2024年第一季度，FDA的CDER（藥物評價(jià)和研究中心）和CBER（生物制品評估和研究中心）將審批眾多新藥申請。

       以下是15款值得關(guān)注藥物的PDUFA日期（該日期是指FDA必須對新藥申請或生物制品許可申請，做出回應日期的通俗名稱(chēng)。），及在2024第一季度到期的NDA和BLA。

       01

       Cosibelimab

       PDUFA日期：2024年1月3日

       開(kāi)發(fā)商：Checkpoint Therapeutics Inc/TG Therapeutics Inc

       模態(tài)：抗PD-L1抗體

       適應癥：轉移性皮膚鱗狀細胞癌（cSCC）或局部晚期cSCC

       臨床動(dòng)態(tài)：Cosibelimab的臨床試驗評估了cosibelimab在轉移性和局部晚期cSCC患者中的作用。2022年1月，Checkpoint宣布轉移性cSCC達到了其主要終點(diǎn)，客觀(guān)緩解率為47.4%(95%CI:36.0,59.1)。2022年6月，Checkpoint宣布了cosibelimab針對局部晚期cSCC的積極中期結果，cosibelimab的ORR為54.8%（95%CI：36.0，72.7）。

       02

       Berdazimer

       PDUFA日期：2024年1月5日

       開(kāi)發(fā)商：Novan Inc

       模態(tài)：小分子。Berdazimer由兩種促進(jìn)一氧化氮(NO)釋放的成分組成：一氧化氮供體，berdazimer鈉。一種水凝膠，充當皮膚上的質(zhì)子供體并促進(jìn)NO的受控釋放。

       適應癥：痤瘡和傳染性軟疣

       臨床動(dòng)態(tài)：B-SIMPLE4（III期）試驗中，891名年齡≥6個(gè)月、患有3-70個(gè)傳染性軟疣病灶的患者被隨機分配到berdazimer凝膠組或溶媒組，為期12年。Berdazimer組在第12周時(shí)的完全清除率為37%(145/391)，在第24周時(shí)為60%(226/374)；媒介物組在第12周完全清除率為20%(79/390)，24周時(shí)為46%(174/378)。

       03

       Zolbetuximab

       PDUFA日期：2024年1月12日

       開(kāi)發(fā)商：Astellas Pharma Inc

       模態(tài)：針對Claudin-18亞型2的實(shí)驗性單克隆抗體

       適應癥：胃腸道腺癌和胰腺腫瘤

       臨床動(dòng)態(tài)：2018年6月21日至2022年4月1日期間，565名患者被隨機分配接受zolbetuximab加mFOLFOX6治療（283名患者；zolbetuximab組）或安慰劑加mFOLFOX6治療（282名患者；安慰劑組）。與安慰劑相比，zolbetuximab治療顯示疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著(zhù)降低（風(fēng)險比0.75，95%CI 0.60–0.94；p=0.0066）。Zolbetuximab組的中位無(wú)進(jìn)展生存期為10.61個(gè)月(95%CI 8.90–12.48)，而安慰劑組為8.67個(gè)月(8.21–10.28)。與安慰劑相比，zolbetuximab治療還顯示死亡風(fēng)險顯著(zhù)降低（HR 0.75，95%CI 0.60–0.94；p=0.0053）。

       04

       Dihydroergotamine

       PDUFA日期：2024年1月17日

       開(kāi)發(fā)商：Satsuma Pharmaceuticals

       模態(tài)：小分子

       適應癥：偏頭痛

       臨床動(dòng)態(tài)：Dihydroergotamine已完成三項3期臨床試驗，包括SUMMIT和ASCEND試驗，評估在偏頭痛急性治療中的安全性和有效性。這些3期試驗的數據（超過(guò)1500名受試者，超過(guò)10000次偏頭痛發(fā)作）結合其1期比較藥代動(dòng)力學(xué)研究的結果，支持Dihydroergotamine的NDA。

