經(jīng)濟下行的壓力，學(xué)業(yè)的內卷，正在嚴重地影響國人的睡眠。數據顯示，越來(lái)越多的人傾向于在失眠的情況下服用安眠 藥來(lái)緩解失眠。但鮮有人知的是，中國安眠 藥市場(chǎng)已有整整16年沒(méi)有新藥推出。在抗癌、自免領(lǐng)域的創(chuàng )新藥不斷涌現的當下，靜悄悄的安眠 藥市場(chǎng)屬實(shí)有些奇怪。

       好在，京新藥業(yè)即將打破這樣的沉寂。

       集采助力市占率擴張

       8月15日，京新藥業(yè)發(fā)布半年報，上半年，其總營(yíng)收19.37億元，同比增長(cháng)3.41%；凈利潤3.16億元，增長(cháng)6.35%；歸母扣非凈利潤2.9億元，增長(cháng)5.61%。

       其中，成品藥收入11.11億元，同比增長(cháng)0.29%；原料藥收入4.74億元，增長(cháng)7.46%；醫療器械收入3.10億元，增長(cháng)4.43%。

       京新藥業(yè)2023年上半年營(yíng)收數據

       圖片來(lái)源：半年報

       經(jīng)過(guò)多年深耕，京新藥業(yè)已構建涵蓋精神神經(jīng)系統、心血管系統、消化系統三大疾病領(lǐng)域的多維度、多層次的產(chǎn)品梯隊和發(fā)展格局。

       集采似乎對京新藥業(yè)并未產(chǎn)生太大影響，自2018年開(kāi)始，其總營(yíng)收僅2020年出現下滑，凈利潤僅2021年下滑，歸母扣非凈利潤則長(cháng)期保持較大幅度的增長(cháng)勢頭。主要品種左乙拉西坦、舍曲林、匹伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、康復新液均已納入集采，且均在4+7擴圍、第二批、第三批集采范圍中，供給端格局趨向穩定，集采的影響已基本出清。

       甚至在集采之后，以?xún)r(jià)換量，京新藥業(yè)還獲得了不錯的市場(chǎng)擴張。

       精神神經(jīng)領(lǐng)域，根據藥渡數據，2022年，京新藥業(yè)的左乙拉西坦銷(xiāo)售收入3.3億元，同比增長(cháng)6.81%，首次躍居市占率第一位置，達34.68%，打破比利時(shí)優(yōu)時(shí)比制藥的多年壟斷；鹽酸普拉克索三年內實(shí)現大幅擴張，市占率由2020年的0.74%大幅增長(cháng)至2022年的25.99%。

       心血管領(lǐng)域方面，根據藥渡數據，京新藥業(yè)的匹伐他汀連續兩年位居市場(chǎng)首位，2022年收入1.6億元，市占率41.54%，較2021年提高8.32個(gè)百分點(diǎn)，市場(chǎng)地位進(jìn)一步加強；瑞舒伐他汀的銷(xiāo)售收入和市占率也在逐年提高，市占率由2020年的8.7%提高到2022年的9.32%。

       消化類(lèi)方面，康復新液、地衣芽孢桿菌活菌競品廠(chǎng)家少，競爭格局良好。

       2022年左乙拉西坦國內競爭格局

       圖片來(lái)源：藥渡數據

       對于研發(fā)，京新藥業(yè)采用以“成本型與搶仿相結合”為導向的仿制藥產(chǎn)品研發(fā)生產(chǎn)。上半年，仿制藥項目注冊獲批3項、注冊申報4項，研發(fā)啟動(dòng)9項，累計在研50余項。

       這其中，不乏重磅產(chǎn)品。

       重磅安眠 藥即將上市

       中國安眠 藥市場(chǎng)自2007年右佐匹 克隆上市后，已有16年再無(wú)新產(chǎn)品上市。這一賽道市場(chǎng)空間大，競爭局面相對緩和，是個(gè)長(cháng)期看好的賽道。

       地達西尼的出現，有望打破安眠 藥賽道多年的沉寂，一鳴驚人。

       地達西尼（EVT201）是治療失眠障礙的1.1類(lèi)小分子新藥，是（GABA）A受體的部分正向別構調節劑，選擇性作用于（GABA）A受體α1亞型，既能對受體產(chǎn)生激活作用并迅速抑制神經(jīng)系統，又能避免過(guò)度激活受體而產(chǎn)生深度抑制，引發(fā)神經(jīng)副作用。

