億帆醫藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“公司”）控股子公司Evive Biotechnology S ingapore PTE. Ltd.于北京時(shí)間2023年11月17日收到美國食品藥品監督管理局（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“FDA”）簽發(fā)的《生物制品許可申請批準函》（BLA Approval Letter），公司在研產(chǎn)品艾貝格司亭α注射液（內部研發(fā)代碼：F-627，以下簡(jiǎn)稱(chēng)“Ryzneuta®”） 用于成年非髓性惡性腫瘤患者在接受容易引起發(fā)熱性中 性粒細胞減少癥的骨髓抑制性抗癌藥物治療時(shí)，降低以發(fā)熱性中 性粒細胞減少癥為表現的感染發(fā)生率，其生物制品許可申請獲FDA通過(guò)。現將相關(guān)情況公告如下：

       一、藥品基本情況

       藥品通用名：艾貝格司亭α注射液

       中文商品名：億立舒®

       英文商品名：Ryzneuta®

       申請事項：生物制品許可申請

       美國獲批適應癥：RYZNEUTA®是一種白細胞生長(cháng)因子，用于成年非髓性惡性腫瘤患者在接受容易引起發(fā)熱性中 性粒細胞減少癥的骨髓抑制性抗癌藥物治療時(shí)，降低以發(fā)熱性中 性粒細胞減少癥為表現的感染發(fā)生率。

       二、藥品相關(guān)情況

       Ryzneuta®是基于控股子公司 Evive Biotech Ltd.（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“億一生物”）具有自主知識產(chǎn)權 Di-KineTM雙分子技術(shù)平臺開(kāi)發(fā)的治療用一類(lèi)生物制品新藥，是基于 Fc 融合蛋白技術(shù)，由 CHO 細胞表達的 rhG-CSF 二聚體，具有長(cháng)效和強效的生物學(xué)特點(diǎn)。目前 Ryzneuta®主要應用于預防及治療腫瘤患者在接受抗癌藥物出現嗜中性粒細胞減少癥，可使腫瘤化療患者嗜中性粒細胞迅速增殖和恢復，從而增強了免疫系統抵抗感染的能力，以防止患者在化療期間死于感染或者其他相關(guān)并發(fā)癥，也使得患者能完成完整的化療周期，取得更好的抗腫瘤治療效果。

       2018 年 1 月，億一生物完成了 Ryzneuta®首 個(gè)在美國及歐洲開(kāi)展的 III 期臨床試驗（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“04 試驗”），并達到預設主要療效終點(diǎn)，受試者耐受情況良好，安全性達到預期。2020 年 1 月 5 日，億一生物收到在中國開(kāi)展的 Ryzneuta®的 III 期臨床試驗《統計數據圖表合集》，統計結果表明，Ryzneuta®中國 III 期臨床試驗的有效性結果已全面達到臨床試驗預設評價(jià)標準，療效與對照藥品（原研進(jìn)口藥品重組人粒細胞集落刺激因子）相當；2020 年 6 月，億一生物收到在美國及歐洲開(kāi)展的第二個(gè)國際 III 期臨床試驗（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“05 試驗”）《統計數據圖表合集》，結果顯示，第二個(gè)國際 III 期臨床試驗成功達到預設主要療效終點(diǎn)和次要療效終點(diǎn)，藥物療效與對照藥品（美國安進(jìn)公司原研產(chǎn)品 Neulasta）相當；2020 年 7 月，公司完成了 05 試驗有關(guān)免疫原性的中和抗體檢測，結果為陰性，標志著(zhù)無(wú)藥物相關(guān)的抗體產(chǎn)生；自此，Ryzneuta®國內外開(kāi)展的 I 期、II期及 III 期臨床試驗，均圓滿(mǎn)達到臨床試驗預設目標。2021 年 3 月 30 日，億一生物就 Ryzneuta®向 FDA 提交了 Ryzneuta®的生物制品許可申請，并于 2021 年5 月 27 日收到 FDA的受理函，正式接受 Ryzneuta®的上市申請。

       2021 年 8 月 26 日，公司、億一生物與中國生物制藥有限公司附屬公司正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“正大天晴”）及其全資子公司正大天晴藥業(yè)集團南京順欣制藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“天晴南京順欣”）簽訂了《商業(yè)化合作協(xié)議》，約定將 Ryzneuta®相關(guān)的在中國境內的商業(yè)化權益獨家許可給天晴南京順欣，天晴南京順欣需向億一生物支付最高額不超過(guò) 21,000 萬(wàn)元的許可費，以及分級的凈銷(xiāo)售額提成費。

       2021 年 9 月 30 日，億一生物收到歐洲藥品管理局（以下簡(jiǎn)稱(chēng)：“EMA”）簽發(fā)的關(guān)于 Ryzneuta®上市許可申請受理函，并進(jìn)入審評程序。

       2022 年 2 月 23 日，公司收到國家藥品監督管理局（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“藥監局”）簽發(fā)的 Ryzneuta®境內生產(chǎn)藥品注冊上市許可申請《受理通知書(shū)》。

       2022 年 3 月 31 日，公司收到 FDA 的郵件通知，因旅行限制，FDA 將推遲Ryzneuta®上市申請批復，直到現場(chǎng)檢查完成。

       2022年6月，為更好的履行與正大天晴及其子公司簽訂的《商業(yè)化合作協(xié)議》，經(jīng)交易各方友好協(xié)商，共同簽署了《商業(yè)化合作協(xié)議之補充協(xié)議》，本次補充協(xié)議約定，正大天晴南京順欣將Ryzneuta® MAH轉移里程碑付款增加人民幣3200萬(wàn)，由4,000萬(wàn)變更為7,200萬(wàn)。

