年關(guān)將至，2023年即將畫(huà)上句號。

       在過(guò)去的一年時(shí)間里，無(wú)論是藥企內部管線(xiàn)研發(fā)趨勢，還是外部商業(yè)大環(huán)境，都發(fā)生了眾多變化。

       對此，藥智頭條對2023年藥圈十大“熱詞”進(jìn)行了總結，讓我們一起開(kāi)啟2023年回顧之旅。

       01

       出海潮

       其實(shí)，出海潮已連續幾年上榜年度關(guān)鍵詞。今年國產(chǎn)創(chuàng )新藥出海數量更是創(chuàng )新高，據不完全統計，2023年，國內共發(fā)生了近80筆創(chuàng )新藥license out交易，已披露交易總金額超350億美元，其中首付款累計達46億美元。

       國內藥企出海的項目類(lèi)型也相較于往年更加豐富，涵蓋單抗、雙抗、ADC以及CAR-T等熱門(mén)藥物類(lèi)型。治療領(lǐng)域包括腫瘤、自免、血液疾病、心血管代謝疾病等。

       具體藥物類(lèi)型來(lái)看，ADC的交易熱情最盛。隨著(zhù)“魔法子 彈”DS-8201（德曲妥珠單抗）于2月24日在國內正式獲批，ADC在2023年開(kāi)年的討論度就一直居高不下，整個(gè)賽道熱度持續升溫，且今年出海數量近20筆。值得一提的是，今年最后一筆Licence-out就由ADC收官。

       12月20日，翰森制藥與GSK共同宣布，雙方就翰森制藥自主研發(fā)的ADC新藥HS-20093達成獨家許可協(xié)議，交易總交易額超17億美元。而這還是繼10月之后翰森制藥與GSK達成的第二筆ADC授權交易。

       02

       GLP-1爆火

       今年GLP-1減肥藥的火熱程度“無(wú)藥可及”。

       3月，科技巨頭世界首富馬斯克在社交媒體平臺上自爆注射GLP-1受體激動(dòng)劑司美格魯肽（Wegovy），讓其迅速走紅“出圈”。馬斯克曾表示，他在Wegovy的幫助下總共減重了30磅（約27.2斤）。

       11月，司美格魯肽的頭號勁敵，來(lái)自禮來(lái)的替爾泊肽正式獲批減重適應癥。兩者正式拉開(kāi)了激烈的市場(chǎng)爭奪大戰序幕。

       而與此同時(shí)，以華東醫藥和信達生物等為代表的國內企業(yè)也紛紛開(kāi)始布局GLP-1受體激動(dòng)劑管線(xiàn)，并大部分都已推進(jìn)至臨床試驗階段。

       國產(chǎn)GLP-1創(chuàng )新藥在降糖、肥胖等領(lǐng)域已經(jīng)表現出非常出色的臨床療效，例如華東醫藥的一款小分子TTP273就與司美格魯肽片劑相當。尤其在減肥領(lǐng)域，已有刷新GLP-1R/GCGR雙靶激動(dòng)劑減重療效紀錄的國產(chǎn)藥物產(chǎn)生。

       國內藥企之所以爭先恐后入局，則是因為以司美格魯肽為代表的GLP-1受體激動(dòng)劑，在降糖、減重領(lǐng)域，都被市場(chǎng)賦予了巨大的想象空間。

       03

       醫保談判

       11月20日，為期4天的2023年國家醫保藥品目錄調整的現場(chǎng)談判競價(jià)環(huán)節全部結束，這也是自2018年國家醫保局成立以來(lái)，歷年醫保藥品目錄調整中，談判品種最多的一次。

       今年一共對168種藥品進(jìn)行了談判和競價(jià)，包括148場(chǎng)獨家藥品談判和20場(chǎng)非獨家藥品競價(jià)。包括國產(chǎn)創(chuàng )新藥在內的一批新藥好藥談判成功，覆蓋腫瘤、慢性病、罕見(jiàn)病等治療領(lǐng)域。