       在前期的研發(fā)中，地達西尼在治療成人原發(fā)性失眠癥和老年原發(fā)性失眠癥上均表現良好，且能顯著(zhù)降低老年患者日間生理性睡眠傾向。對于成人患者，相比于安慰劑，1.5mg和2.5mg的地達西尼分別延長(cháng)總睡眠時(shí)長(cháng)33.1和45分鐘，減少入睡后的覺(jué)醒16.7和25.7分鐘，減少覺(jué)醒次數1.2和2.6次，兩種劑量均顯著(zhù)改善了患者的睡眠質(zhì)量。同時(shí)，高劑量的地達西尼對老年患者睡眠的改善更明顯，2.5mg該藥物能延長(cháng)56.4分鐘的總睡眠時(shí)長(cháng)，并減少36.1分鐘入睡后覺(jué)醒。

       并且，與唑 吡坦、扎來(lái) 普隆和三 唑侖等短效BzRAs（平均半衰期1-3小時(shí)）最優(yōu)劑量相比，地達西尼消除半衰期（3-4小時(shí)）更長(cháng)，從而維持睡眠的作用時(shí)間更久；而對比右佐匹 克隆、替馬 西泮等中效BzRAs（平均半衰期6小時(shí)及以上），地達西尼產(chǎn)生殘留效應的可能性更小。

       左：縮短成年原發(fā)性失眠患者的持續睡眠潛伏期；

       右：延長(cháng)成年原發(fā)性失眠患者的總睡眠時(shí)長(cháng)

       圖片來(lái)源：國泰君安研報

       目前，安眠 藥已歷經(jīng)四代更迭。

       第一代藥物主要包括巴 比妥酸合成物和苯巴 比妥，這類(lèi)藥物鎮靜催眠效果不明顯，且服用者易產(chǎn)生依賴(lài)性和抗藥性，因此很少在臨床中使用；第二代藥物為BZDs，主要代表為地 西泮，相比第一代藥物，BZDs治療安全指數高，但長(cháng)期服用仍會(huì )形成藥物依賴(lài)，因此以唑 吡坦和扎來(lái) 普隆為首的第三代非苯二氮卓類(lèi)（NBZDs）藥物在安全性上有所提高，久服并無(wú)依賴(lài)性，極大的提升患者睡眠質(zhì)量。

       當下，國外以食欲素受體（Orexin）為代表的第四代新靶點(diǎn)藥物正在興起，目前已有Suvorexant和Daridorexant兩款產(chǎn)品問(wèn)世，其他靶點(diǎn)目前仍處于臨床試驗階段中。國內包括揚子江藥業(yè)、東陽(yáng)光藥等也先后布局食欲素受體靶點(diǎn)的研發(fā)。

       國內鎮靜催眠類(lèi)創(chuàng )新藥研發(fā)管線(xiàn)

       圖片來(lái)源：國泰君安研報

       在國內，目前臨床使用量占比較大的催眠鎮靜類(lèi)包括咪達 唑侖、佐匹 克隆、唑 吡坦等，這些品種在國內上市時(shí)間均超過(guò)20年，并有多家仿制藥上市。

       相關(guān)數據統計，安眠 藥市場(chǎng)規模由2017年的103億元增加到2021年的123億元，復合增長(cháng)率為4.5%。根據藥渡數據，2022年，咪達 唑侖在國內銷(xiāo)售8.93億元，同比增長(cháng)5.96%；唑 吡坦銷(xiāo)售3.66億元，增長(cháng)19.47%；艾司 唑侖銷(xiāo)售3.51億元，增長(cháng)21.74%；佐匹 克隆銷(xiāo)售3.34億元，增長(cháng)20.64%等。或許是由于疫情緩和的緣故，相關(guān)精神類(lèi)藥物銷(xiāo)售得以解禁，安眠 藥在過(guò)去的一年都取得不錯的銷(xiāo)售成績(jì)。

       地達西尼最早由Roche研發(fā)，隨后Evotec獲得全球獨占權并將其開(kāi)發(fā)用于治療失眠癥，于2008年在國外完成I、II期臨床。2010年京新藥業(yè)與Evotec簽署協(xié)議，獲得地達西尼在中國的獨家專(zhuān)利許可和開(kāi)發(fā)權，2021年完成臨床III期，目前已提交上市申請，有望于今年上市，十分令人期待。