       2022年11月，控股子公司Evive Biotechnology Inc.，（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“美國億一”）與 Acrotech Biopharma Inc.（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“ACROTECH公司”）簽訂了《獨家許可協(xié)議》，協(xié)議約定美國億一同意將Ryzneuta®在 美國的 獨家經(jīng)銷(xiāo)權許 可給ACROTECH公司，ACROTECH公司負責RYZNEUTA®在美國的市場(chǎng)規劃及銷(xiāo)售，為此ACROTECH公司需要向美國億一支付最高額不超過(guò)23,650萬(wàn)美元許可費（首付款、里程碑付款），以及兩位數的分級凈銷(xiāo)售額提成費。

       2023年5月9日，公司收到藥監局簽發(fā)的Ryzneuta®《藥品注冊證書(shū)》，批準其在國內上市銷(xiāo)售。

       2023年6月16日，公司收到北京市藥品監督管理局簽發(fā)的《藥品GMP符合性檢查結果通知書(shū)》，北京億一通過(guò)國內GMP符合性檢查。

       上述事項具體內容詳見(jiàn)公司于 2020 年 1 月 6 日、2020 年 6 月 29 日及 2020

年 7 月 8 日、2021 年 3 月 31 日、2021 年 5 月 29 日、2021 年 8 月 30 日及 2021年 10 月 8 日、2022 年 2 月 24 日、2022 年 4 月 1 日、2022 年 6 月 10 日、2022年11 月 15 日、2023 年 5 月 10 日及 2023 年 6 月 17 日在《證券時(shí)報》和巨潮資訊網(wǎng)上披露的《關(guān)于控股子公司在研產(chǎn)品 F-627 國內 III 期臨床試驗結果達到預設評價(jià)標準的公告》（公告編號：2020-001）、《關(guān)于控股子公司在研產(chǎn)品 F-627國際 III 期關(guān)鍵性臨床試驗結果達到預設評價(jià)標準的公告》（公告編號：2020-044）、《關(guān)于控股子公司在研產(chǎn)品 F-627 第二個(gè)國際 III 期關(guān)鍵性臨床試驗結果的進(jìn)展公告》（公告編號：2020-046）、《關(guān)于控股子公司在研產(chǎn)品 F-627 項目的進(jìn)展公告》（公告編號：2021-038）、《關(guān)于控股子公司在研產(chǎn)品 F-627 項目的進(jìn)展公告》（公告編號：2021-047）、《關(guān)于公司及控股子公司簽署產(chǎn)品商業(yè)化合作協(xié)議的公告》（公告編號：2021-070）、《關(guān)于控股子公司在研產(chǎn)品F-627 項目的進(jìn)展公告》（公告編號：2021-082）、《關(guān)于控股子公司在研產(chǎn)品F-627 項目的進(jìn)展公告》（公告編號：2022-015）、《關(guān)于控股子公司在研產(chǎn)品F-627 項目的進(jìn)展公告》（公告編號：2022-021）、《關(guān)于公司及控股子公司簽署<商業(yè)化合作協(xié)議之補充協(xié)議>的公告》（公告編號：2022-055）、《關(guān)于控股子公司簽署獨家許可協(xié)議的公告》（公告編號：2022-078）、《關(guān)于控股子公司在研產(chǎn)品獲得中國藥品注冊證書(shū)的公告》（公告編號 2023-035）及《關(guān)于控股子公司通過(guò)國內藥品 GMP 符合性檢查的公告》（公告編號：2023-041）。

       三、藥品的其他情況

       根據中國藥品監督管理局核準的藥品說(shuō)明書(shū)及 Ryzneuta®在中國、歐洲及美國分別開(kāi)展的三項 III 期臨床試驗結果顯示，在一些具有臨床意義的指標上，Ryzneuta®臨床療效優(yōu)于臨床上原研短效升白藥（非格司亭）和長(cháng)效升白藥（培非格司亭 Neulasta）。在中國完成的關(guān)鍵性 III 期臨床試驗（試驗 1）中，接受Ryzneuta®治療的病人在 4 個(gè)化療周期的中性粒細胞最低值高于原研非格司亭對照組，組間差異有統計學(xué)意義。 同時(shí)，第 3 化療周期 4 級中性粒細胞減少癥的發(fā)生率、3 級和 4 級中性粒細胞減少癥的發(fā)生率低于原研非格司亭對照組，組間差異有統計學(xué)意義。在美國和歐洲完成的兩個(gè)關(guān)鍵性 III 期臨床試驗（試驗 2 和試驗 3）中，Ryzneuta®在每個(gè)化療周期的第 2 天 （化療結束 24 小時(shí)后）皮下注射，臨床療效和安全性與臨床上原研長(cháng)效升白藥（培非格司亭 Neulasta）相似，提示 Ryzneuta®可以在化療結束后更短的時(shí)間內給藥，從而提高病人的依從性，有助于減少病人住院治療時(shí)間，并降低治療費用。

       根據 IQVIA 數據統計，2022 年 G-CSF 全球市場(chǎng)為 60.2 億美元，其中美國31 億美元，主要以原研產(chǎn)品 Neulasta 為主。截至本報告披露日，美國已上市產(chǎn)品除安進(jìn)公司原研產(chǎn)品 Neulasta 外，還有多個(gè)類(lèi)似物，分別為 Fulphila、Udenyca、Ziextenzo 等。截至本報告披露日，公司對Ryzneuta®累計研發(fā)資金投入約12.51億元。