【直擊2023 ASH】亞盛醫藥Bcl-2抑制劑APG-2575治療AML數據首次公布，療效和安全性表現優(yōu)異

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來(lái)源：美通社

2023-12-12

2023年12月12日，亞盛醫藥宣布，公司已在于美國圣地亞哥舉辦的第65屆美國血液學(xué)會(huì )年會(huì )上，以壁報展示形式公布了公司核心品種Lisaftoclax在初治和復發(fā)/難治急性髓系白血病等髓系腫瘤患者中的療效和安全性數據。此為APG-2575治療AML患者的數據首次展示。

2023年12月12日，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng )新藥物的領(lǐng)先的生物醫藥企業(yè)——亞盛醫藥（6855.HK）宣布，公司已在于美國圣地亞哥舉辦的第65屆美國血液學(xué)會(huì )（American Society of Hematology，ASH）年會(huì )上，以壁報展示形式公布了公司核心品種Lisaftoclax（APG-2575）在初治和復發(fā)/難治（R/R）急性髓系白血病（AML）等髓系腫瘤患者中的療效和安全性數據。此為APG-2575治療AML患者的數據首次展示。

ASH年會(huì )是全球血液學(xué)領(lǐng)域規模最大的國際學(xué)術(shù)盛會(huì )之一，匯集了最前沿的研究進(jìn)展及最新的藥物研發(fā)數據，展示全球血液學(xué)領(lǐng)域的最高學(xué)術(shù)水平。作為日益活躍在國際學(xué)術(shù)舞臺上的"中國聲音"，今年亞盛醫藥的在研品種（APG-2575、耐立克?）有多項研究入選，其中2項獲口頭報告。

此次展示的APG-2575治療AML等髓系腫瘤患者的數據再一次體現了該品種在血液惡性腫瘤中強勁的治療潛力。數據顯示：在接受APG-2575聯(lián)合阿扎胞苷（AZA）治療后療效可評估的36例R/R AML或髓系腫瘤患者中，總緩解率（ORR）達75%，復合緩解率（CRc=完全緩解[CR]+CR伴血細胞未完全恢復[CRi]）達44.4%；在接受APG-2575聯(lián)合AZA治療后療效可評估的21例老年初治AML患者中，ORR和CRc分別為71.4%和 47.6%。而在安全性方面，該研究未報告腫瘤溶解綜合征（TLS），低TLS發(fā)生率與APG-2575治療慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的前期研究一致。

該項臨床研究的主要研究者、浙江大學(xué)醫學(xué)院附屬第一醫院金潔教授表示："APG-2575作為一種新的Bcl-2抑制劑，治療多種血液系統腫瘤有良好的有效性和安全性，開(kāi)創(chuàng )了國產(chǎn)藥的新時(shí)代，值得期待。"

該項研究的報告人、浙江大學(xué)醫學(xué)院附屬第一醫院王華鋒教授表示："APG-2575作為中國自主原研的Bcl-2抑制劑，在A(yíng)ML治療中，治療反應率和療效持續時(shí)間，和唯一上市的同類(lèi)產(chǎn)品不同研究中最好數據相當；安全性方面，特別是血液學(xué)不良反應方面，發(fā)生率低、程度輕、恢復快。良好的療效，突出的安全性，是APG-2575這樣一款國產(chǎn)Bcl-2抑制劑的特點(diǎn)。"

"一直以來(lái)，Bcl-2抑制劑APG-2575治療CLL/SLL患者的進(jìn)展頗受業(yè)界關(guān)注。在A(yíng)ML這一成人最常見(jiàn)、且預后極差的白血病治療領(lǐng)域，Bcl-2抑制劑帶來(lái)的突破和前景同樣不容小覷。此次在A(yíng)SH年會(huì )上展示的APG-2575治療AML等髓系腫瘤患者的數據顯示了令人欣喜的療效和安全性特征，再一次展現了該品種的全球‘Best-in-class'潛力。"亞盛醫藥首席醫學(xué)官翟一帆博士表示："我們將繼續秉持初心，堅守‘解決中國乃至全球患者尚未滿(mǎn)足的臨床需求'這一使命，加快臨床開(kāi)發(fā)，讓安全有效的藥物盡快上市，早日惠及患者。"

