創(chuàng )新藥研發(fā)九死一生，是行業(yè)熟知的定律。

       但當國內創(chuàng )新藥行業(yè)處于極為“年輕”的階段，我們對于殘酷故事的感知，更多的是來(lái)源于海外Biotech，并沒(méi)有太多深刻的感觸。

       如今，開(kāi)拓藥業(yè)或許可以給予我們更多感觸。

       某種程度上來(lái)說(shuō)，開(kāi)拓藥業(yè)是將創(chuàng )新藥研發(fā)風(fēng)險暴露得最徹底的國內藥企。

       從2011年到2023年的12年時(shí)間內，開(kāi)拓藥業(yè)先后獲得高達42億元的融資。

       豐厚的融資儲備決定了，與大多數Biotech僅有一次開(kāi)槍機會(huì )不同，開(kāi)拓藥業(yè)拿到了三次開(kāi)槍的機會(huì )，使其不斷轉換研發(fā)方向，從前列腺癌到新冠治療再到脫發(fā)治療。

       但同時(shí)，開(kāi)拓藥業(yè)也是不幸的。即便一次次調轉研發(fā)方向，開(kāi)槍三次卻沒(méi)有一次能夠正中靶心。

       一次次的失利，讓開(kāi)拓藥業(yè)市值的不斷下跌，只剩下不到10億港幣。創(chuàng )新藥研發(fā)的真實(shí)難度與殘酷程度，在此刻暴露無(wú)遺。

       對于創(chuàng )新藥行業(yè)來(lái)說(shuō)，這樣的失利只是家常便飯，但也正是這樣一次次的失利，才最終造就了諸多成功的靶點(diǎn)和藥物；對于市場(chǎng)來(lái)說(shuō)，近距離感受失敗，在受到更多的沖擊同時(shí)，也要試著(zhù)給予創(chuàng )新更多的尊重和敬畏。

       與此同時(shí)，開(kāi)拓藥業(yè)也給市場(chǎng)帶來(lái)警示。Biotech需要更為慎重地扣下板機，因為開(kāi)槍的機會(huì )一旦喪失，那么屬于你的時(shí)代可能就會(huì )永遠過(guò)去。

       / 01 /

       連續三次開(kāi)槍失利

       面對最后的開(kāi)槍機會(huì )，開(kāi)拓藥業(yè)又一次偏離了靶心。

       11月27日，開(kāi)拓藥業(yè)福瑞他恩治療男性雄激素性脫發(fā)的三期臨床試驗顯示，與安慰劑相比福瑞他恩在統計學(xué)上并未達到顯著(zhù)性。

       這也意味著(zhù)，備受眾人期待的防脫發(fā)藥物福瑞他恩的研發(fā)以失敗告終。在這一消息公布后，開(kāi)拓藥業(yè)股價(jià)暴跌32.15%。對于二級市場(chǎng)的反應我們不難理解，要知道，脫發(fā)治療背后潛在市場(chǎng)規模巨大。

       據權威的數據分析機構Market Data Forecast保守估計，到2026年全球脫發(fā)市場(chǎng)規模將增長(cháng)至134.4億美元，約合896億人民幣，而福瑞他恩曾是在防脫治療賽道最有希望沖擊終點(diǎn)的選手。

       在研發(fā)進(jìn)度層面，福瑞他恩已經(jīng)進(jìn)入三期臨床，在一眾防脫藥物中遙遙領(lǐng)先。從二期臨床數據來(lái)看，接受 5mg福瑞他恩組組相比安慰劑福瑞他恩每平方厘米增加15.34根頭發(fā)，與基線(xiàn)相比每平方厘米增加了22.73根頭發(fā)，數據看起來(lái)頗具成功的希望。

       如果福瑞他恩能夠成功上市，將成為20年來(lái)首 個(gè)治療脫發(fā)的新藥。這背后的意義和想象空間不必多說(shuō)。然而，最終的結局卻是希望越大失望越大。

