2023年，國產(chǎn)創(chuàng )新藥跨境license out交易頻現，交易數量和交易金額都大幅增長(cháng)。

       據藥智頭條不完全統計，今年國產(chǎn)筆創(chuàng )新藥跨境license out交易數量超過(guò)50筆，已披露交易總金額超400億美元。

       從交易總金額來(lái)看，TOP10門(mén)檻為11.88億美元，達到10億美元及以上的有18筆。其中百利天恒以一筆與百時(shí)美施貴寶（BMS）84億美元的合作奪冠，此外誠益生物的小分子GLP-1RA和百力司康的HER2 ADC也達成了20億美元的license out交易。

       表1.2023年國產(chǎn)創(chuàng )新藥跨境license out交易TOP10

       （按總金額計）

       圖片

       數據來(lái)源：企業(yè)公開(kāi)資料、藥智頭條統計

       從首付款來(lái)看，TOP10門(mén)檻為8500萬(wàn)美元，有9筆交易首付款達到1億美元及以上。其中百利天恒與BMS的交易以8億美元的首付款依然排第一。和黃醫藥就呋喹替尼與武田制藥的合作首付款4億美元，排名第二。

       表2.2023年國產(chǎn)創(chuàng )新藥跨境license out交易TOP10

       （按首付款計）

       數據來(lái)源：企業(yè)公開(kāi)資料、藥智頭條統計

       從治療領(lǐng)域來(lái)看，抗腫瘤藥交易占比超過(guò)80%，此外在慢性病（心血管、代謝）、呼吸系統、免疫、神經(jīng)系統、抗感染等領(lǐng)域也有交易達成。更細分來(lái)看，抗腫瘤項目中ADC占比最大，有15項之多，此外雙抗、CAR-T也有部分跨境license out交易。

       從買(mǎi)方企業(yè)來(lái)看，百時(shí)美施貴寶（BMS）、葛蘭素史克（GSK）、阿斯利康、BioNTech、德國默克、武田等MNC都達成了多筆交易。BMS兩筆交易合計87.5億美元，成最大買(mǎi)主。GSK和阿斯利康分別進(jìn)行了4次交易，潛在總金額都超過(guò)了40億美元。而B(niǎo)ioNTech是達成交易數量最多的企業(yè)，先后與映恩生物、普米斯生物、宜聯(lián)生物、OncoC4（昂科免疫）、道爾生物達成7筆交易，已披露的潛在總金額近40億美元。

       從賣(mài)方企業(yè)來(lái)看，百利天恒雖然只license out 了一款雙抗ADC，但潛在總金額高達84億美元。

       恒瑞醫藥五項license out交易合計總金額約40億美元。翰森制藥先后就B7-H4 ADC藥物HS-20089和B7-H3 ADC藥物HS-20093與GSK達成合作，潛在總金額32.8億美元。

       此外，誠益生物的小分子GLP-1RA和百力司康的HER2 ADC單筆授權金額達到20億美元。

       01

       百利天恒HER3/EGFR雙抗ADC授權出海，首付款8億美元

       12月11日，百利天恒發(fā)布公告，子公司SystImmune與BMS達成合作，雙方將在美國聯(lián)合開(kāi)發(fā)并商業(yè)化 BL-B01D1；SystImmune保留中國大陸的獨家權益，而百時(shí)美施貴寶將獲得在全球其他市場(chǎng)的獨家許可。根據協(xié)議，BMS將向SystImmune支付8億美元的首付款，和最高可達5億美元的近期或有付款；達成開(kāi)發(fā)、注冊和銷(xiāo)售里程碑后，SystImmune將獲得最高可達71億美元的額外付款；潛在總交易額最高可達84億美元。無(wú)論是總金額還是首付款，這一交易都刷新國產(chǎn)ADC新藥授權出海紀錄。

       BL-B01D1是百利天恒根據HER3/EGFR雙抗SI-B001開(kāi)發(fā)的雙抗ADC，目前處于III期研究階段。根據協(xié)議條款，兩家公司將在美國聯(lián)合開(kāi)發(fā)和商業(yè)化BL-B01D1。百利天恒全權負責其在中國大陸的開(kāi)發(fā)、商業(yè)化和生產(chǎn)，并負責生產(chǎn)在中國大陸以外使用的藥品。BMS全權負責在全球其他地區的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。