       12月13日，醫保談判結果公布。此次國家醫保藥品目錄調整共有126種藥品新增進(jìn)入目錄，通過(guò)醫保談判平均降價(jià)61.7%。

       醫保談判政策持續向創(chuàng )新藥傾斜。今年共25個(gè)創(chuàng )新藥參加談判，談成23個(gè)。相比整體情況，創(chuàng )新藥談判成功率較高、平均降幅較低。在續約方面，政策也給予了穩價(jià)預期，70%的創(chuàng )新藥實(shí)現原價(jià)續約。

       本次調整后，目錄內藥品總數將增至3088種，其中西藥1698種、中成藥1390種，慢性病、罕見(jiàn)病、兒童用藥等領(lǐng)域的保障水平得到進(jìn)一步提升。

       04

       藥企裁員

       2023年，資本寒潮一直在持續，寒意體現在不少企業(yè)選擇采取人員及管線(xiàn)精簡(jiǎn)計劃，度過(guò)難關(guān)。

       據行業(yè)媒體Fierce Biotech統計，截至12月17日，今年至少已有189家藥企公布了人員及管線(xiàn)精簡(jiǎn)情況或計劃，數量達到去年全年的1.5倍。

       其中，有近20家藥企在一年內宣布了多輪裁撤計劃，既有輝瑞、強生、渤健、BMS等大型MNC，也有不少中小型biotech。

       其中，最受關(guān)注的裁員企業(yè)，無(wú)疑是2022年的營(yíng)收之王-輝瑞。

       據統計，輝瑞今年在全球范圍內已開(kāi)展7輪裁員行動(dòng)，裁員人數超2000人。

       05

       基因療法

       據藥智數據統計，今年有5款基因療法首次獲得FDA批準上市，且這些療法的獲批均具有重要意義。

       5月，Krystal Biotech的基因療法Vyjuvek獲FDA批準上市，用于治療營(yíng)養不良性大皰性表皮松解癥，成為首 個(gè)FDA批準的外用基因療法，也是首 款可重復給藥的基因療法。6月，Sarepta Therapeutics與羅氏聯(lián)合開(kāi)發(fā)的基因療法Elevidys獲FDA加速批準上市，成為首 個(gè)用于治療杜氏肌營(yíng)養不良（DMD）4-5歲患者的一次性基因療法。同在6月，BioMarin Pharmaceutical的基因療法Roctavian獲FDA批準上市，成為首 個(gè)獲FDA批準治療嚴重血友病A患者的基因療法。

       12月8日，FDA同時(shí)批準CRISPR Therapeutics/Vertex的基因療法Casgevy和bluebird bio的基因療法Lyfgenia上市。這兩款獲批的基因療法是針對同一適應癥，鐮刀狀細胞貧血病（SCD）。這意味著(zhù)基因編輯與慢病毒改造造血干細胞技術(shù)并駕齊驅?zhuān)謩e是兩大領(lǐng)域的里程碑式進(jìn)展。

       隨著(zhù)越來(lái)越多的基因療法上市，以及基因治療技術(shù)的快速發(fā)展，該領(lǐng)域或將迎來(lái)高速發(fā)展期。美國FDA曾表示，預計到2025年，每年將可能有10至20種細胞和基因療法獲批，有望造福更多罕見(jiàn)病患者。

       06

       奧司他韋斷貨

       今年2月至3月，“甲流”和諾如病毒感染進(jìn)入高發(fā)季。國家流感中心監測數據顯示，2023年第七周（2月13日至19日），南、北方省份流感病毒檢測陽(yáng)性率繼續上升。

