一周兩款新藥申報上市，信達生物產(chǎn)品矩陣穩步擴張

熱門(mén)推薦：信達生物 , 信迪利單抗 ,

作者：森林來(lái)源：藥智頭條

2023-11-29

2023年11月24日，信達生物與勁方醫藥合作的KRAS G12C抑制劑福澤雷塞片（GFH925或IBI351）的新藥上市申請獲NMPA受理并納入優(yōu)先審評程序，用于治療至少接受過(guò)一種系統性治療的KRAS G12C突變型的晚期非小細胞肺癌患者。

2023年11月22日，信達生物和葆元醫藥合作的新一代 ROS1 酪氨酸激酶抑制劑（TKI）泰萊替尼（他雷替尼）的新藥上市申請獲NMPA受理，用于經(jīng)ROS1-TKI治療失敗的ROS1 陽(yáng)性局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者的治療。

一周時(shí)間信達生物引進(jìn)的兩款創(chuàng )新藥接連申報上市，而與亞盛醫藥合作的奧雷巴替尼也在近日獲批了新適應癥，用于治療對一代和二代BCR-ABL TKI耐藥和/或不耐受的慢性期CML成年患者，進(jìn)一步解決了耐藥CML尚未被滿(mǎn)足的臨床需求。

信達生物目前已有10款商業(yè)化產(chǎn)品，還有多款處于上市申報和臨床后期階段，產(chǎn)品矩陣正穩步擴張。

加深腫瘤領(lǐng)域護城河

信達生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng )新藥物。

目前信達生物已有10個(gè)產(chǎn)品獲得批準上市，包括8個(gè)抗腫瘤藥，一個(gè)自免領(lǐng)域生物類(lèi)似藥和1個(gè)心血管和代謝領(lǐng)域單抗，還有3個(gè)品種在NMPA審評中，5個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有19個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

信達生物、藥智頭條整理

根據信達生物披露信息，今年第三季度信達生物產(chǎn)品總收入超16億元，同比強勁增長(cháng)超過(guò)45%。其中信迪利單抗是信達生物開(kāi)發(fā)的一款PD-1單抗，是公司的核心商業(yè)化產(chǎn)品，年銷(xiāo)售額約20億元。

信迪利單抗于2018年12月首次獲NMPA批準上市，適應癥為復發(fā)或難治性經(jīng)典霍啟金淋巴瘤。目前已獲批五大高發(fā)瘤種一線(xiàn)治療，且全部納入國家醫保目錄，2023年又新增第七項適應癥治療EGFR-TKI耐藥肺癌。

信迪利單抗是信達生物首款獲批上市的創(chuàng )新藥，奠定了公司在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的地位。此后信達生物以 PD-1 為基石，深度布局胃癌、肺癌、血液腫瘤及肝癌領(lǐng)域，通過(guò)產(chǎn)品組合、臨床體系、銷(xiāo)售體系、科學(xué)積累、升級創(chuàng )新持續加深公司在腫瘤領(lǐng)域的護城河。截至目前已有8款獲批上市，3款遞交NDA，10多款處于臨床開(kāi)發(fā)階段。

重要產(chǎn)品包括IBI126（tusamitamab ravtansine，全球首創(chuàng )且唯一處于臨床III期的抗CEACAM5 ADC ），IBI939（TIGIT），IBI110（LAG3），IBI343（潛在同類(lèi)最佳的CLDN18.2 ADC），IBI363 （PD-1/IL-2，潛在強效的雙特異性融合蛋白）等。

信達生物

以及文首所述2個(gè)在NMPA審評中的非小細胞肺癌新藥：福澤雷塞片（GFH925或IBI351）和泰萊替尼。

福澤雷塞是中國首個(gè)遞交NDA的KRAS G12C抑制劑。

KRAS是最常見(jiàn)的RAS蛋白亞型，近90%胰腺癌、30-40%結腸癌、15-20%的肺癌患者體內均出現KRAS基因突變；其突變發(fā)生率大于A(yíng)LK、RET、TRK基因突變總和。KRAS G12C突變型的晚期非小細胞肺癌患者經(jīng)標準治療進(jìn)展后，現有治療生存時(shí)間較短，存在未滿(mǎn)足的臨床需求。