       02

       恒瑞醫藥5項license out交易加速出海進(jìn)程

       恒瑞醫藥近幾年一直推進(jìn)國際化發(fā)展戰略，但進(jìn)程一直略顯緩慢。但今年恒瑞醫藥在國際化方面終于發(fā)力了，跨境license out交易頻現。

       今年恒瑞與德國默克、Elevar、One Bio、TREELINE、Dr. Reddy's五家企業(yè)達成合作，涉及PARP1抑制劑HRS-1167、Claudin-18.2 ADC藥物SHR-A1904、雙艾組合、TSLP單抗SHR-1905、EZH2抑制劑SHR2554、吡 咯替尼等多款新藥，潛在總金額約40億美元。

       表3. 2023年恒瑞醫藥license out交易

       數據來(lái)源：恒瑞醫藥、藥智頭條統計

       03

       翰森制藥兩款ADC授權給GSK，總金額32.8億美元

       2023年10月，翰森制藥就B7-H4 ADC產(chǎn)品HS-20089與GSK達成大中華地區以外權益合作，首付款8500萬(wàn)美金，里程碑14.85億美金，總計15.35億美金。

       兩個(gè)月后，2023年12月，翰森制藥另一款B7-H3 ADC產(chǎn)品HS-20093再次與GSK達成合作，授予GSK開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化HS-20093全球獨占許可權利（不含中國大陸、香港、澳門(mén)及臺灣地區），首付款1.85億美金，里程碑高達15.25億美金，總計17.1億美金。

       至此，翰森制藥兩款分別靶向B7-H3和B7-H4的ADC產(chǎn)品都授權給了GSK，交易潛在總金額達32.8億美元。

       04

       誠益生物就小分子GLP-1RA與阿斯利康達成超20億美元合作

       11月9日，阿斯利康宣布和誠益生物就ECC5004達成獨家許可協(xié)議。根據協(xié)議，誠益生物將獲得1.85億美元的首付款。此外，誠益生物未來(lái)還將有資格獲得高達18.25億美元的臨床、注冊和商業(yè)化里程碑付款，以及該產(chǎn)品凈銷(xiāo)售額的分級特許權使用費。

       ECC5004是誠益生物開(kāi)發(fā)的一種每日一次口服的GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA），用于治療肥胖癥、2型糖尿病和其他心血管代謝疾病。目前正在美國進(jìn)行針對健康受試者和2型糖尿病（T2D）患者的1期臨床試驗。

       05

       百力司康就HER2 ADC與衛材達成20億美元合作

       5月8日，百力司康宣布與衛材就BB-1701達成具有戰略合作選擇權的臨床試驗合作協(xié)議。

       BB-1701是一款由百力司康開(kāi)發(fā)的由抗HER2抗體和艾立布林結合的ADC創(chuàng )新藥，具有獨特的作用機制，包括有效的旁路殺傷效應以及免疫原性細胞死亡活性。目前BB-1701已開(kāi)展了多項臨床試驗，適應癥為尿路上皮癌和HER2陽(yáng)性實(shí)體瘤。

       根據協(xié)議條款，衛材將向百力司康支付預付款和開(kāi)發(fā)里程碑付款，進(jìn)行乳腺癌的2期臨床試驗，并獲得在全球范圍內（除大中華區）開(kāi)發(fā)和商業(yè)化BB-1701的選擇權。如果衛材行使選擇權，將向百力司康支付一筆額外預付款、最高20億美元里程碑付款以及特許權使用費。

       06

       映恩生物將兩款ADC授權給BioNTech

       今年4月和8月，映恩生物與BioNTech達成兩筆交易，將三款ADC產(chǎn)品（HER2 ADC產(chǎn)品DB-1303、B7-H3 ADC產(chǎn)品DB-1311、Trop2 ADC產(chǎn)品DB-1305）中國以外的商業(yè)化權益授權給BioNTech。前一筆交易以1.7億美元及潛在15億美元里程碑付款達成，后一筆交易未披露詳情。

       過(guò)去幾年，BioNTech在mRNA新冠疫苗領(lǐng)域大獲成功，在新冠病毒疫情進(jìn)入現階段后，BioNTech將管線(xiàn)重新聚焦到腫瘤領(lǐng)域，做回一家腫瘤免疫公司。

       今年BioNTech頻繁出手引進(jìn)中國創(chuàng )新藥，截至目前與映恩生物、普米斯生物、宜聯(lián)生物、OncoC4（昂科免疫）、道爾生物五家中國藥企達成了7項交易，引進(jìn)9個(gè)新分子，包括4個(gè)ADC、2個(gè)單抗、2個(gè)雙抗以及1個(gè)未披露類(lèi)型的新分子。