       除了地達西尼，京新藥業(yè)在深耕多年的精神神經(jīng)領(lǐng)域的創(chuàng )新藥布局，也取得了諸多進(jìn)展。另外，在多元化布局方面，京新藥業(yè)也開(kāi)始進(jìn)入快速發(fā)展期。

       多元發(fā)展愈發(fā)穩健

       京新藥業(yè)目前共有10余個(gè)創(chuàng )新藥械項目在研，除了地達西尼外，自研開(kāi)發(fā)的治療精神分裂的1類(lèi)新藥JX11502MA處于II期臨床；獨家引進(jìn)的抗癲癇1類(lèi)新藥JBPOS0101、治療高膽固醇血癥的1類(lèi)創(chuàng )新生物藥JX7002已取得臨床批件。

       展望2023年，京新藥業(yè)計劃立項4個(gè)以上創(chuàng )新藥項目，申報10個(gè)以上仿制藥項目，以核心領(lǐng)域的產(chǎn)品布局支持未來(lái)持續發(fā)展。

       京新藥業(yè)研發(fā)管線(xiàn)

       圖片來(lái)源：財通證券

       自研的1類(lèi)新藥JX11502MA踏足的是精神分裂癥領(lǐng)域，該領(lǐng)域新藥研發(fā)難度大，加之國內藥企主要聚焦于抗腫瘤等熱門(mén)賽道，導致布局抗精神病藥的企業(yè)較少，且相關(guān)藥品以仿制藥為主。

       JX11502MA是卡利拉嗪的類(lèi)似物，主要靶點(diǎn)是多巴胺受體及5-HT受體，二者作用機制相似但結構不同。卡利拉嗪由吉瑞藥廠(chǎng)和艾伯維研發(fā)，2015年獲美國FDA批準，全球銷(xiāo)售突破20億美元，國內目前尚未上市。

       國內精神分裂癥創(chuàng )新劑型主要有綠葉制藥研發(fā)的注射用利培酮微球（2021年上市）、再鼎醫藥引進(jìn)的KarXT（臨床III期）、及京新藥業(yè)自研的JX11502MA（臨床II期）。京新藥業(yè)的JX11502MA主要針對陰性癥狀，國內外均未上市，有望改變陰性患者用藥格局。

       除了在醫藥成藥方面努力外，京新藥業(yè)還布局了原料藥、制劑CMO和醫療器械。

       特別是在2022年，京新藥業(yè)完成了沙溪制藥的收購，打造了康復新液、沙溪涼茶等中藥大品種，同時(shí)整合內蒙京新和沙溪制藥的生產(chǎn)資源，復產(chǎn)了安宮牛黃丸、潤腸寧神膏、濃縮水牛角片、補血寧神片等四個(gè)傳統中藥制劑品種。

       器械方面，全資子公司深圳巨烽在國內醫療影像顯示終端的市場(chǎng)占有率超過(guò)50%，是全球主流大設備廠(chǎng)商的戰略合作伙伴，占據市場(chǎng)領(lǐng)先地位；原料藥方面，全資子公司上虞京新是全球喹諾酮類(lèi)抗感染原料藥的主要生產(chǎn)企業(yè)之一，其主要產(chǎn)品左氧氟沙星和環(huán)丙沙星的產(chǎn)量和市場(chǎng)份額位居全球前列；制劑CMO方面，京新藥業(yè)積極引入國內制劑代工業(yè)務(wù)，與國內藥證持有人達成合作簽約數十項，商業(yè)化進(jìn)程持續落地中。

       如此看來(lái)，京新藥業(yè)全面發(fā)展的決心不小。

       結語(yǔ)

       從整體來(lái)看，京新藥業(yè)的布局雖然十分多元化，但步伐還算穩當，在涉足的器械和原料藥領(lǐng)域都能做到行業(yè)前列，穩扎穩打步步為營(yíng)，在同行中的發(fā)展比較突出。但令人遺憾的是，其市盈率卻僅有15倍，遠低于市場(chǎng)平均值。雖然這一年來(lái)京新藥業(yè)已做了較大的努力，但股價(jià)始終未能出現驚艷的表現。或許，市場(chǎng)正在等待其重磅安眠 藥的表現，這一重磅產(chǎn)品的面世，估計不遠了。后續發(fā)展如何，藥渡還將持續關(guān)注。