思到分子的確定用時(shí)不到1年，遠遠低于行業(yè)平均水準（5年左右）。種種因素交織在一起，讓DSP-1181備受矚目。
然而，令人尷尬的是，DSP-1181也成了住友制藥第一個(gè)“踩坑”的AI分子。2022年2月份，日本媒體報道：DSP-1181的一期臨床結果不及預期。
在此之后，DSP-1181悄悄淡出了住友制藥和Exscientia的研發(fā)版圖。
/ 02 /
倒在三期的Ulotaront
住友制藥的AI踩坑之旅，并未結束。
日前，住友制藥宣布，其研發(fā)的精神分裂癥候選藥物ulotaront三期臨床失敗。這，又是一款AI研發(fā)的分子。
Ulotaront是住友制藥基于CRO公司PsychoGenics的SmartCube平臺，研制的一款分子。
SmartCube是一個(gè)自動(dòng)化測試平臺，通過(guò)大數據的方式，對潛在的治療效果進(jìn)行預測。很顯然，這又是一次AI降低藥物研發(fā)難度和增加效率的嘗試。
此前，PsychoGenics首席執行官Leahy對該技術(shù)信心滿(mǎn)滿(mǎn)，并且將ulotaront視為代表之作。在Leahy看來(lái)，ulotaront治療精神分裂癥具有顯著(zhù)的優(yōu)勢。
其一，對陰性患者也有效果。精神分裂癥根據癥狀特征，分為陰性患者和陽(yáng)性患者。陰性患者由于癥狀并不明顯，臨床開(kāi)發(fā)難度更大，導致全球尚無(wú)一款產(chǎn)品獲批用于陰性患者治療。而在Leahy看來(lái)，基于SmartCube平臺的篩選，ulotaront是解決這一痛點(diǎn)的天選之子。
其二，具有更好的安全性。對于慢性病藥物來(lái)說(shuō)，安全性非常關(guān)鍵。因為患者需要長(cháng)期服用藥物，安全性問(wèn)題嚴重會(huì )導致治療難以持續的情況發(fā)生。這也正是現有精神分裂癥治療藥物最大的局限性所在。因為現有治療藥物涉及嚴重的神經(jīng)和代謝副作用，導致患者依從性不高，治療難以持續。不過(guò)，Leahy表示，ulotaront同時(shí)也具有安全性更好的潛在優(yōu)勢。
在二期臨床中，ulotaront似乎證實(shí)了其潛在優(yōu)勢。然而，藥物的研發(fā)總是充滿(mǎn)戲劇性。在三期臨床中，ulotaront開(kāi)展的兩項臨床均顯示：
效果不及安慰劑對照組。
這也就有了上文提到的，住友制藥的AI之旅再遭打擊。
/ 03 /
來(lái)自住友制藥的AI制藥教訓
過(guò)去，AI為制藥行業(yè)帶來(lái)了“降本增效”的希望。似乎，它是打破反摩爾定律的利器：
當低垂的果實(shí)被逐漸攻克，新藥研發(fā)難度只會(huì )越來(lái)越大；疊加治療選擇越來(lái)越多的情況下，新藥監管要求不斷提高、研發(fā)周期拉長(cháng)，導致研發(fā)難度、成本逐漸增高。
雙重暴擊之下，新藥研發(fā)成本直線(xiàn)上升。醫藥產(chǎn)業(yè)流行的一句話(huà)是，“大約每九年，藥物研發(fā)的成本會(huì )翻倍”。
也正是如此，全球大小藥企紛紛擁抱AI制藥。但很顯然，AI或許可以提高研發(fā)效率，這在住友制藥的研發(fā)過(guò)程中也已經(jīng)得到了體現。
但是，AI制藥能否降低藥物開(kāi)發(fā)風(fēng)險還未有定數。畢竟，作為最早擁抱AI制藥的企業(yè)，住友制藥并未享受到AI制藥的成果，DSP-1181甚至直接倒在了一期臨床。
實(shí)際上，即便AI制藥能夠解決藥物的發(fā)現問(wèn)題，但后續能否成功依然充滿(mǎn)變數。因為，臨床過(guò)程依然會(huì )給藥物的研發(fā)帶來(lái)重重挑戰。
此次ulotaront的折戟，住友制藥便認為，問(wèn)題在于“高安慰劑反應”。即安慰劑過(guò)于突出的效果，掩蓋了ulotaront的有效性。而之所以存在這一現象，又是因為新冠疫情影響的結果。
住友制藥表示，將會(huì )基于更多的數據分析，去和FDA溝通ulotaront后續的臨床推進(jìn)情況。即便真如住友制藥所說(shuō)，也只能說(shuō)明一點(diǎn)：ulotaront的臨床不過(guò)關(guān)。
這無(wú)疑進(jìn)一步提醒所有想要擁抱AI的藥企：雖然有AI武器加持，但創(chuàng )新藥的研發(fā)依然挑戰重重。藥企需要在每個(gè)環(huán)節都要謹慎、謹慎、更謹慎。
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