       對于這種期望落空的感覺(jué)，開(kāi)拓藥業(yè)的投資者想必不會(huì )太陌生。在過(guò)去的三年時(shí)間里，開(kāi)拓藥業(yè)投資者還曾兩度在這樣的大悲大喜中穿行。

       最初，支撐開(kāi)拓藥價(jià)值的是第二代AR拮抗劑的普克魯胺，開(kāi)拓藥業(yè)也是憑借著(zhù)它叩開(kāi)港股IPO大門(mén)。但其實(shí)作為一款me too產(chǎn)品，普克魯胺在前列腺癌治療領(lǐng)域前景已經(jīng)不大。2020年9月，普克魯胺不及預期的Ⅲ期數據，最終證實(shí)了這一點(diǎn)。

       好在，在前列腺癌受挫的普克魯胺，搭上了新冠的順風(fēng)車(chē)，股價(jià)也隨之一路上漲，最高曾達到89港元/股。不過(guò)，普克魯胺在新冠領(lǐng)域的研發(fā)也并不順利。

       2021年12月27日，普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者三期臨床試驗進(jìn)展未達到統計學(xué)顯著(zhù)性，開(kāi)拓藥業(yè)股價(jià)一度暴跌85%。雖然在2022年4月6日，普克魯胺三期臨床數據揭盲，保護率達到100%。但這一結果也一度備受質(zhì)疑，至今為止普克魯胺僅獲巴拉圭的緊急使用授權。

       如今，新冠疫情逐漸散去，開(kāi)拓藥業(yè)也基本放棄了普克魯胺治療新冠的藥物研發(fā)。

       回過(guò)頭去看，在連續三次開(kāi)槍失利后，開(kāi)拓藥業(yè)繼續向前的機會(huì )，變得十分渺茫。

       / 02 /

       繼續向前的機會(huì )渺茫

       你或許會(huì )疑惑，開(kāi)拓藥業(yè)當初融資額高達42億元，為何陷入這樣的境地？

       一個(gè)事實(shí)是，雖然開(kāi)拓藥業(yè)融資多，但創(chuàng )新藥研發(fā)不能用愛(ài)發(fā)電，而要投入大量的真金白銀。

       在上市后的三年時(shí)間里，隨著(zhù)開(kāi)拓藥業(yè)創(chuàng )新藥研發(fā)推進(jìn)、管線(xiàn)擴張，其虧損也在不斷擴大。2020年至2022年，開(kāi)拓藥業(yè)分別虧損5.08億元、8.42億元、9.54億元，三年共計虧損23.04億元。如今，開(kāi)拓藥業(yè)賬上現金僅剩6.91億元。

       那么，開(kāi)拓藥業(yè)融到的錢(qián)究竟花在了哪里？研發(fā)，自然是開(kāi)支大頭。

       2020年至2022年，開(kāi)拓藥業(yè)研發(fā)費用分別為3.28億、7.67億、8.39億元，總計19.34億元。拆分來(lái)看，在研發(fā)費用中，主要支出在于臨床研究開(kāi)支和研發(fā)人員薪資。

       三年時(shí)間里，開(kāi)拓藥業(yè)用于臨床研究的支出分別為1.04億、4.48億、4.1億元，占總研發(fā)支出的49.74%。

       連續多年的大手筆臨床研究費用支出，撐起了開(kāi)拓藥業(yè)的管線(xiàn)及臨床試驗的擴張。2021年，開(kāi)拓藥業(yè)管線(xiàn)中已經(jīng)有七款產(chǎn)品。

       其中，普克魯胺是開(kāi)拓藥業(yè)的研發(fā)重心。圍繞著(zhù)普克魯胺的新冠治療，開(kāi)拓藥業(yè)開(kāi)啟了三項全球多中心三期臨床試驗，這也導致2021年其研發(fā)支出增長(cháng)高達133.5%。截至2022年年末，僅普克魯胺的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化費用就高達7.21億港元。

