2023年第46屆美國圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì )（SABCS）于美國中部時(shí)間（CST）12月5日-9日召開(kāi)，科倫博泰生物TROP2ADCSKB264（亦稱(chēng)為MK-2870）在此次大會(huì )以POSTERSPOTLIGHTPRESENTATION形式公布用于治療局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者II期拓展研究最新臨床結果。
此前，科倫博泰生物已在2022年SABCS大會(huì )上，公布了SKB264在TNBCII期拓展研究的療效和安全性數據，此次釋放數據為更新的臨床研究結果（OS數據）。
圖片來(lái)源：科倫博泰官微
這是一項Ⅱ期拓展研究，入組59例經(jīng)治的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者接受SKB264單藥治療，中位隨訪(fǎng)時(shí)間22.8個(gè)月。(數據截止日期2023年5月5日)。
基線(xiàn)特征：
入組59例患者，89.8%(53名)患者既往接受過(guò)3種及以上治療方案，27.1%（16名）患者既往接受過(guò)免疫治療，約一半的患者有肺轉移，肝轉移約占1/3。
圖片來(lái)源：科倫博泰官微
療效：
在59例經(jīng)治的mTNBC患者中，客觀(guān)緩解率（ORR）為42.4%，其中有3例患者完全緩解(CR)，疾病控制率(DCR)為76.3%，中位持續緩解時(shí)間(mDoR)為11.5個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)為5.7個(gè)月，中位總體生存期（mOS）長(cháng)達16.8個(gè)月，12個(gè)月和24個(gè)月OS率分別為65%和39.5%，近40%的患者可生存超過(guò)2年。在TROP2高表達（H-score>200，n=32）的患者亞組中，ORR為53.1%，mDoR為11.1個(gè)月，mPFS為5.8個(gè)月，mOS尚未達到，而12個(gè)月及24個(gè)月OS率分別為65.3%及57.3%。
圖片來(lái)源：科倫博泰官微
安全性：
治療相關(guān)的不良事件主要是血液學(xué)毒性，臨床易于管控。最常見(jiàn)的≥3級治療相關(guān)不良事件（TRAEs）(≥10%)是中性粒細胞計數降低、白細胞計數降低、貧血和血小板計數降低。沒(méi)有觀(guān)察到間質(zhì)性肺病(ILD)和3級以上的腹瀉發(fā)生。沒(méi)有發(fā)生因TRAE導致的死亡。
圖片來(lái)源：科倫博泰官微
此次公布的數據表明，經(jīng)過(guò)多線(xiàn)程既往治療的mTNBC患者可以從SKB264治療中獲得持久的緩解和總生存期（OS）趨勢的延長(cháng)，且安全性可控。在TROP2高表達的mTNBC患者中觀(guān)察到更好的緩解趨勢。
目前，SKB264單藥用于2線(xiàn)及以上局部晚期或轉移性TNBC的Ⅲ期注冊臨床研究已經(jīng)達到PFS的主要研究終點(diǎn)，并被CDE納入優(yōu)先審評，期待產(chǎn)品早日上市，造福更多患者。
關(guān)于SKB264(MK-2870)
SKB264是由科倫博泰生物享譽(yù)國際的ADC研發(fā)平臺—OptiDC研發(fā)的具有代表性的靶向TROP2的創(chuàng )新ADC，由具有高親和力和靶向性的人源化抗TROP2單抗，通過(guò)穩定性經(jīng)過(guò)優(yōu)化的CL2A連接子與自研毒素小分子T030(拓撲異構酶Ⅰ抑制劑)結合而成，藥物抗體比(DAR)平均高達7.4。SKB264的穩定性通過(guò)兩個(gè)方面得到了提升，使更多ADC能到達腫瘤細胞。一方面，連接子的抗體端使用甲磺酰基嘧啶連接頭，可與抗體不可逆偶聯(lián)，另一方面，T030含有甲基砜結構，可與連接子的毒素端穩定結合。SKB264的連接子兼具腫瘤細胞外pH敏感裂解和腫瘤細胞內酶切裂解，可以高效釋放毒素小分子，發(fā)揮抗腫瘤作用。T030活性與DXd相當，并具有旁觀(guān)者效應。綜上，SKB264具有三重抗腫瘤作用，首先，對pH敏感的連接子在酸性腫瘤微環(huán)境即可裂解釋放T030。其次，SKB264被內吞進(jìn)腫瘤細胞后通過(guò)酶切裂解釋放T030。最后，T030還能透出細胞膜發(fā)揮“旁觀(guān)者效應”殺傷周?chē)[瘤細胞。高親和力抗體、良好穩定性、高DAR值、高活性毒素、三重抗腫瘤作用，成為SKB264強效抗腫瘤的基石，這也在臨床研究中得到了初步證實(shí)。
圖片來(lái)源：科倫博泰官微
SKB264已獲得國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）3項突破性療法認定（BTD），分別用于治療局部晚期或轉移性三陰乳腺癌（TNBC）、EGFR-TKI治療失敗的局部晚期或轉移性EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）、既往接受過(guò)至少二線(xiàn)系統化療的局部晚期或轉移性激素受體陽(yáng)性（HR+）和人表皮生長(cháng)因子受體2陰性（HER2-）的乳腺癌。基于初步臨床數據，SKB264目前正在開(kāi)展針對多個(gè)瘤種的單藥/聯(lián)用的II期和III期臨床試驗。
國內開(kāi)展情況：
®SKB264單藥用于2線(xiàn)及以后上局部晚期或轉移性TNBC的Ⅲ期治療至少經(jīng)二線(xiàn)治療失敗的晚期或轉移性TNBC患者的III期注冊臨床研究已達到主要終點(diǎn)，有望成為首 個(gè)獲批上市的國產(chǎn)TROP2-ADC。
SKB2644單藥用于治療既往接受過(guò)至少一線(xiàn)化療的晚期或轉移性HR+/HER2-的乳腺癌患者的注冊性臨床研究正在進(jìn)行中。
SKB264單藥用于TKI耐藥（2L)和經(jīng)TKI和化療治療失敗（3L)的EGFR突變非小細胞肺癌患者的注冊性III期臨床研究正在進(jìn)行中。
多項聯(lián)合帕博利珠單抗（KEYTRUDA®，抗PD-1單抗）或KL-A167（科倫博泰抗PD-L1單抗）的II期臨床研究正在進(jìn)行中，包括用于一線(xiàn)治療乳腺癌和非小細胞肺癌。
國外開(kāi)展情況：
科倫博泰生物已有償獨家許可默沙東在大中華區（包括中國大陸、中國香港、中國澳門(mén)和中國臺灣）以外開(kāi)發(fā)、使用、制造及商業(yè)化SKB264（MK-2870）。
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