       07

       藥明生物將四款TCE抗體授權給GSK

       1月5日，藥明生物宣布，與GSK達成許可協(xié)議。GSK將獲得一款處于臨床前階段的雙特異性抗體和其他至多三款處于早期發(fā)現階段的TCE抗體的全球獨家研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權利。該款雙抗分別靶向腫瘤細胞表面的腫瘤相關(guān)抗原（TAA）和T細胞表面抗原CD3，通過(guò)與腫瘤細胞及T細胞結合，特異性激活T細胞，從而殺傷腫瘤細胞，產(chǎn)生抗腫瘤活性。藥明生物將獲得4000萬(wàn)美元首付款和最高達14.6億美元的四款TCE抗體的研究、開(kāi)發(fā)、注冊和商業(yè)化里程碑付款。藥明生物也有資格獲得基于凈銷(xiāo)售額的分級銷(xiāo)售提成。

       08

       亨利醫藥向諾和諾德出售高血壓新藥

       10月16日，諾和諾德宣布以13億美元的價(jià)格收購亨利醫藥的非甾體鹽皮質(zhì)受體激素拮抗劑（MRA）Ocedurenone，該藥目前處于臨床三期階段。

       Ocedurenone是由亨利醫藥自主研發(fā)的三代MRA，通過(guò)選擇性地拮抗鹽皮質(zhì)激素受體，發(fā)揮利尿作用，阻斷腎-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）通路，降低血壓。Ocedurenone 還具有抗炎和抗纖維化作用，對心腎具有保護作用，可以降低CKD病人的尿白蛋白肌酐比值（UACR），目前該藥正在全球近140個(gè)研究中心同步進(jìn)行臨床3期試驗（CLARION-CKD）。入組患者為CKD 3B/4期患者和未控制的高血壓患者。

       09

       康諾亞將Claudin 18.2 ADC授權給阿斯利康

       2月23日，康諾亞生物和樂(lè )普生物共同宣布，與阿斯利康就CMG901達成全球獨家授權協(xié)議，將CMG901研究、開(kāi)發(fā)、注冊、生產(chǎn)及商業(yè)化的全球權益授權給后者。

       CMG901 一款全球首 創(chuàng )的靶向Claudin 18.2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由 KYM Biosciences（簡(jiǎn)稱(chēng)“KYM”）所有。KYM 是一家由康諾亞（70%的所有權）和樂(lè )普生物（30%的所有權）成立的合資企業(yè)，旨在共同開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化 CMG901。根據協(xié)議條款，KYM將獲得6300萬(wàn)美元預付款、最多11.25億美元的額外潛在付款，以及分級特許權使用費。

       10

       和黃醫藥呋喹替尼授權武田，首付款4億美元

       1月23日，和黃醫藥與武田制藥達成獨家許可協(xié)議，授予后者在除中國內地、香港和澳門(mén)以外的全球范圍內進(jìn)一步推進(jìn)呋喹替尼的開(kāi)發(fā)、商業(yè)化和生產(chǎn)。和黃醫藥將獲得總額高達11.3億美元的付款，包括4億美元首付款，以及潛在的監管注冊、開(kāi)發(fā)和商業(yè)銷(xiāo)售里程碑付款，特許權使用費。

       呋喹替尼是一種高選擇性、強效的口服VEGFR-1、-2及-3抑制劑，其設計使其激酶選擇性更高，旨在盡可能地降低脫靶毒性、改善耐受性及對靶點(diǎn)提供更穩定的覆蓋。2018年9月，呋喹替尼在中國獲批上市，用于既往接受過(guò)氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療的轉移性結直腸癌患者，包括既往接受過(guò)抗VEGF治療和/或抗表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）治療（RAS野生型）的患者。

       2023年11月8日，呋喹替尼獲美國FDA批準上市，用于治療特定的結直腸癌患者，商品名Fruzaqla。

       小 結

       今年國產(chǎn)創(chuàng )新藥出海取得了前所未有的成功。下半年，百濟神州的PD-1抗體替雷利珠單抗、君實(shí)生物的特瑞普利單抗、和黃醫藥的呋喹替尼、以及億帆醫藥的艾貝格司亭α先后在歐美國家獲批上市。

       隨著(zhù)出海項目的增多，我們期待更多國產(chǎn)創(chuàng )新藥獲得全球市場(chǎng)的認可。