由于血液 制品的特殊性，在很長(cháng)一段時(shí)間里，參與企業(yè)拿著(zhù)高壁壘的準入牌照“躺賺”了很長(cháng)時(shí)間。但是市場(chǎng)是個(gè)嚴苛的裁判，喜歡懲罰“懶惰者”。雖然目前大部分血液 制品還停留在提純層面，但進(jìn)入生物科技時(shí)代，復雜的生物大分子正在被一個(gè)又一個(gè)地攻破，血液 制品最終也不能幸免。

       不過(guò)在技術(shù)突破之前，血液 制品市場(chǎng)隱匿江湖的爭斗正在浮出水面。

       擴張進(jìn)行時(shí)

       血液 制品，主要是指以健康人血液為原料，采用生物學(xué)工藝或分離純化技術(shù)制備的生物活性制劑，屬于生物制品范圍，主要包括人血 白蛋白、人免疫 球蛋白類(lèi)和凝血因子三大類(lèi)產(chǎn)品，其中凝血因子類(lèi)產(chǎn)品種類(lèi)最多。

       既然是以人的血液為原料，就注定了這個(gè)行業(yè)必將受到諸多制約。

       我國在血液 制品行業(yè)準入、原料血漿采集管理、生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)等方面制定了一系列監管和限制措施，具有較高的政策壁壘：1996年發(fā)布的《血液 制品管理條例》規定：健康人血漿的采集須通過(guò)單采血漿站進(jìn)行，而單采血漿站需取得由省級政府衛生行政部門(mén)審核，且在一個(gè)采血區域內只能設置一個(gè)單采血漿站；2017年國家食品藥品監督管理總局發(fā)布《生物制品批簽發(fā)管理辦法》，規定了生物制品的批簽發(fā)制度，未通過(guò)批簽發(fā)的產(chǎn)品不得上市銷(xiāo)售或出口。此后也陸續有文件出臺，不斷加強對單采血站質(zhì)量的監管。

       行業(yè)政策壁壘高筑，必然導致寡頭壟斷競爭。

       據MRB機構發(fā)布的數據表明，全球血液 制品行業(yè)早期有100余家企業(yè)，隨著(zhù)企業(yè)的兼并重組，目前國外僅剩下不到20家血液 制品企業(yè)，其中CSL Behring、Baxter、Grifols、Octapharma等幾家大型企業(yè)占據了80%～85%的市場(chǎng)份額，同時(shí)，幾大巨頭的采漿量也達到了行業(yè)總體采漿量的80%以上，呈現出典型的寡頭壟斷局面。

       上世紀90年代，我國血液 制品生產(chǎn)廠(chǎng)家總數還有70家左右，隨著(zhù)國家衛生部明令淘汰凍干人血漿的生產(chǎn)和禁止鹽析法工藝的使用，大部分小型生產(chǎn)廠(chǎng)家被淘汰。1998年，我國對血液 制品行業(yè)率先實(shí)行GMP認證制度，只有通過(guò)GMP認證的企業(yè)才能生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)血液 制品。自2001年起，我國未再批準設立新的血液 制品生產(chǎn)企業(yè)。

       經(jīng)過(guò)不斷的兼并、收購、重組，使我國血液 制品行業(yè)集中度不斷提升，截至目前我國僅有28家具有生產(chǎn)資質(zhì)的血液 制品企業(yè)，且已形成以天壇生物、上海萊士、華蘭生物、泰邦生物等大型血液 制品公司為第一梯隊，以派林生物、博雅生物、衛光生物、博暉創(chuàng )新等為第二梯隊的競爭格局。

       新冠疫情之后，血液 制品行業(yè)有非常積極的變化。

       一是疫情后醫院需求端恢復，同時(shí)疫情提升了醫生對靜丙的認知，特別是低線(xiàn)醫院甚至社區醫院的滲透率也在提升；

       二是集采的負面影響證偽，集采對價(jià)格的影響本質(zhì)上還是取決于供求關(guān)系，這個(gè)行業(yè)由于強監管，供給一直是不充足的，即使集采對價(jià)格的影響也是有限；三是行業(yè)國有化趨勢或加速漿站審批，近年博雅生物、派林生物實(shí)控人變更為央企國資后，衛光生物也從地方國企向央企國資控股轉變。