       “甲流”侵襲，被稱(chēng)為流感“神藥”的奧司他韋再度被推向風(fēng)口，出現熱賣(mài)甚至緊缺、斷貨的情況。據電商平臺顯示，15mg*10袋/盒的磷酸奧司他韋顆粒標價(jià)60元，月銷(xiāo)量6萬(wàn)+，另一規格銷(xiāo)量也達1萬(wàn)+；75mg*6粒/盒的磷酸奧司他韋膠囊標價(jià)85元，月銷(xiāo)1萬(wàn)+；磷酸奧司他韋干混懸劑價(jià)格為109元/瓶，銷(xiāo)量2000+。

       “搶藥”的背后，原因多樣。有的因需求井噴下出現供不應求，有的因對“病毒”的恐懼和焦慮而產(chǎn)生的“囤貨”思想作祟，還有的因謠言肆虐，挑動(dòng)人們緊繃的神經(jīng)。但不論如何，歸根結底還在于重大事件發(fā)生時(shí)人們對醫藥物資供給的焦慮。

       其實(shí)，感染流感后大部分患者都是輕癥病例。

       首都醫科大學(xué)附屬北京地壇醫院副院長(cháng)感染性疾病臨床中心主任醫師蔣榮猛指出，病毒感染其實(shí)遵循一個(gè)規律，即“冰山現象”，感染以后發(fā)病的相對來(lái)講是少數人，發(fā)病以后重癥的也只有少數人。

       蔣榮猛還表示，這個(gè)適用大多數病毒感染，尤其是經(jīng)過(guò)一段時(shí)間流行以后，這是一個(gè)普遍規律，所以市民沒(méi)必要過(guò)度焦慮。

       07

       醫療反腐

       從今年下半年開(kāi)始，十部委開(kāi)展為期一年的全國醫藥領(lǐng)域反腐問(wèn)題集中治理，針對生產(chǎn)、供應、銷(xiāo)售、使用、報銷(xiāo)等重點(diǎn)環(huán)節開(kāi)展覆蓋全領(lǐng)域、全鏈條的系統治理工作。醫藥領(lǐng)域是腐敗高發(fā)區，社會(huì )關(guān)注度高，與民眾切身利益密切相關(guān)，是民眾長(cháng)期詬病的痛點(diǎn)。

       而自開(kāi)展醫療反腐行動(dòng)以來(lái)，幾乎每天都有醫療系統干部落馬。在醫療領(lǐng)域，這樣的反腐力度、廣度是空前的。

       中央紀委國家監委網(wǎng)站今年披露一個(gè)案例便可管窺醫療系統腐敗問(wèn)題的嚴重性。一臺進(jìn)口價(jià)1500萬(wàn)元的醫療器械直線(xiàn)加速器，一家醫院以3520萬(wàn)元買(mǎi)入，中間的回扣竟然被醫院負責人吃掉了1600萬(wàn)元。回扣比設備的價(jià)格還要高！

       此次醫療反腐行動(dòng)給醫療企業(yè)們敲響了警鐘，做好研發(fā)創(chuàng )新，不動(dòng)歪心思，靠產(chǎn)品質(zhì)量、服務(wù)質(zhì)量取勝才是企業(yè)發(fā)展的正道。

       08

       支原體感染

       10月，正值深秋初冬之際，一波支原體感染打亂了不少人的生活節奏。因此，2023年還一度被稱(chēng)為“支原體感染大年”。

       據新聞報道，北京、上海、廣州等多地兒童醫院內科門(mén)診接診的肺炎支原體感染病例持續增多，不少兒童都出現發(fā)熱癥狀，不少班級甚至緊急停課。與之同時(shí)，阿奇霉素登頂熱搜，更有傳聞聲稱(chēng)阿奇霉素藥物斷貨。今年3月剛經(jīng)歷一波奧司他韋斷貨，同樣是因為大規模感染導致的藥物短缺戲碼再次上演。