       05

       Lifileucel

       PDUFA日期：2024年2月24日

       開(kāi)發(fā)商：Iovance Biotherapeutics Inc

       模態(tài)：細胞移植療法

       適應癥：治療晚期黑色素瘤患者，這些患者在接受抗PD-1/PD-L1免疫療法和靶向療法后出現了疾病進(jìn)展。

       市場(chǎng)潛力：有分析師表示，如果Lifileucel獲得批準，其銷(xiāo)售額峰值有望超過(guò)10億美元。

       06

       Roluperidone

       PDUFA日期：2024年2月26日

       開(kāi)發(fā)商：Minerva Neurosciences Inc

       模態(tài)：小分子

       適應癥：精神分裂癥

       07

       APP13007

       PDUFA日期：2023年3月4日

       開(kāi)發(fā)商：EYENOVIA INC

       模態(tài)：強效類(lèi)固醇

       適應癥：眼科手術(shù)后的炎癥和疼痛

       市場(chǎng)潛力：美國每年有超過(guò)700萬(wàn)例眼科手術(shù)，目前眼部局部類(lèi)固醇和類(lèi)固醇組合的銷(xiāo)售額總計13億美元。

       08

       GA Depot 40 mg

       PDUFA日期：2024年3月8日

       開(kāi)發(fā)商：Viatris Inc

       模態(tài)：GA Depot是已批準的Glatiramer Acetate的長(cháng)效注射版本，設計為每四個(gè)星期肌內注射一次。

       適應癥：復發(fā)型多發(fā)性硬化癥

       臨床動(dòng)態(tài)：GA Depot的III期臨床試驗總共有1016名受試者，被隨機分為兩組，通過(guò)肌內注射接受40 mg GA Depot或安慰劑，每4周一次，總共13劑。該研究達到了其主要終點(diǎn)，表明與安慰劑相比，GA Depot 40 mg在統計學(xué)上顯著(zhù)降低了年復發(fā)率（30.1%，p=0.0066）。

       09

       Resmetirom

       PDUFA日期：2024年3月14日

       開(kāi)發(fā)商：Madrigal Pharmaceuticals Inc

       適應癥：非酒精性脂肪性肝炎

       模態(tài)：小分子THR-β（甲狀腺激素受體β）激動(dòng)劑

       機制：Resmetirom為T(mén)HR-β激動(dòng)劑。甲狀腺激素通過(guò)激活肝細胞中的β受體，在影響肝功能中發(fā)揮核心作用。甲狀腺激素信號傳導損傷會(huì )加劇肝臟脂毒性，導致NAFLD（非酒精性脂肪性肝病）進(jìn)展為NASH（非酒精性脂肪性肝炎）并伴有肝纖維化。在人類(lèi)NASH中，肝臟的THR-β活性較低，加劇脂毒性和纖維化。THR-β激動(dòng)劑具有減少炎癥性肝臟脂肪和纖維化的潛力，同時(shí)降低膽固醇和其他致動(dòng)脈粥樣硬化的脂質(zhì)。Resmetirom的臨床研究正在評估這些效果。

       10

       Atidarsagene autotemcel

       PDUFA日期：2024年3月18日

       開(kāi)發(fā)商：Orchard Therapeutics plc

       適應癥：異染性腦白質(zhì)營(yíng)養不良

       機制：Libmeldy亦稱(chēng)OTL-200，治療兒童異染性腦白質(zhì)營(yíng)養不良，其特征是ARSA基因雙等位基因突變，導致ARSA酶活性降低。OTL-200是第一個(gè)被批準用于符合條件的早發(fā)性MLD患者的療法（歐盟和英國批準）。

       臨床狀態(tài)：OTL-200的臨床試驗包括39名早發(fā)性MLD兒科患者。所有接受治療的患者均接受了OTL-200治療。在臨床試驗中，與疾病自然史相比，OTL-200治療使大多數患者的運動(dòng)功能和認知發(fā)展得以保留，隨訪(fǎng)時(shí)間長(cháng)達12年（中位時(shí)間6.76年）。OTL-200此前已獲得FDA的罕見(jiàn)兒科疾病(RPD)和再生醫學(xué)高級療法(RMAT)指定，并以L(fǎng)ibmeldy?(atidarsagene autotemcel)的形式獲得歐盟和英國的批準。

       11

       Sotatercept

       PDUFA日期：2024年3月26日

       開(kāi)發(fā)商：默沙東

       適應癥：治療成人肺動(dòng)脈高壓

       模態(tài)：Sotatercept是默沙東的新型激活素信號抑制劑。PAH是一種罕見(jiàn)的、進(jìn)行性的、最終危及生命的疾病，其特征是肺部血管變窄，對心臟造成嚴重壓力。