       據統計，2022年我國總體采漿量約10181噸，較上年增長(cháng)約7.8%。不過(guò)這等規模對比歐美成熟市場(chǎng)差距較大，中國血液 制品長(cháng)期處于供不應求的狀態(tài)，年采漿量?jì)H占全球采漿量的16%左右。

       研究血液 制品行業(yè)競爭格局，只需要抓住采漿量和采漿站這兩個(gè)關(guān)鍵指標，便能清晰了解行業(yè)現狀。

       2022年，天壇生物實(shí)現采漿量2035噸，約占行業(yè)總采漿量20%；上海萊士采漿量突破1400噸；華蘭生物采漿量1100多噸；派林生物采漿量超800噸；衛光生物采漿量467噸；博雅生物采漿量約439噸；博暉創(chuàng )新采漿量約356噸。

       截至2023年上半年技結束，天壇生物擁有單采血漿站總數達102家；上海萊士擁有單采血漿站42家；派林生物共有單采血漿站38家；華蘭生物共有單采血漿站32家；博暉創(chuàng )新單采血漿站數量增至15家；博雅生物現有單采血漿站14家；衛光生物擁有9個(gè)單采血漿站。

       泰邦生物于2021年已從美股退市，無(wú)法獲知其具體采漿站及采漿量。根據退市前的數據顯示，泰邦生物年采漿量已超千噸，處于國內第一梯隊。

       企業(yè)競爭格局如此，那么血液 制品品種間的競爭格局又是如何？

       主要品種市占率盤(pán)點(diǎn)

       血液 制品行業(yè)是技術(shù)密集型制藥行業(yè)，隨著(zhù)血液 制品的創(chuàng )新和升級換代，血液 制品企業(yè)對產(chǎn)品生產(chǎn)穩定性的要求日益提高，對產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的技術(shù)水平、經(jīng)驗積累等綜合素質(zhì)有較高的要求。而國內目前技術(shù)創(chuàng )新能力整體上與國外還存在明顯差距。

       論營(yíng)收規模，2023年上半年，上海萊士拔得頭籌，來(lái)自血液 制品的營(yíng)收38.46億元；天壇生物營(yíng)收26.82億元，華蘭生物營(yíng)收14.3億元。第二梯隊中，博雅生物增長(cháng)迅速，營(yíng)收7.62億元；派林生物由于新疆采漿站暫停運營(yíng)，下滑嚴重，僅營(yíng)收7.07億元；衛光生物營(yíng)收4.39億元，大幅增長(cháng)90.25%；博暉創(chuàng )新?tīng)I收3.3億元墊底。

       從批簽發(fā)量看，2022年，我國人血 白蛋白批簽發(fā)總量為4216批，同比下降1%；靜脈注射用人免疫 球蛋白(PH4）批簽發(fā)總量為1066批，增長(cháng)10.9%；人凝血因子VIII獲批395批，增長(cháng)12%。

       從產(chǎn)品種類(lèi)看，Grifols、CSL等國外企業(yè)能從血漿中生產(chǎn)約22-24種產(chǎn)品，其中以凝血因子類(lèi)的細分產(chǎn)品為主，而我國產(chǎn)品線(xiàn)最全的天壇生物僅能生產(chǎn)其中的14種。

       天壇生物目前共計擁有人血 白蛋白、人免疫 球蛋白、人凝血因子等三大類(lèi)、14個(gè)品種、72個(gè)血液 制品生產(chǎn)文號；上海萊士擁有12個(gè)品種；華蘭生物擁有11個(gè)品種、34個(gè)規格產(chǎn)品；派林生物擁有11個(gè)品種；博雅生物擁有9個(gè)品種、23個(gè)規格產(chǎn)品；衛光生物擁有9個(gè)品種、21種規格產(chǎn)品；博暉創(chuàng )新?lián)碛?個(gè)品種。

       在政策的強力引導下，我國血液 制品行業(yè)的產(chǎn)品結構不斷發(fā)生變化。近年來(lái)我國血液 制品批簽發(fā)總量增長(cháng)的同時(shí)，高附加值產(chǎn)品增幅尤為明顯，蛋白、靜丙、破免均有小幅度增長(cháng)，乙肝免有小幅度下降，凝酶、八因子等高端產(chǎn)品的批簽發(fā)總量則增幅較大。

