全球近10款在研，SMDC正開(kāi)啟別樣風(fēng)采

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來(lái)源：藥智網(wǎng)

2023-12-19

ADC領(lǐng)域這股熱浪，持續帶動(dòng)了其他新型偶聯(lián)產(chǎn)品不斷涌現，如小分子偶聯(lián)藥物（SMDC）、AOC抗體寡核苷酸偶聯(lián)物等。

ADC

偶聯(lián)家族“相似”后來(lái)者

SMDC、PDC、RDC在結構和設計原理上便與ADC相似，因此這三類(lèi)新興偶聯(lián)藥物是ADC之后被藥企開(kāi)發(fā)較多的品類(lèi)。

SMDC是由小分子的靶向配體與細胞毒性藥物偶聯(lián)所得，是由小分子靶向配體、細胞毒分子和連接子三部分組成，在細胞毒的選擇上，與ADC的要求是基本一致的，所用細胞毒分子也是基本相同。

圖片1：SMDC作用機制

圖片來(lái)源：http://getfilings.com

PDC是由分子肽作為靶向的一種藥物偶聯(lián)形式，與ADC的設計原理類(lèi)似，目的都是為了發(fā)揮藥物遞送和腫瘤靶向作用。

RDC是在傳統核素的基礎上發(fā)展而來(lái)，其基本結構包括左側配體、中間的連接子和右側的核素三部分，結構與ADC藥物比較類(lèi)似，但RDC的配體形式多于A(yíng)DC類(lèi)藥物，可以是抗體、多肽和小分子，能根據不同腫瘤細胞的特征靶點(diǎn)進(jìn)行選擇。

SMDC

“同命不同運”的尷尬地位

當前ADC的火熱有目共睹，短短幾年時(shí)間，已經(jīng)上市14款藥物，市場(chǎng)規模迅速擴張，全球藥企對其熱情追捧，不惜重金紛紛押注ADC，2020年至今，ADC賽道已產(chǎn)生超約1000億美元的合作及并購。

研發(fā)方面，據數據統計，截止2023年12月，全球共開(kāi)發(fā)過(guò)1166條ADC管線(xiàn)，在研管線(xiàn)524條，靶點(diǎn)豐富且集中，包括HER-2、Trop-2、Claudin18、HER-3和Nectin-4等都是藥企猛攻的熱門(mén)靶點(diǎn)。

銷(xiāo)售方面，ADC藥物登陸全球市場(chǎng)之后，很是暢銷(xiāo)，據各企業(yè)財報數據統計，2022年全球14款已上市的ADC藥物銷(xiāo)售總額超過(guò)77.4億美元，2023年前三季度部分主要產(chǎn)品銷(xiāo)售額已超過(guò)74.8億美元，全年有望突破百億美元大關(guān)。

相對于舞臺中央閃閃發(fā)光的ADC，后來(lái)者SMDC，PDC、RDC的上市藥物、管線(xiàn)布局等相差較大，不過(guò)，目前PDC、RDC均已取得突破。

全球范圍內獲批上市的PDC藥物有2款，即Lutathera和Pepaxto。

另外，自2016 年以來(lái)， FDA 批準了9 款 RDC 藥物，靶點(diǎn)主要集中在PSMA、SSTR等，用于治療前列腺癌和神經(jīng)內分泌瘤。

而與ADC、PDC、RDC相比，SMDC的研發(fā)一直不溫不火，主要因為SMDC配體的選擇需要考慮到結合親和力、選擇性和化合物大小等問(wèn)題。

獨特優(yōu)勢

砥礪前行的核心動(dòng)力

雖然SMDC的開(kāi)發(fā)相對落后，但藥企從未放棄，是因為SMDC具有自己獨特的優(yōu)勢。

首先，小分子藥具備成本可控、研發(fā)速度較快、產(chǎn)業(yè)基礎良好等優(yōu)勢，SMDC藥物由小分子組成，容易控制合成工藝和成本，相較于抗體藥物，工業(yè)化操作簡(jiǎn)單，未來(lái)可實(shí)現較低成本的量產(chǎn)；其次，SMDC理論上不會(huì )具有免疫原性，安全性控制更容易實(shí)現；最后SMDC的分子量相較于A(yíng)DC要低很多。

據藥智數據，截至目前，SMDC暫未有相關(guān)產(chǎn)品獲批上市，全球大約有10個(gè)產(chǎn)品處于臨床研究階段，臨床研究階段的產(chǎn)品適應癥集中于實(shí)體瘤，國外有代表性的公司如Endocyte、Tarveda等，國內只有艾欣達偉、賽生藥業(yè)等少數企業(yè)有布局。

全球進(jìn)入臨床階段的SMDC在研情況