       不過(guò)，隨著(zhù)新冠疫情逐漸消散，從2022年開(kāi)始，開(kāi)拓藥業(yè)已經(jīng)將研發(fā)重心轉移到了福瑞他恩。

       圍繞著(zhù)福瑞他恩，開(kāi)拓藥業(yè)的臨床布局仍然高舉高打，開(kāi)展了大三期臨床試驗。截至2022年末，福瑞他恩研發(fā)支出達4.8億港元。

       除此之外，研發(fā)人員的薪酬是公司研發(fā)支出的另一重點(diǎn)。2020年至2022年，研發(fā)人員薪資分別為0.69億、0.97億、1.56億元，總計3.22億元，占總研發(fā)支出的16.6%。

       在燒錢(qián)三年后，截止6月30日，開(kāi)拓藥業(yè)賬上的現金6.91億元。按照過(guò)去的支出情況，所剩資金不足開(kāi)拓藥業(yè)支撐一年。

       在資金緊張，創(chuàng )新藥研發(fā)進(jìn)度卻停留在原地的情況下，下一步要如何走下去，是接下來(lái)開(kāi)拓藥業(yè)需要回答的問(wèn)題。

       / 03 /

       創(chuàng )新的殘酷代價(jià)

       事實(shí)上，相比于大部分Biotech，開(kāi)拓藥業(yè)已經(jīng)足夠幸運。

       對于大部分Biotech來(lái)說(shuō)，能獲得兩次開(kāi)槍的機會(huì )已經(jīng)屬實(shí)難得。而從前列腺癌到新冠治療再到脫發(fā)治療，開(kāi)拓藥業(yè)足足有三次開(kāi)槍的機會(huì )。

       但遺憾的是，開(kāi)拓藥業(yè)連戰連敗。這也向我們揭示了，做藥從來(lái)都不是一件能賺快錢(qián)的事情，而是徹頭徹尾的苦差事。

       當然，面對三次失敗和燒掉的幾十億資金，即便沒(méi)能留下一些成功的藥物，開(kāi)拓藥業(yè)也應該留下一些創(chuàng )新藥研發(fā)的經(jīng)驗。

       通過(guò)對開(kāi)拓藥業(yè)的失敗復盤(pán)，不能否認，其失敗有一部分原因在于運氣欠佳。畢竟，九死一生是創(chuàng )新藥研發(fā)大概率會(huì )遇到的問(wèn)題。

       但是，運氣之外，開(kāi)拓藥業(yè)的失敗背后，藥物的研發(fā)戰略布局也是一個(gè)不能忽視的問(wèn)題。拿普克魯胺來(lái)說(shuō)，針對前列腺癌研發(fā)失敗之后，在機制未明確的情況下，開(kāi)拓藥業(yè)在另一個(gè)完全未被驗證的領(lǐng)域，進(jìn)行大手筆的布局，或許并不是一個(gè)合適的選擇。

       同樣，在福瑞他恩研發(fā)也存在質(zhì)疑，因為與其作用機制的海外藥物CB-0301，雖已經(jīng)進(jìn)行了多年臨床試驗，但藥物表現并不好，至今其針對脫發(fā)的適應癥仍未獲批。

       可以說(shuō)，不論是在普克魯胺還是在福瑞他恩的布局上，開(kāi)拓藥業(yè)都存在以小搏大甚至蹭熱點(diǎn)的“嫌疑”。

       當然，我們并不否認，在創(chuàng )新藥領(lǐng)域很多時(shí)候的確需要賭性。但是，這種賭性也在很大程度上，增加了創(chuàng )新藥研發(fā)的難度，失敗也在所難免。

       畢竟，就連創(chuàng )始人的信心也不夠“堅定”，在公司股價(jià)高位或是配售融資之際，選擇減持套現。

       2021年，隨著(zhù)普克魯胺治療新冠的臨床進(jìn)展推進(jìn)，開(kāi)拓藥業(yè)股價(jià)迎來(lái)大幅上漲， 2021年9月曾達到歷史高點(diǎn)89港元/股。