       2023年3月，廣東11省聯(lián)盟276個(gè)品種集采開(kāi)始，具體涉及靜注人免疫 球蛋白（pH4）、人免疫 球蛋白、人凝血 因子Ⅷ、人纖維 蛋白原、人血 白蛋白五個(gè)品種。不過(guò)此次集采占全國規模不到10%，對企業(yè)影響有限。

       人血 白蛋白（含凍干劑型）

       人血 白蛋白系由健康人血漿，經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法分離純化，并經(jīng)加溫滅活病毒后制成。主要用于：治療失血、創(chuàng )傷和燒傷等引起的休克；治療腦水腫及損傷引起的顱壓升高；治療肝硬化及腎病引起的水腫或腹水；預防和治療低蛋白血癥；治療新生兒高膽紅素血癥；用于心肺分流術(shù)、燒傷及血液透析的輔助治療和成人呼吸窘迫綜合癥。

       根據藥渡數據，2022年，國內人血 白蛋白總銷(xiāo)售規模184.17億元，同比增長(cháng)13.95%。其中凍干人血 白蛋白為主要劑型，銷(xiāo)售172.24億元，人血 白蛋白銷(xiāo)售11.92億元。

       主要市場(chǎng)份額被外資占據，其中，德國杰特貝 林生物銷(xiāo)售57.67億元，市占率達31.24%；Shire銷(xiāo)售31.31億元，占16.96%；西班牙基立福銷(xiāo)售24.97億元，占13.53%；奧地利奧克特 琺瑪銷(xiāo)售14.13億元，占7.66%。以上外資企業(yè)共占據我國人血 白蛋白合計69.39%市場(chǎng)份額。

       其余市場(chǎng)份額由國內企業(yè)瓜分，其中，泰邦生物銷(xiāo)售13.07億元，占7.08%；遠大蜀陽(yáng)藥業(yè)占3.46%、華蘭生物占3.07%、天壇生物子公司成都蓉生藥業(yè)占2.99%等。

       人免疫 球蛋白

       人免疫 球蛋白系由健康人血漿，經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法分離純化，并經(jīng)病毒去除和滅活處理制成。主要用于預防麻疹，若與抗生素合并使用，可提高對某些嚴重細菌和病毒感染的療效。統計包括靜注人免疫 球蛋白（pH4）、凍干劑型等。

       靜注人免疫 球蛋白（pH4）（“靜丙”）系由健康人血漿，經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法分離純化，去除抗補體活性并經(jīng)病毒去除和滅活處理制成。主要用于治療原發(fā)性免疫球蛋白G缺乏癥，如X聯(lián)鎖低免疫球蛋白G血癥，常見(jiàn)變異性免疫缺陷病，免疫球蛋白G亞類(lèi)缺陷病等；治療繼發(fā)性免疫球蛋白G缺陷病，如重癥感染，新生兒敗血癥，嬰幼兒毛細支氣管炎等；治療自身免疫性疾病，如原發(fā)性血小板減少性紫癜，川崎病等。

       在今年1月5日，國家衛健委最新發(fā)布的《新型冠狀病毒感染診療方案》（試行第十版）中，在抗病毒治療方面，除了三款新冠口服藥以外，明確了靜注COVID-19人免疫 球蛋白可在病程早期用于有重癥高風(fēng)險因素、病毒載量較高、病情進(jìn)展較快的患者。值得注意的是，COVID-19免疫球蛋白是專(zhuān)門(mén)的新冠免疫球蛋白，與市面上普通靜丙不同的是，其里面含有大量抗新冠的抗體。

       靜丙含有上千萬(wàn)種廣譜抗病毒、細菌及其他病原體的IgG抗體，具有免疫替代和免疫調節的雙重治療作用，能迅速提高接受者血液中的 IgG 水平，增強機體的抗感染能力和免疫調節功能，在多地的權威專(zhuān)家和多地發(fā)布的診療方案中明確推薦使用靜丙，可有效減少患者危重及死亡的概率，此外疫情期間大量一線(xiàn)臨床醫務(wù)人員通過(guò)輸入靜丙提升自身免疫力。值得一提的是，靜丙在院內市場(chǎng)和院外市場(chǎng)均可以進(jìn)行銷(xiāo)售。