福澤雷塞通過(guò)共價(jià)不可逆修飾KRAS G12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，抑制該蛋白介導的GTP/GDP交換從而下調KRAS蛋白活化水平，進(jìn)而抑制下游信號傳導通路，誘導腫瘤細胞凋亡及細胞周期阻滯，達到抗腫瘤效果。

2021年9月信達生物與勁方醫藥宣布達成全球獨家授權協(xié)議，信達生物獲得福澤雷塞在中國的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權利。

福澤雷塞單藥治療晚期實(shí)體瘤患者的 I期臨床結果顯示，在67例非小細胞肺癌療效可評估人群中，客觀(guān)緩解率（ORR）為61.2%，疾病控制率（DCR）為92.5%。600mg BID劑量組 (RP2D推薦劑量) 呈現更優(yōu)的療效，在30例可評估受試者中，ORR為66.7%(20/30)，其中確認的客觀(guān)緩解率（cORR）為53.3%（16/30）。DCR為96.7%。mPFS為8.2個(gè)月。

泰萊替尼（研發(fā)代號：DS-6051）是一種口服、強效、腦滲透、選擇性、新一代潛在最佳的ROS1 抑制劑。該藥原本由第一三共開(kāi)發(fā)，2018年12月，葆元醫藥從第一三共引進(jìn)其全球權益。2021年6月，信達生物與葆元醫藥簽訂了獨家許可協(xié)議，在大中華區（包括中國大陸、香港、澳門(mén)和臺灣）共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化泰萊替尼。

葆元醫藥正在兩項2期試驗中評估泰萊替尼在 ROS1 陽(yáng)性非小細胞肺癌患者中的作用，分別是中國的TRUST-I (NCT04395677) 和全球關(guān)鍵試驗 TRUST-II (NCT04919811)。

TRUST-I 臨床研究中表現出潛在同類(lèi)最佳的療效和安全性。TRUST II研究結果顯示，對于沒(méi)接受過(guò)TKI治療的患者，ORR為92.0%，對于接受過(guò)ROS1 TKI治療的患者，ORR為57.1%。

拓展下一個(gè)潛力領(lǐng)域：CVM

以心血管和代謝（CVM）為代表的慢性疾病領(lǐng)域是腫瘤學(xué)之外的另一大潛力市場(chǎng)。

信達生物將CVM視為未來(lái)5年的另一個(gè)戰略增長(cháng)驅動(dòng)力。

信達生物

今年8月，信達生物首款CVM領(lǐng)域新藥托萊西單抗注射液獲NMPA批準上市，用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥（包括雜合子型家族性和非家族性高膽固醇血癥）和混合型血脂異常。這是國內首個(gè)獲批的國產(chǎn)自主研發(fā)PCSK9抑制劑。

瑪仕度肽是信達生物在CVM領(lǐng)域另一個(gè)潛在重磅產(chǎn)品。

今年第三季度，GLP-1藥物替爾泊肽（商品名為Mounjaro、Zepbound）單季收入達到14.09億美元，同比大增652.43%，環(huán)比亦上漲44%，放量之快十人九慕。

瑪仕度肽（LY-3305677）同樣來(lái)自這家制藥巨頭——禮來(lái)，不同的是替爾泊肽是GLP-1R/GIP雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，而瑪仕度肽是GLP-1R/GCGR雙靶激動(dòng)劑。2019 年信達生物與禮來(lái)達成合作，在中國共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化瑪仕度肽（IBI362）。

瑪仕度肽在減重和糖尿病領(lǐng)域展現了治療潛力，目前瑪仕度肽在受試者中的3項III期注冊研究（GLORY-1、DREAMS-1和DREAMS-2）正在進(jìn)行，第四項臨床3期也即將啟動(dòng)。

信達生物