       隨著(zhù)股價(jià)的上漲，2021年5月開(kāi)拓藥業(yè)通過(guò)先舊后新的方式，以64.50港元每股的價(jià)格完成配售1820萬(wàn)股，募資凈額約11.6億港元。股份配售的同時(shí)，公司聯(lián)合創(chuàng )始人郭創(chuàng )新以每股64.50港元減持370萬(wàn)股；2022年5月20日港交所信息披露顯示，郭創(chuàng )新再次減持300萬(wàn)股。

       同年8月30日，開(kāi)拓藥業(yè)發(fā)布公告稱(chēng)，公司擬以先舊后新方式配售2559.75萬(wàn)股，每股配售價(jià)格為13.8港元，配售事項集資凈額約3.475億港元，用于新冠藥物普克魯胺的臨床開(kāi)發(fā)及商業(yè)化以及男性脫發(fā)藥物福瑞他恩的臨床開(kāi)發(fā)。此外，公司創(chuàng )始人童友之同步減持853.25萬(wàn)股。

       而眼下的股價(jià)走勢、臨床結果，已經(jīng)不再支持開(kāi)拓藥業(yè)融資了。

       / 04 /

       尊重真正的勇士

       失敗并不是最可怕的，因為真正的創(chuàng )新代價(jià)從來(lái)都是殘酷的。

       新藥研發(fā)九死一生，甚至百死一生，這并不夸張。每一個(gè)靶點(diǎn)創(chuàng )新藥的上岸，可以說(shuō)是建立在無(wú)數的失敗之上。

       我們不否認在行業(yè)里，會(huì )有少數心浮氣躁不愿意潛心研發(fā)的biotech，但我們相信，在行業(yè)中還是有更多的biotech，以做出真正的創(chuàng )新藥為己任。

       事實(shí)上，對于每一家真正以創(chuàng )新為愿景出發(fā)的藥企，我們都應該給予足夠的尊重，即便是失敗者。

       只有正視乃至鼓勵失敗的大環(huán)境下，創(chuàng )新藥發(fā)展才會(huì )更加繁榮。因為在每一次成功與失敗背后，傾注的同樣是所有科研人員、企業(yè)、投資機構的巨大心血、精力和資本。

       參考海外成熟經(jīng)驗來(lái)看，對待新藥研發(fā)這樣研發(fā)周期長(cháng)、資本投入大的產(chǎn)業(yè)，最重要的是要尊重并認可醫藥創(chuàng )新的基本規律。

       市場(chǎng)需要相對合理、客觀(guān)地評價(jià)創(chuàng )新藥的科學(xué)與商業(yè)價(jià)值，通過(guò)支持大量勇于挑戰尖端科學(xué)問(wèn)題、敢于承擔創(chuàng )新風(fēng)險的藥企在市場(chǎng)自由競爭、優(yōu)勝劣汰，最終產(chǎn)生一批真正具有國際創(chuàng )新研發(fā)能力的企業(yè)。

       當然，這也要求，創(chuàng )新者專(zhuān)注研發(fā)創(chuàng )新，不追逐熱點(diǎn)，冷靜理性地看待這個(gè)過(guò)程中的寂寞孤獨，以及階段性成果不顯著(zhù)、失敗時(shí)，產(chǎn)業(yè)界、資本界的質(zhì)疑。

       經(jīng)歷寒冬洗禮，很多人會(huì )關(guān)心目前國內本土創(chuàng )新走到哪個(gè)位置了？

       但實(shí)際上，對于所有人來(lái)說(shuō)，關(guān)注創(chuàng )新與新藥研發(fā)，技術(shù)與管線(xiàn)是顯性指標，而對創(chuàng )新價(jià)值與規律的認可和尊重，才是核心。