       院內市場(chǎng)方面，根據相關(guān)統計，在國內近幾年整體采漿量沒(méi)有很大提升的形勢下，靜丙在等級醫院市場(chǎng)銷(xiāo)售額自2018年開(kāi)始呈現逐年增長(cháng)的態(tài)勢，其中在2021年，隨著(zhù)新冠感染率的提升，入院的重癥患者增多，導致對靜丙需求量增高，2021年靜丙的等級醫院銷(xiāo)售額達到49.21億元，比2020年增長(cháng)了16.94%。

       院外市場(chǎng)方面，靜丙銷(xiāo)售額增長(cháng)迅猛，從2017年的4.6億元增長(cháng)至2021年的10.01億元，近幾年持續保持高增長(cháng)。

       根據中檢院數據，2022年中國靜丙簽發(fā)批次為1066批，同比增長(cháng)10.9%。其中，批簽發(fā)批次較高的分別是天壇生物287批、上海萊士130批、華蘭生物128批、泰邦生物119批等。

       以批簽發(fā)量推測，中國靜丙市場(chǎng)規模約70-90億元之間。

       乙型肝炎人免疫 球蛋白（含凍干劑型）

       乙型肝炎人免疫 球蛋白系由含高效價(jià)乙型肝炎表面抗體的健康人血漿，經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法分離純化，并經(jīng)病毒去除和滅活處理制成。主要用于乙型肝炎的預防。適用于：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）陽(yáng)性的母親所生嬰兒的母嬰隔斷；意外感染的人群；與乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒攜帶者密切接觸者。

       根據藥渡數據，2022年，國內乙型肝炎人免疫 球蛋白（含凍干劑型）總銷(xiāo)售規模1.97億元，同比下降6.17%。其中，遠大蜀陽(yáng)藥業(yè)銷(xiāo)售1.12億元，市占率56.77%；成都蓉生藥業(yè)銷(xiāo)售3822萬(wàn)元，占19.39%；華蘭生物占9.1%等。

       破傷風(fēng)人免疫 球蛋白

       破傷風(fēng)人免疫 球蛋白系由含高效價(jià)破傷風(fēng)抗體的健康人血漿，經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法分離純化，并經(jīng)病毒去除和滅活處理制成。主要用于預防和治療破傷風(fēng)，尤其適用于對破傷風(fēng)抗毒素(TAT)有過(guò)敏反應者。

       根據藥渡數據，2022年，國內破傷風(fēng)人免疫 球蛋白總銷(xiāo)售規模17.67億元，同比增長(cháng)4.96%。其中，泰邦生物銷(xiāo)售3.82億元，市占率21.63%；華蘭生物銷(xiāo)售2.64億元，占14.96%；成都蓉生藥業(yè)占14.73%；派林生物占14.22%等。

       狂犬病人免疫 球蛋白

       狂犬病人免疫 球蛋白系由含高效價(jià)狂犬病抗體的健康人血漿，經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法分離純化，并經(jīng)病毒去除和滅活處理制成。主要用于被狂犬或其他攜帶狂犬病毒動(dòng)物咬傷、抓傷患者的被動(dòng)免疫。

       根據藥渡數據，2022年，國內狂犬病人免疫 球蛋白總銷(xiāo)售規模7.13億元，同比增長(cháng)14.1%。其中，遠大蜀陽(yáng)藥業(yè)銷(xiāo)售1.2億元，市占率16.82%；衛光生物銷(xiāo)售1.04億元，占14.57%；同路生物占13.21%；泰邦生物占11.72%等。

       人凝血 因子Ⅷ

       人凝血 因子Ⅷ系由健康人血漿，經(jīng)分離、提純，并經(jīng)病毒去除和滅活處理、凍干制成。本品對缺乏人凝血 因子Ⅷ所致的凝血機能障礙具有糾正作用，主要用于防治甲型血友病和獲得性凝血因子Ⅷ缺乏而致的出血癥狀及這類(lèi)病人的手術(shù)出血治療。