此項研究在2023 ASH年會(huì )上展示的核心要點(diǎn)如下：

Safety and Efficacy of Lisaftoclax (APG-2575), a Novel BCL-2 Inhibitor (BCL-2i), in Relapsed or Refractory (R/R) or Treatment-Na?ve (TN) Patients (Pts) with Acute Myeloid Leukemia (AML), Myelodysplastic Syndrome (MDS), or Other Myeloid Neoplasms

新型Bcl-2抑制劑APG-2575（Lisaftoclax）在初治和復發(fā)/難治（R/R）急性髓系白血病（AML）、骨髓增生異常綜合征（MDS）及其它髓系腫瘤患者中的療效和安全性

展示形式：壁報展示

摘要編號：2925

分會(huì )場(chǎng)：616. 急性髓系白血病：在研療法，不包括移植和細胞免疫療法：壁報II

報告時(shí)間： 2023年12月10日，星期日，下午6:00 - 8:00（美國西部時(shí)間）/ 2023年12月11日，星期一，上午10:00– 中午12:00 （北京時(shí)間）

核心要點(diǎn)：

研究背景：新型Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575已在CLL患者中展現了良好的抗白血病活性。在本壁報中，我們將首次展示APG-2575單藥、聯(lián)合AZA或高三尖杉酯堿（HHT）治療成年AML、MDS或其他髓系腫瘤患者的療效和安全性。

研究方法：

第一部分為APG-2575單藥口服治療，使用3+3 爬坡設計，劑量為200、400、 600或800mg每日一次。

第二部分為聯(lián)合治療，A、B、C組納入R/R AML、混合表型急性白血病（MPAL)、母細胞性漿細胞樣樹(shù)突細胞腫瘤（BPDCN)、慢性粒單細胞白血病（CMML)患者；D組納入高危MDS患者；E組納入老年（≥ 75歲）或不適合標準化療的初治（TN）AML患者。

患者接受了每日一次APG-2575的口服治療，連續28天為一個(gè)周期（僅MDS組用藥14天為一個(gè)周期）。為了預防TLS，患者第一周期接受每天梯度遞增給藥。

在第二部分中，A組的治療方案為APG-2575聯(lián)合小劑量HHT（1 mg/d, d1-14)，B組為APG-2575聯(lián)合標準劑量HHT （2 mg/m2/d, d1-7)，C、D、E組為APG-2575聯(lián)合AZA （75 mg/m2/d, d1-7）。

入組患者：截至2023年7月19日，共入組115例患者，包括89例AML患者（64例 R/R AML；25例初治老年/不適合標準化療的AML)，22例MDS患者（7例R/R MDS；15例初治MDS），2 例MPAL, 1 例CMML 和 1例 BPDCN。患者的中位（范圍）年齡為62.0（18-81）歲，有57.4%（66/115）的患者為男性。共13例患者接受了APG-2575單藥治療；102例患者接受了聯(lián)合治療。

療效：

在第一部分接受APG-2575單藥治療的患者中，ORR和CRc均為8.3% (1/12)。

APG-2575 600mg、800mg被選為聯(lián)合治療的探索劑量。

E組21例療效可評估的TN AML患者中，ORR和CRc分別為71.4%和 47.6%，患者達到CR/CRi/形態(tài)學(xué)無(wú)白血病狀態(tài)（MLFS）的中位（范圍）時(shí)間為1.05（95% CI, 0.99-NR）個(gè)月；

C組36例療效可評估的R/R AML或髓系腫瘤患者中，ORR 和 CRc分別為 75.0%和 44.4%，患者達到CR/CRi/MLFS的中位（范圍）時(shí)間為1.25（95% CI, 1.02-2.17）個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為10.22個(gè)月；

B組的ORR 和 CRc 均為 75.0%；

D組的ORR為 70.0%，CR加骨髓CR率為 60.0%。

安全性：

本研究中常見(jiàn)治療期不良事件（TEAEs）包括血液學(xué)毒性、電解質(zhì)紊亂和腹瀉，未報告TLS，只有1例C組患者報告DLT（肺炎、呼吸衰竭、心力衰竭)。

13例接受APG-2575單藥治療的患者均出現TEAEs和≥3級TEAEs，4例（30.8%）患者出現嚴重不良事件（SAEs）；

14例聯(lián)合HHT組患者中，12例（85.7%）出現TEAEs和≥3級TEAEs，2例（14.3%)出現SAEs；

75例聯(lián)合AZA的患者中，100%出現TEAEs，55例（73.3%)出現≥3級TEAEs，18例（24.0%)出現SAEs。