       國產(chǎn)阿奇霉素并未呈現一家獨大的局面。葵花藥業(yè)、達嘉維康、葫蘆娃、亞太藥業(yè)、羅欣藥業(yè)等多家上市企業(yè)曾被投資者追問(wèn)“肺炎支原體相關(guān)產(chǎn)品阿奇霉素”的情況。多家企業(yè)都回應道，阿奇霉素處于正常生產(chǎn)、銷(xiāo)售狀態(tài)，可滿(mǎn)足市場(chǎng)需求。

       實(shí)際上，阿奇霉素是常用儲備藥，僅憑消費者的念頭不足以讓阿奇霉素斷供。專(zhuān)家透露，目前在市場(chǎng)上，全球百余家仿制藥的銷(xiāo)售額已和輝瑞的原研藥“打成平手”。

       09

       核藥

       2月5日，國內較早開(kāi)始進(jìn)行核藥研發(fā)的遠大醫藥，宣布其用于治療多形性膠質(zhì)母細胞瘤的全球創(chuàng )新放射 性核素偶聯(lián)藥物（RDC）TLX101的新藥臨床試驗申請獲得NMPA正式受理。3月初，核欣醫藥宣布完成超億元A輪融資。

       兩則相關(guān)新聞則開(kāi)啟了2023年核藥新一輪的研發(fā)、融資“進(jìn)度條”。

       國際方面，3月，諾華與Bicycle Therapeutics達成超17億美元的合作，開(kāi)發(fā)基于雙環(huán)肽的RDC；4月，諾華又與專(zhuān)注癌癥放射 性療法的3B Pharmacuticals達成超4億美元合作；5月，拜耳宣布與Bicycle達成超17億美元合作，雙方將為幾個(gè)未公開(kāi)的腫瘤學(xué)靶標開(kāi)發(fā)雙環(huán)肽RDC……

       國際巨頭的大額交易加碼，使得RDC藥物在上半年的熱度持續上漲。而到了下半年8月22日，鄰國日本宣布將“核廢水”排放入海。一時(shí)間，核藥再次被暴露在聚光燈下。

       8月28日，生產(chǎn)防核輻射碘化鉀原料藥的A股上市公司力生制藥漲幅7.14%，同樣是原料藥碘化鉀供應商的西隴科學(xué)漲停。

       無(wú)論是自身的精準抗腫瘤療效鑄就的廣闊藍海市場(chǎng)，還是動(dòng)蕩的國際環(huán)境帶來(lái)的被動(dòng)市場(chǎng)需求，都使得核藥在2023年成為了創(chuàng )新藥市場(chǎng)的弄潮兒，發(fā)展勢頭不減。

       根據BBC Research數據，2020年全球核藥市場(chǎng)規模約93億美元，其中診斷藥物占據主要市場(chǎng)，規模超77億美元，占比83.4%，未來(lái)隨著(zhù)治療用核素藥物的接連上市，預計全球核藥市場(chǎng)在2022-2026年復合增速為11.6%，2026年的市場(chǎng)規模將達到175億美元。

       10

       “藥王”易主

       2022年，來(lái)自艾伯維出品的修美樂(lè )繼續捍衛了自己蟬聯(lián)長(cháng)達十一年的藥王寶座，以212.37億美元的戰績(jì)傲視群雄。

       而隨著(zhù)其專(zhuān)利陸續到期，今年年初就遭到生物類(lèi)似藥的“上位”挑戰，銷(xiāo)售額也隨之下滑。

       舊人去，新人來(lái)。修美樂(lè )跌下神壇之后，K藥展開(kāi)了猛烈攻勢，虎視眈眈。今年前三季度，K藥斬獲了184億美元傲人成績(jì)，從修美樂(lè )手中接下了藥王桂冠。

       但藥王的這把交椅K藥坐得并非很安穩。據諾和諾德發(fā)布的第三季度最新財報顯示，司美格魯肽今年前三季度創(chuàng )造了145.58億美元營(yíng)收，直逼K藥。

       市場(chǎng)一致認為2023年的藥王之爭將在K藥和司美格魯肽之間展開(kāi)。