       臨床動(dòng)態(tài)：Sotatercept的3期STELLAR試驗數據顯示，sotatercept在6分鐘步行距離和九項次要結果指標中的八項具有統計學(xué)意義和臨床意義的改善。

       藥物背景：Sotatercept已獲得FDA的突破性療法認定和孤兒藥認定，以及歐洲藥品管理局的治療PAH的優(yōu)先藥物認定和孤兒藥認定。默沙東通過(guò)收購Acceleron Pharma Inc.獲得了sotatercept在肺動(dòng)脈高壓領(lǐng)域的獨家權利。

       12

       Vadadustat

       PDUFA日期：2024年3月27日

       開(kāi)發(fā)商：Akebia Therapeutics

       適應癥：成年透析患者因慢性腎病引起的貧血

       模態(tài)：Vadadustat是一種口服缺氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑，模擬海拔高度對氧氣可用性的生理影響。在較高海拔地區，身體通過(guò)穩定缺氧誘導因子來(lái)應對較低的氧氣供應，這可以導致紅細胞生成增加并改善組織的氧氣輸送。

       藥物背景：Vadadustat在包括歐洲和澳大利亞在內的35個(gè)國家被批準用于治療慢性維持性透析成年患者因CKD引起的癥狀性貧血，并在日本被批準用于治療依賴(lài)透析和非透析依賴(lài)的CKD引起的貧血成年患者。

       13

       Exagamglogene Autotemcel

       PDUFA日期：2024年3月30日

       開(kāi)發(fā)商：CRISPR Therapeutics AG

       適應癥：輸血依賴(lài)性β地中海貧血

       藥物背景：Exagamglogene Autotemcel是一款基因療法，針對SCD（鐮狀細胞病）的PDUFA日期是2023年12月8日。2024年3月30日，FDA還將對輸血依賴(lài)性β地中海貧血（TDT）的BLA申請進(jìn)行決定。如果獲得FDA批準，exa-cel將成為第一個(gè)獲得批準的CRISPR基因編輯療法。

       14

       Marnetegragene Autotemcel

       PDUFA日期：2024年3月31日

       開(kāi)發(fā)商：Rocket Pharmaceuticals

       適應癥：嚴重白細胞粘附缺陷-I

       機制：RP-L201是一種基于慢病毒載體(LV)的研究性基因療法，用于治療嚴重白細胞粘附缺陷-I，一種罕見(jiàn)的遺傳性免疫疾病，使患者容易出現反復致命的感染，并且在沒(méi)有進(jìn)行同種異體造血干細胞移植的情況下，在兒童時(shí)期幾乎都是致命的。RP-L201療法含有自體（患者來(lái)源的）造血干細胞，這些干細胞已經(jīng)用慢病毒載體進(jìn)行了基因改造，以傳遞ITGB2基因的功能副本，該基因編碼β-2整合素成分CD18，促進(jìn)白細胞粘附并使其從血管外滲以抵抗感染的關(guān)鍵蛋白質(zhì)。

       臨床動(dòng)態(tài)：RP-L201的1/2期研究的陽(yáng)性頂線(xiàn)數據表明，所有9名LAD-I患者（12至24歲）在輸注后12個(gè)月（以及整個(gè)隨訪(fǎng)期間）的總體生存率為100%。所有主要和次要終點(diǎn)均得到滿(mǎn)足。

       15

       Odronextamab

       PDUFA日期：2024年3月31日

       開(kāi)發(fā)商：再生元制藥

       適應癥：復發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤或彌漫性大B細胞淋巴瘤成年患者

       機制：Odronextamab是一種研究中的CD20xCD3雙特異性抗體，旨在將癌細胞上的CD20與表達CD3的T細胞橋接起來(lái)，以促進(jìn)局部T細胞激活和癌細胞殺傷。

       藥物背景：如果獲得批準，odronextamab將成為第一個(gè)也是唯一一個(gè)在FL和DLBCL（非霍奇金淋巴瘤的兩種最常見(jiàn)亞型）中獲得批準的雙特異性抗體。