       根據藥渡數據，2022年，國內人凝血 因子Ⅷ總銷(xiāo)售規模33.4億元，大部分為重組人凝血 因子Ⅷ。血源性人凝血 因子Ⅷ中，華蘭生物銷(xiāo)售2.21億元，市占率8.72%；泰邦生物銷(xiāo)售2.09億元，占8.23%；上海萊士占5.44%等。

       值得一提的是，隨著(zhù)首 個(gè)國產(chǎn)重組人凝血 因子Ⅷ的上市，血源性人凝血 因子Ⅷ的市場(chǎng)規模將急劇萎縮。

       重組人凝血 因子Ⅷ屬于生物藥，不需以血液做原料，不需要以單采血漿站為支撐點(diǎn)。國外很早就有重組八因子產(chǎn)品，但長(cháng)期不能進(jìn)入中國。1985年起，中國禁止進(jìn)口除人血 白蛋白以外的血制品。直到2007年，考慮到國內患者和產(chǎn)品情況，重組八因子才被允許進(jìn)口。目前市面上進(jìn)口產(chǎn)品包括百特的百因止、拜耳的拜科奇、輝瑞的任捷以及諾和諾德公司的諾易等。

       2021年7月，國產(chǎn)首 個(gè)重組人凝血 因子Ⅷ被神州細胞斬獲。在剛剛過(guò)去的9月8日，天壇生物旗下蓉生藥業(yè)重組人凝血 因子Ⅷ獲批，而就在一個(gè)禮拜前的8月31日，中國生物制藥旗下正大天晴的重組人凝血 因子Ⅷ才剛剛獲批。

       肉眼可見(jiàn)，未來(lái)血源性人凝血 因子Ⅷ終將被市場(chǎng)淘汰。

       人纖維 蛋白原

       人纖維 蛋白原系由健康人血漿，經(jīng)分離、提純，并經(jīng)病毒去除和滅活處理、凍干制成。主要用于防治先天性或獲得性纖維蛋白原減少或缺乏癥人群導致的出血癥狀和凝血障礙。

       根據藥渡數據，2022年，國內人纖維 蛋白原總市場(chǎng)規模17.36億元，同比增長(cháng)13.55%。其中，博雅生物銷(xiāo)售7.06億元，市占率40.7%；上海萊士銷(xiāo)售5.18億元，占29.84%；泰邦生物銷(xiāo)售3.63億元，占20.89%等。

       人凝 血酶原復合物

       人凝 血酶原復合物系由健康人血漿，經(jīng)分離、提純，并經(jīng)病毒去除和滅活處理、凍干制成。主要用于治療先天性或獲得性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ缺乏的乙型血友病和凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ缺乏導致的出血癥狀。

       根據藥渡數據，2022年，國內人凝 血酶原復合物總市場(chǎng)規模為3.39億元，同比增長(cháng)8.94%。其中，泰邦生物銷(xiāo)售1.53億元，市占率44.09%；華蘭生物銷(xiāo)售1.41億元，占40.42%；博雅生物占7.93%等。

       組織胺人免疫 球蛋白

       組織胺人免疫 球蛋白：系由健康人血漿，經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法分離純化，并經(jīng)病毒去除和滅活處理的人免疫 球蛋白與磷酸組織胺配制、凍干制成。主要用于預防和治療支氣管哮喘、過(guò)敏性皮膚病、蕁麻疹等過(guò)敏性疾病。根據藥渡數據，國內組織胺人免疫 球蛋白市場(chǎng)規模較小。

       結語(yǔ)

       或許很多人不知道，血漿也是國家的戰略物資。因此我們看到，近年來(lái)血液 制品企業(yè)正在逐漸被國有資本控制，畢竟作為戰略物資，還是捏在國家手里比較放心。但如此一來(lái)，企業(yè)發(fā)展的動(dòng)力可能又將再次打了折扣。在原來(lái)高壁壘的保護下，企業(yè)的研發(fā)動(dòng)力不足，“躺賺”思想嚴重，在國資手里，不知能否有所改善。不過(guò)有一點(diǎn)可以確定的是，在短期內，血液 制品企業(yè)的擴張速度，將更上一個(gè)臺階。后續發(fā)展如何，藥渡還將持續關(guān)注。